Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška na léčbu gramnegativních bacilů extenzivně rezistentních vůči lékům (OVERCOME)

10. listopadu 2022 aktualizováno: keith kaye, University of Michigan

Randomizovaná kontrolovaná studie pro léčbu gramnegativních bacilů extenzivně rezistentních vůči lékům (OVERCOME)

Účinnost léčby bude hodnocena přibližně u 444 subjektů, které jsou starší nebo rovné 18 až 95 letům, nejsou těhotné a nacházejí se v nemocničním prostředí jednoho ze studijních míst. Analýza bude zahrnovat subjekty s infekcí krevního řečiště (BSI) nebo zápalem plic způsobeným alespoň jedním z následujících gramnegativních bacilových organismů: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. a/nebo Pseudomonas aeruginosa, která prokazuje in vitro nevnímavost definovanou jako gramnegativní bacily (XDR-GNB) extenzivně rezistentní na léčivo, které zahrnují XDR-AB, XDR-PA a CRE. Pokud má subjekt v době zápisu do studie BSI i zápal plic, bude zařazen jako subjekt s pneumonií.

Cíle:

Hlavní:

•Určte, zda je léčebný režim kolistimethátu sodného (kolistin) v kombinaci s karbapenemem (imipenem nebo meropenem) spojen se sníženým rizikem úmrtnosti ve srovnání se samotným kolistinem u subjektů s infekcí krevního řečiště (BSI) a/nebo pneumonií způsobenou XDR-GNB .

Sekundární:

•Určete, jaký léčebný režim (monoterapie kolistinem nebo kolistin kombinovaný s karbapenemem (imipenem nebo meropenem) pravděpodobněji sníží vznik rezistence na kolistin mezi izoláty XDR-GNB během léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gramnegativní bacilové organismy Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. a Pseudomonas aeruginosa se staly častou příčinou infekcí krevního řečiště a zápalu plic v nemocnicích a dalších zdravotnických zařízeních. Mezi těmito patogeny se objevila antimikrobiální rezistence vůči mnoha třídám antimikrobiálních látek. Nejvíce znepokojující byl vznik rezistence na karbapenemy skupiny 2 (jako je imipenem). V několika oblastech světa, včetně jihovýchodního Michiganu, se objevily kmeny gramnegativních bacilů extenzivně rezistentních vůči lékům (XDR-GNB), které vykazují rezistenci vůči většině a v některých případech všem typům dostupných antimikrobiálních látek, včetně karbapenemů skupiny 2. a šířeny. Možnosti léčby XDR-GNB typicky zahrnují kolistimethát sodný (v této studii označovaný jako kolistin), používaný samostatně (monoterapie) nebo v kombinaci s jinými látkami. Bohužel se u některých kmenů XDR-GNB začala objevovat rezistence na kolistin, což je skutečně znepokojivý vývoj, protože kolistin je jednou z posledních zbývajících možností léčby XDR-GNB. Nebyly provedeny žádné prospektivní, randomizované kontrolované studie, které by zhodnotily klinickou účinnost monoterapie kolistinem oproti kombinované léčbě obsahující kolistin nebo dopad těchto terapeutických modalit na vznik rezistence na kolistin u XDR-GNB. Plánujeme provést dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii zahrnující pacienty s pneumonií a infekcí krevního řečiště v důsledku XDR-GNB. Po zařazení budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly 14 dní buď kolistin v monoterapii, nebo kolistin plus meropenem.

V oblasti metra Detroit se infekce způsobené XDR-GNB vyvinuly v regionální výzvu a společný problém. Sestavili jsme multidisciplinární tým, který zahrnuje výzkumníky infekčních nemocí, klinické lékaře, farmaceuty infekčních nemocí, mikrobiology, epidemiology a statistické odborníky, abychom se zabývali kriticky důležitými otázkami a výzvami týkajícími se zvládání infekce krevního řečiště a zápalu plic v důsledku XDR-GNB. Konkrétně předpokládáme, že kombinace kolistinu a imipenemu poskytne vynikající účinnost při léčbě XDR-GNB pneumonie a infekce krevního řečiště a zabrání vzniku snížené citlivosti na kolistin mezi kmeny XDR-GNB. Naším cílem je také analyzovat nástroje, které by mohly být použity v „reálném čase“ na pomoc lékařům při léčbě pacientů s infekcí způsobenou XDR-GNB. Naším cílem je například analyzovat souvislost mezi přítomností in vitro synergie kombinace kolistinu a karbapenemu (imipenem nebo meropenem) (jak bylo stanoveno E-testem) a klinickými výsledky; a souvislost mezi plazmatickými hladinami kolistinu a klinickými výsledky a rozvojem nefrotoxicity.

Vzhledem k rostoucí hrozbě XDR-GNB po celém světě bylo následně přidáno několik mezinárodních lokalit včetně lokalit v Asii, Izraeli a Evropě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

467

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1606
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
  • Itálie
      • Naples, Itálie, 80131
        • Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
    • Beer Yaakov
      • Zerifin, Beer Yaakov, Izrael, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Center
    • Central District
      • Petach Tikva, Central District, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Beaumont Health System
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
  • Tchaj-wan
    • Kwei-San
      • Tao-Yuan, Kwei-San, Tchaj-wan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thajsko
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Řecko, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
      • Athens, Řecko, 12461
        • Attikon University General Hospital of Athens
      • Crete, Řecko, 71110
        • University Hospital of Heraklion
      • Thessaloníki, Řecko, 54642
        • Hippokration General Hospital of Thessaloniki

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hospitalizovaní dospělí (ve věku od 18 let do 95 let) na jednom ze studovaných míst.

  • Diagnóza BSI a/nebo pneumonie v důsledku předběžného výsledku gramnegativního nelaktózového fermentoru, který je oxidáza negativní; nebo konečné výsledky XDR-A. baumannii; Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem; nebo XDR-P. aeruginosa a/nebo pacienti s podezřením na BSI a/nebo HAP (nemocničně získaná pneumonie) a kteří měli v anamnéze (během posledních 6 měsíců) XDR-GNB, který byl citlivý na kolistin.

    o Pokud konečné výsledky nenaznačují, že patogenem je XDR-GNB, a identifikují alternativní možnosti léčby, pacient bude způsobilý pro studii, pokud je subjekt alergický na všechny alternativní možnosti léčby.

  • Do studie budou zahrnuti pacienti s polymikrobiálními respiračními nebo krevními infekcemi, včetně XDR-GNB a jednoho nebo více patogenů, pokud bude XDR-GNB určeno jako skutečný patogen (AB, CRE nebo PA). Jiné patogeny budou léčeny antimikrobiálními činidly, jak určí ošetřující lékař.
  • Pokud je jako studovaný patogen způsobující BSI a/nebo pneumonii identifikován více než jeden studijní patogen XDR-GNB, pak bude první získaný patogen studie považován za primární studijní patogen. Pokud se ze stejné kultury získá více než jeden studovaný patogen, bude infekce klasifikována jako způsobená více studovanými patogeny.
  • Pacienti s očekávanou délkou života > 24 hodin
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas a autorizační formulář HIPAA (weby v USA)

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou těhotné
  • Pacientky, které ošetřují
  • Pacienti, kteří jsou vězni
  • Pacienti, kteří jsou mladší 18 let nebo starší nebo rovnající se 96 letům
  • Pacienti s neutropenií (WBC < 500 buněk/mm3)
  • Přítomnost kteréhokoli z následujících známých klinických syndromů zahrnujících XDR-GNB jako patogen, který vyžaduje trvání antimikrobiální terapie delší než 14 dní: endokarditida, osteomyelitida, infekce protetických kloubů, meningitida a/nebo jiné infekce centrálního nervového systému.
  • Pacienti užívající kyselinu valproovou (se známou záchvatovou poruchou nebo bez ní).
  • Pacienti, kteří dostávali 72 hodin nebo více polymyxinové léčby (intravenózní nebo inhalační [pneumonie]) během 96 hodin od zařazení.
  • Pacienti, kteří mají onemocnění ledvin v konečném stádiu vyžadující hemodialýzu, budou vyloučeni z hodnocení týkajícího se nefrotoxicity v populaci podle protokolu.
  • Pacienti se známou alergií typu 1 nebo jinou závažnou lékovou alergií na kterýkoli ze studovaných léků nebo na β-laktamy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: kolistin a meropenem
Lék: kolistin a meropenem
kolistinu standardní nasycovací dávka, udržovací dávka podle funkce ledvin pacienta – dávka meropenemu podle funkce ledvin pacienta
Ostatní jména:
  • Meropenem
  • Kolistimethát
Aktivní komparátor: kolistin a placebo
Lék: kolistin a placebo
kolistinem nasycovací dávka standardní, udržovací dávka na základě funkce ledvin pacientů placebo-napodobující meropenem (zaslepený)
Ostatní jména:
  • Kolistimethát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: účastníci budou sledováni denně po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 4 týdny
Zjistěte, zda je léčebný režim kolistinu v kombinaci s karbapenemem (imipenem nebo meropenem) spojen se sníženým rizikem mortality ze všech příčin během 30 dnů po zařazení do studie ve srovnání s kolistinem v kombinaci s placebem u subjektů s infekcí krevního řečiště (BSI) a/nebo pneumonie způsobená značně rezistentními gramnegativními bacily (XDR-GNB).
účastníci budou sledováni denně po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří si vyvinou rezistenci na kolistin
Časové okno: údaje o rezistenci pacientů budou shromažďovány po dobu 30 dnů
Určete, jaký léčebný režim (monoterapie kolistinem (v kombinaci s placebem)) nebo kolistin v kombinaci s karbapenemem (imipenem nebo meropenem) pravděpodobněji sníží frekvenci vzniku rezistence na kolistin mezi izoláty XDR-GNB během terapie. Měření minimální inhibiční koncentrace kolistinu na XDR-GNB. To je uvedeno níže jako počty těch subjektů, u kterých se vyvinula rezistence na kolistin, a jejich procenta z celkové dokončené populace.
údaje o rezistenci pacientů budou shromažďovány po dobu 30 dnů
Klinické selhání na konci terapie
Časové okno: 48 hodin po ukončení léčby, tedy až 16 dní
Klinické selhání definované buď infekcí krevního proudu (BSI) nebo pneumonií; na základě úmrtí mezi 48 hodinami a koncem léčby, změny medikace oproti protokolu, pozitivní hemokultury po 5 dnech léčby infekce krevního řečiště nebo žádné zlepšení PaO2/FiO2 na konci léčby.
48 hodin po ukončení léčby, tedy až 16 dní
Mikrobiologická léčba na konci terapie
Časové okno: Od 5 dnů po zápisu do 14 dní po zápisu (tj. ukončení léčby)
Mikrobiologické vyléčení na konci terapie definované počtem účastníků, kteří již nemají kauzální XDR-GNB patogeny pro jejich BSI nebo pneumonii identifikované na základě mikrobiologického testování
Od 5 dnů po zápisu do 14 dní po zápisu (tj. ukončení léčby)
Počet účastníků s toxicitou související s léčebnými léky
Časové okno: Až 16 dní
Frekvence je uvedena u každého z následujících: Nefrotoxicita, Hepatotoxicita, Záchvaty, Neurotoxicita, Hypersenzitivní reakce
Až 16 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

9. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

9. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NIH 10-0065

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na kolistin a meropenem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit