Ensaio para o Tratamento de Bacilos Gram-negativos Extensivamente Resistentes a Medicamentos (OVERCOME)
Ensaio controlado randomizado para o tratamento de bacilos gram-negativos extensivamente resistentes a drogas (OVERCOME)
Aproximadamente 444 indivíduos com idade igual ou superior a 18 a 95 anos, não grávidas e internados em um dos locais do estudo serão avaliados quanto à eficácia do tratamento. A análise incluirá indivíduos com infecção da corrente sanguínea (BSI) ou pneumonia devido a pelo menos um dos seguintes bacilos gram-negativos: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. e/ou Pseudomonas aeruginosa que demonstra não suscetibilidade in vitro definida como bacilos Gram-negativos extensivamente resistentes a drogas (XDR-GNB) que incluem XDR-AB, XDR-PA e CRE. Se um indivíduo tiver BSI e pneumonia no momento da inscrição no estudo, ele será incluído como um indivíduo com pneumonia.
Objetivos.
Primário:
• Determinar se o regime de tratamento de colistimetato de sódio (colistina) combinado com um carbapenem (imipenem ou meropenem) está associado a uma diminuição do risco de mortalidade em comparação com a colistina isolada para indivíduos com infecção da corrente sanguínea (BSI) e/ou pneumonia devido a XDR-GNB .
Secundário:
• Determinar qual regime de tratamento (monoterapia com colistina ou colistina combinada com um carbapenem (imipenem ou meropenem) tem maior probabilidade de reduzir o surgimento de resistência à colistina entre isolados XDR-GNB durante a terapia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os bacilos Gram-negativos Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. e Pseudomonas aeruginosa tornaram-se uma causa frequente de infecção da corrente sanguínea e pneumonia em hospitais e outros estabelecimentos de saúde. Entre esses patógenos, a resistência antimicrobiana surgiu a muitas classes de agentes antimicrobianos. O mais preocupante foi o surgimento de resistência aos carbapenêmicos do grupo 2 (como o imipenem). Em várias regiões do mundo, incluindo o sudeste de Michigan, surgiram cepas de bacilos Gram-negativos extensivamente resistentes a medicamentos (XDR-GNB) que exibem resistência à maioria e, em alguns casos, a todos os tipos de agentes antimicrobianos disponíveis, incluindo carbapenêmicos do grupo 2. e disseminado. As opções de tratamento para XDR-GNB geralmente incluem colistimetato de sódio (referido como colistina neste estudo), usado sozinho (monoterapia) ou em combinação com outros agentes. Infelizmente, a resistência à colistina começou a surgir em algumas cepas de XDR-GNB, o que é um desenvolvimento verdadeiramente preocupante, uma vez que a colistina é uma das últimas opções de tratamento restantes para XDR-GNB. Nenhum estudo prospectivo, randomizado e controlado foi realizado para avaliar a eficácia clínica da monoterapia com colistina versus terapia combinada contendo colistina ou o impacto dessas modalidades terapêuticas no surgimento de resistência à colistina entre XDR-GNB. Planejamos realizar um estudo controlado randomizado duplo-cego, incluindo pacientes com pneumonia e infecção da corrente sanguínea devido a XDR-GNB. Após a inscrição, os indivíduos serão randomizados para receber 14 dias de monoterapia com colistina ou colistina mais meropenem.
Na área metropolitana de Detroit, as infecções por XDR-GNB tornaram-se um desafio regional e um problema comum. Reunimos uma equipe multidisciplinar que inclui pesquisadores de doenças infecciosas, médicos, farmacêuticos de doenças infecciosas, microbiologistas, epidemiologistas e especialistas em estatística para abordar questões e desafios de importância crítica em relação ao gerenciamento de infecção da corrente sanguínea e pneumonia devido a XDR-GNB. Especificamente, levantamos a hipótese de que a combinação de colistina e imipenem fornecerá eficácia superior no tratamento de pneumonia XDR-GNB e infecção da corrente sanguínea e impedirá o surgimento de diminuição da suscetibilidade à colistina entre as cepas XDR-GNB. Também pretendemos analisar ferramentas que possam ser usadas em "tempo real" para auxiliar os médicos no tratamento de pacientes com infecção por XDR-GNB. Por exemplo, pretendemos analisar a associação entre a presença de sinergia in vitro da combinação de colistina e carbapenem (imipenem ou meropenem) (conforme determinado pelo teste E) e os resultados clínicos; e a associação entre os níveis plasmáticos de colistina e os resultados clínicos e o desenvolvimento de nefrotoxicidade.
Devido à crescente ameaça de XDR-GNB em todo o mundo, vários sites internacionais foram posteriormente adicionados, incluindo sites na Ásia, Israel e Europa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Beaumont Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Athens, Grécia, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
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Athens, Grécia, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
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Athens, Grécia, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
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Crete, Grécia, 71110
- University Hospital of Heraklion
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Thessaloníki, Grécia, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Beer Yaakov
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Zerifin, Beer Yaakov, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Central District
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Petach Tikva, Central District, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
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Naples, Itália, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital
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Kwei-San
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Tao-Yuan, Kwei-San, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos hospitalizados (> 18 anos a 95 anos), em um dos locais do estudo.
Diagnóstico de BSI e/ou pneumonia devido a um resultado preliminar de gram-negativo não fermentador de lactose que é oxidase negativo; ou resultados finais de XDR-A. baumannii; Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem; ou XDR-P. aeruginosa e/ou pacientes com suspeita de BSI e/ou HAP (pneumonia adquirida no hospital) e que tiveram um histórico anterior (nos últimos 6 meses) de XDR-GNB suscetível à colistina.
o Se os resultados finais não indicarem que o patógeno é um XDR-GNB e identificarem opções alternativas de tratamento, o paciente será elegível para o estudo se for alérgico a todas as opções alternativas de tratamento.
- Pacientes com infecções respiratórias ou sanguíneas polimicrobianas, incluindo XDR-GNB e um ou mais patógenos, serão incluídos no estudo, desde que o XDR-GNB seja determinado como um verdadeiro patógeno (AB, CRE ou PA). Outros patógenos serão tratados com agentes antimicrobianos conforme determinado pelo médico assistente.
- Se mais de um patógeno de estudo XDR-GNB for identificado como um patógeno de estudo causador de BSI e/ou pneumonia, então o primeiro patógeno de estudo recuperado será considerado como o patógeno de estudo primário. Se mais de um patógeno do estudo for recuperado da mesma cultura, a infecção será categorizada como sendo causada por vários patógenos do estudo.
- Pacientes com expectativa de vida > 24 horas
- Consentimento informado por escrito assinado e formulário de autorização HIPAA (sites dos EUA)
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando
- Pacientes que são prisioneiros
- Pacientes com menos de 18 anos de idade ou maiores ou iguais a 96 anos de idade
- Pacientes com neutropenia (WBC < 500 células/mm3)
- A presença de qualquer uma das seguintes síndromes clínicas conhecidas envolvendo XDR-GNB como um patógeno que necessita de durações de terapias antimicrobianas superiores a 14 dias: endocardite, osteomielite, infecções de próteses articulares, meningite e/ou outras infecções do sistema nervoso central.
- Pacientes recebendo ácido valpróico (com ou sem um distúrbio convulsivo conhecido).
- Pacientes que receberam 72 horas ou mais de tratamento com polimixina (intravenosa ou inalatória [pneumonia]) dentro de 96 horas após a inscrição.
- Os pacientes com doença renal em estágio terminal que requerem hemodiálise serão excluídos da avaliação referente à nefrotoxicidade na população por protocolo.
- Pacientes com tipo 1 conhecido ou outra alergia grave a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a β-lactâmicos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: colistina e meropenem
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dose de carga padrão de colistina, dose de manutenção com base na função renal do paciente meropenem- dose com base na função renal do paciente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: colistina e placebo
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dose padrão de carga de colistina, dose de manutenção com base na função renal dos pacientes placebo mimetizador de meropenem (cego)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: os participantes serão acompanhados diariamente durante a internação, uma média esperada de 4 semanas
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Determinar se o regime de tratamento de colistina combinado com um carbapenem (imipenem ou meropenem) está associado a uma diminuição do risco de mortalidade por todas as causas durante o período de 30 dias após a inscrição em comparação com a colistina combinada com um placebo para indivíduos com infecção da corrente sanguínea (ICS) e/ou pneumonia devido a bacilos Gram-negativos extensivamente resistentes a drogas (XDR-GNB).
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os participantes serão acompanhados diariamente durante a internação, uma média esperada de 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que desenvolveram resistência à colistina
Prazo: os dados de resistência dos pacientes serão coletados até 30 dias
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Determine qual regime de tratamento (monoterapia com colistina (combinada com placebo)) ou colistina combinada com carbapenem (imipenem ou meropenem) tem maior probabilidade de reduzir a frequência de surgimento de resistência à colistina entre isolados XDR-GNB durante a terapia.
Medições da Concentração Inibitória Mínima de colistina para XDR-GNB.
Isso é mostrado abaixo como números daqueles indivíduos que desenvolveram resistência à colistina e suas porcentagens da população completa total.
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os dados de resistência dos pacientes serão coletados até 30 dias
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Falha clínica no final da terapia
Prazo: 48 horas após o término do tratamento, ou seja, até 16 dias
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Falha clínica definida por Infecção da Corrente Sanguínea (BSI) ou Pneumonia; com base na morte entre 48 horas e o final do tratamento, mudança de medicação do protocolo, hemocultura positiva após 5 dias de tratamento para infecção da corrente sanguínea ou nenhuma melhora na PaO2/FiO2 no final do tratamento.
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48 horas após o término do tratamento, ou seja, até 16 dias
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Cura microbiológica no final da terapia
Prazo: De 5 dias após a inscrição até 14 dias após a inscrição (ou seja, fim do tratamento)
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Cura microbiológica no final da terapia, conforme definido pelo número de participantes que não têm mais os patógenos XDR-GNB causadores de BSI ou pneumonia identificados com base em testes microbiológicos
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De 5 dias após a inscrição até 14 dias após a inscrição (ou seja, fim do tratamento)
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Número de participantes com toxicidade relacionada a medicamentos de tratamento
Prazo: Até 16 dias
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A frequência é mostrada para cada um dos seguintes: Nefrotoxicidade, Hepatotoxicidade, Convulsões, Neurotoxicidade, Reação de hipersensibilidade
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Até 16 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NIH 10-0065
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