Ensayo para el tratamiento de bacilos gramnegativos muy resistentes a los medicamentos (OVERCOME)
Ensayo controlado aleatorizado para el tratamiento de bacilos gramnegativos muy resistentes a los medicamentos (OVERCOME)
Se evaluará la eficacia del tratamiento en aproximadamente 444 sujetos que tengan entre 18 y 95 años de edad o más, que no estén embarazadas y que se encuentren hospitalizados en uno de los sitios del estudio. El análisis incluirá sujetos con infección del torrente sanguíneo (BSI) o neumonía debido a al menos uno de los siguientes organismos bacilos gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. y/o Pseudomonas aeruginosa que demuestra no susceptibilidad in vitro definida como bacilos gramnegativos extremadamente resistentes a los medicamentos (XDR-GNB), que incluye XDR-AB, XDR-PA y CRE. Si un sujeto tiene BSI y neumonía en el momento de la inscripción en el estudio, se incluirá como sujeto con neumonía.
Objetivos:
Primario:
• Determinar si el régimen de tratamiento de colistimetato de sodio (colistina) combinado con un carbapenem (imipenem o meropenem) está asociado con un menor riesgo de mortalidad en comparación con colistina sola para sujetos con infección del torrente sanguíneo (BSI) y/o neumonía debido a XDR-GNB .
Secundario:
• Determinar qué régimen de tratamiento (monoterapia con colistina o colistina combinada con un carbapenem (imipenem o meropenem) es más probable que reduzca la aparición de resistencia a la colistina entre los aislamientos de GNB-XDR durante la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los organismos bacilos gramnegativos Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. y Pseudomonas aeruginosa se han convertido en una causa frecuente de infección del torrente sanguíneo y neumonía en el hospital y otros entornos de atención médica. Entre estos patógenos, ha surgido la resistencia antimicrobiana a muchas clases de agentes antimicrobianos. Lo más preocupante ha sido la aparición de resistencia a los carbapenémicos del grupo 2 (como el imipenem). En varias regiones del mundo, incluido el sureste de Michigan, han surgido cepas de bacilos gramnegativos extremadamente resistentes a los medicamentos (XDR-GNB) que exhiben resistencia a la mayoría y, en algunos casos, a todos los tipos de agentes antimicrobianos disponibles, incluidos los carbapenémicos del grupo 2. y difundido. Las opciones de tratamiento para XDR-GNB generalmente incluyen colistimetato de sodio (denominado colistina en este estudio), usado solo (monoterapia) o en combinación con otros agentes. Desafortunadamente, ha comenzado a surgir resistencia a la colistina en algunas cepas de XDR-GNB, lo cual es un desarrollo verdaderamente preocupante, ya que la colistina es una de las últimas opciones de tratamiento que quedan para XDR-GNB. No se han realizado ensayos controlados aleatorios prospectivos para evaluar la eficacia clínica de la monoterapia con colistina versus la terapia combinada que contiene colistina o el impacto de estas modalidades terapéuticas en la aparición de resistencia a la colistina entre XDR-GNB. Planeamos realizar un ensayo controlado aleatorio doble ciego que incluya pacientes con neumonía e infección del torrente sanguíneo debido a XDR-GNB. Después de la inscripción, los sujetos serán aleatorizados para recibir 14 días de monoterapia con colistina o colistina más meropenem.
En el área metropolitana de Detroit, las infecciones por XDR-GNB se han convertido en un desafío regional y un problema común. Hemos reunido un equipo multidisciplinario que incluye investigadores de enfermedades infecciosas, médicos, farmacéuticos de enfermedades infecciosas, microbiólogos, epidemiólogos y expertos en estadística para abordar preguntas y desafíos de importancia crítica con respecto al manejo de la infección del torrente sanguíneo y la neumonía debido a XDR-GNB. Específicamente, planteamos la hipótesis de que la combinación de colistina e imipenem proporcionará una eficacia superior en el tratamiento de la neumonía y la infección del torrente sanguíneo XDR-GNB y evitará la aparición de una menor susceptibilidad a la colistina entre las cepas XDR-GNB. También pretendemos analizar herramientas que podrían usarse en "tiempo real" para ayudar a los médicos que tratan a pacientes con infección por XDR-GNB. Por ejemplo, nuestro objetivo es analizar la asociación entre la presencia de sinergia in vitro de la combinación de colistina y carbapenem (imipenem o meropenem) (según lo determinado por la prueba E) y los resultados clínicos; y la asociación entre los niveles plasmáticos de colistina y los resultados clínicos y el desarrollo de nefrotoxicidad.
Debido a la creciente amenaza de XDR-GNB en todo el mundo, posteriormente se agregaron varios sitios internacionales, incluidos sitios en Asia, Israel y Europa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sofia, Bulgaria, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Beaumont Health System
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Athens, Grecia, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
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Athens, Grecia, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
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Athens, Grecia, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
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Crete, Grecia, 71110
- University Hospital of Heraklion
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Thessaloníki, Grecia, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Beer Yaakov
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Zerifin, Beer Yaakov, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Central District
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Petach Tikva, Central District, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
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Naples, Italia, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital
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Kwei-San
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Tao-Yuan, Kwei-San, Taiwán, 33305
- Chang Gung memorial hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos hospitalizados (> 18 años a 95 años de edad), en uno de los sitios de estudio.
Diagnóstico de BSI y/o neumonía debido a un resultado preliminar de gramnegativo no fermentador de lactosa que es oxidasa negativo; o un resultado final de XDR-A. baumannii; Enterobacteriaceae resistentes a carbapenémicos; o XDR- P. aeruginosa y/o pacientes con sospecha de BSI y/o HAP (neumonía adquirida en el hospital) y que han tenido antecedentes (dentro de los últimos 6 meses) de XDR-GNB que era sensible a la colistina.
o Si los resultados finales no indican que el patógeno es un XDR-GNB e identifica opciones de tratamiento alternativas, el paciente sería elegible para el estudio si el sujeto es alérgico a todas las opciones de tratamiento alternativas.
- Los pacientes con infecciones respiratorias o sanguíneas polimicrobianas, incluidos XDR-GNB y uno o más patógenos, se incluirán en el estudio, siempre que se determine que XDR-GNB es un patógeno verdadero (AB, CRE o PA). Otros patógenos serán tratados con agentes antimicrobianos según lo determine el médico tratante.
- Si se identifica más de un patógeno del estudio XDR-GNB como un patógeno del estudio que causa BSI y/o neumonía, entonces el primer patógeno del estudio recuperado se considerará como el patógeno principal del estudio. Si se recupera más de un patógeno del estudio del mismo cultivo, la infección se clasificará como causada por múltiples patógenos del estudio.
- Pacientes con una esperanza de vida > 24 horas
- Consentimiento informado por escrito firmado y formulario de autorización de HIPAA (sitios de EE. UU.)
Criterio de exclusión:
- Pacientes mujeres que están embarazadas
- Pacientes mujeres que están amamantando
- Pacientes que son prisioneros
- Pacientes menores de 18 años o mayores o iguales a 96 años
- Pacientes con neutropenia (WBC < 500 células/mm3)
- La presencia de cualquiera de los siguientes síndromes clínicos conocidos que involucran XDR-GNB como patógeno que requieren tratamientos antimicrobianos de duración superior a 14 días: endocarditis, osteomielitis, infecciones de prótesis articulares, meningitis y/u otras infecciones del sistema nervioso central.
- Pacientes que reciben ácido valproico (con o sin un trastorno convulsivo conocido).
- Pacientes que recibieron 72 horas o más de tratamiento con polimixina (intravenosa o inhalada [neumonía]) dentro de las 96 horas posteriores a la inscripción.
- Los pacientes que tengan una enfermedad renal en etapa terminal que requiera hemodiálisis serán excluidos de la evaluación relacionada con la nefrotoxicidad en la población por protocolo.
- Pacientes con alergia tipo 1 conocida u otro tipo de alergia grave a cualquiera de los fármacos del estudio o a los β-lactámicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: colistina y meropenem
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dosis de carga estándar de colistina, dosis de mantenimiento basada en la función renal del paciente dosis de meropenem basada en la función renal del paciente
Otros nombres:
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Comparador activo: colistina y placebo
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colistina- dosis de carga estándar, dosis de mantenimiento basada en la función renal de los pacientes placebo- imitar meropenem (a ciegas)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos diariamente durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 4 semanas
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Determinar si el régimen de tratamiento de colistina combinada con un carbapenem (imipenem o meropenem) está asociado con una disminución del riesgo de mortalidad por todas las causas durante el período posterior a la inscripción de 30 días en comparación con la colistina combinada con un placebo para sujetos con infección del torrente sanguíneo (BSI) y/o neumonía debida a bacilos gramnegativos extremadamente resistentes a los medicamentos (XDR-GNB).
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los participantes serán seguidos diariamente durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que desarrollan resistencia a la colistina
Periodo de tiempo: los datos de resistencia de los pacientes se recopilarán hasta 30 días
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Determinar qué régimen de tratamiento (monoterapia con colistina (combinada con placebo)) o colistina combinada con un carbapenem (imipenem o meropenem) es más probable que reduzca la frecuencia de aparición de resistencia a la colistina entre los aislamientos de GNB-XDR durante la terapia.
Mediciones de Concentración Mínima Inhibitoria de colistina a XDR-GNB.
Esto se muestra a continuación como el número de sujetos que desarrollan resistencia a la colistina y sus porcentajes de la población total completada.
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los datos de resistencia de los pacientes se recopilarán hasta 30 días
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Fracaso clínico al final de la terapia
Periodo de tiempo: 48 horas después de finalizar el tratamiento, es decir hasta 16 días
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Fracaso clínico definido por Infección del torrente sanguíneo (BSI) o Neumonía; basado en la muerte entre las 48 horas y el final del tratamiento, el cambio de medicación del protocolo, un hemocultivo positivo después de 5 días de tratamiento para infecciones del torrente sanguíneo o ninguna mejora en la PaO2/FiO2 al final del tratamiento.
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48 horas después de finalizar el tratamiento, es decir hasta 16 días
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Cura microbiológica al final de la terapia
Periodo de tiempo: Desde 5 días después de la inscripción hasta 14 días después de la inscripción (es decir, final del tratamiento)
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Curación microbiológica al final de la terapia definida por el número de participantes que ya no tienen los patógenos causantes de XDR-GNB para su BSI o neumonía identificados en base a pruebas microbiológicas
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Desde 5 días después de la inscripción hasta 14 días después de la inscripción (es decir, final del tratamiento)
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Número de participantes con toxicidades relacionadas con los medicamentos del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 16 días
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Se muestra la frecuencia para cada uno de los siguientes: nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, convulsiones, neurotoxicidad, reacción de hipersensibilidad
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Hasta 16 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NIH 10-0065
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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