广泛耐药革兰氏阴性杆菌治疗试验 (OVERCOME)
治疗广泛耐药革兰氏阴性杆菌的随机对照试验 (OVERCOME)
大约 444 名年龄大于或等于 18 至 95 岁、未怀孕且在其中一个研究地点住院的受试者将被评估治疗效果。 分析将包括因以下革兰氏阴性杆菌生物体中的至少一种而导致血流感染 (BSI) 或肺炎的受试者：鲍曼不动杆菌、克雷伯氏菌属、大肠杆菌、肠杆菌属。 和/或证明体外非敏感性的铜绿假单胞菌被定义为广泛耐药的革兰氏阴性杆菌 (XDR-GNB)，包括 XDR-AB、XDR-PA 和 CRE。 如果受试者在研究登记时同时患有 BSI 和肺炎，他们将被包括为患有肺炎的受试者。
目标：
基本的：
•确定与单用粘菌素相比，粘菌素联合碳青霉烯类药物（亚胺培南或美罗培南）的治疗方案是否与因 XDR-GNB 引起的血流感染 (BSI) 和/或肺炎受试者的死亡率风险降低有关.
中学：
•确定哪种治疗方案（粘菌素单一疗法或粘菌素联合碳青霉烯类药物（亚胺培南或美罗培南））更有可能减少治疗期间XDR-GNB 分离株中粘菌素耐药性的出现。
研究概览
详细说明
革兰氏阴性杆菌生物鲍曼不动杆菌、克雷伯菌属、大肠杆菌、肠杆菌属。 铜绿假单胞菌已成为医院和其他医疗机构中血流感染和肺炎的常见原因。 在这些病原体中，许多类别的抗菌剂都出现了抗菌素耐药性。 最令人担忧的是出现了对第 2 组碳青霉烯类药物（如亚胺培南）的耐药性。 在世界上的几个地区，包括密歇根州东南部，出现了广泛耐药的革兰氏阴性杆菌 (XDR-GNB) 菌株，这些菌株对大多数，在某些情况下对所有类型的可用抗菌剂（包括第 2 组碳青霉烯类）表现出耐药性并传播开来。 XDR-GNB 的治疗选择通常包括单独使用（单一疗法）或与其他药物联合使用的粘菌素钠（在本研究中称为粘菌素）。 不幸的是，在某些 XDR-GNB 菌株中开始出现对粘菌素的耐药性，这是一个真正令人担忧的发展，因为粘菌素是 XDR-GNB 最后剩下的治疗选择之一。 尚未进行前瞻性随机对照试验来评估粘菌素单一疗法与含粘菌素联合疗法的临床疗效或这些治疗方式对 XDR-GNB 中粘菌素耐药性出现的影响。 我们计划进行一项双盲随机对照试验，包括因 XDR-GNB 而导致肺炎和血流感染的患者。 入组后，受试者将随机接受 14 天的粘菌素单一疗法或粘菌素加美罗培南。
在底特律都会区，由 XDR-GNB 引起的感染已发展成为区域性挑战和普遍问题。 我们组建了一个多学科团队，包括传染病研究人员、临床医生、传染病药剂师、微生物学家、流行病学家和统计专家，以解决与 XDR-GNB 引起的血流感染和肺炎管理相关的至关重要的问题和挑战。 具体来说，我们假设粘菌素和亚胺培南的组合将在治疗 XDR-GNB 肺炎和血流感染方面提供更优的疗效，并将防止 XDR-GNB 菌株中粘菌素敏感性下降的出现。 我们还旨在分析可“实时”使用的工具，以帮助临床医生治疗因 XDR-GNB 感染的患者。 例如，我们的目标是分析粘菌素和碳青霉烯（亚胺培南或美罗培南）组合的体外协同作用的存在与临床结果之间的关联；粘菌素血浆水平与临床结果和肾毒性发展之间的关系。
由于 XDR-GNB 在世界范围内的威胁越来越大，随后添加了几个国际站点，包括亚洲、以色列和欧洲的站点。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Haifa、以色列、31096
- Rambam Health Care Campus
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Beer Yaakov
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Zerifin、Beer Yaakov、以色列、70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Central District
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Petach Tikva、Central District、以色列、49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
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Sofia、保加利亚、1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
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Kwei-San
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Tao-Yuan、Kwei-San、台湾、33305
- Chang Gung Memorial Hospital
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Athens、希腊、10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
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Athens、希腊、11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
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Athens、希腊、12461
- Attikon University General Hospital of Athens
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Crete、希腊、71110
- University Hospital of Heraklion
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Thessaloníki、希腊、54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
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Naples、意大利、80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
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Bangkok
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Bangkoknoi、Bangkok、泰国、10700
- Siriraj Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University
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Royal Oak、Michigan、美国、48073
- Beaumont Health System
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在研究地点之一住院的成人（> 18 岁至 95 岁）。
由于氧化酶阴性的革兰氏阴性非乳糖发酵菌的初步结果，诊断为 BSI 和/或肺炎；或 XDR-A 的最终结果。 鲍曼不动杆菌;耐碳青霉烯类肠杆菌科；或 XDR-P. aeruginosa 和/或疑似 BSI 和/或 HAP（医院获得性肺炎）并且有对多粘菌素敏感的 XDR-GNB 既往病史（过去 6 个月内）的患者。
o 如果最终结果未表明病原体是 XDR-GNB，并且确定了替代治疗方案，并且受试者对所有替代治疗方案过敏，则患者将有资格参加研究。
- 只要 XDR-GNB 被确定为真正的病原体（AB、CRE 或 PA），患有多种呼吸道或血液感染（包括 XDR-GNB 和一种或多种病原体）的患者将被纳入研究。 其他病原体将根据主治医师的决定使用抗菌剂进行治疗。
- 如果超过一种 XDR-GNB 研究病原体被确定为引起 BSI 和/或肺炎的研究病原体，则回收的第一个研究病原体将被视为主要研究病原体。 如果从同一培养物中回收了不止一种研究病原体，则感染将被归类为由多种研究病原体引起。
- 预期寿命 > 24 小时的患者
- 签署书面知情同意书和 HIPAA 授权表（美国网站）
排除标准：
- 怀孕的女性患者
- 正在护理的女性患者
- 囚犯患者
- 小于18岁或大于或等于96岁的患者
- 中性粒细胞减少症患者（WBC < 500 个细胞/mm3）
- 存在以下任何已知的临床综合征，涉及 XDR-GNB 作为病原体，需要持续超过 14 天的抗菌治疗：心内膜炎、骨髓炎、人工关节感染、脑膜炎和/或其他中枢神经系统感染。
- 接受丙戊酸治疗的患者（有或没有已知的癫痫症）。
- 在入组后 96 小时内接受 72 小时或更长时间的多粘菌素治疗（静脉内或吸入 [肺炎]）的患者。
- 患有终末期肾病需要血液透析的患者将被排除在与符合方案人群的肾毒性相关的评估之外。
- 已知对任一研究药物或 β-内酰胺有 1 型或其他严重药物过敏的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：粘菌素和美罗培南
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粘菌素标准负荷剂量，基于患者肾功能的维持剂量美罗培南-基于患者肾功能的剂量
其他名称：
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有源比较器：粘菌素和安慰剂
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粘菌素负荷剂量标准，维持剂量基于患者肾功能安慰剂模拟美罗培南（盲法）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：参与者将在住院期间每天接受随访，预计平均 4 周
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确定粘菌素联合碳青霉烯（亚胺培南或美罗培南）的治疗方案与血流感染 (BSI) 受试者相比，与粘菌素联合安慰剂相比，在入组后 30 天内全因死亡率风险降低是否相关和/或由广泛耐药革兰氏阴性杆菌 (XDR-GNB) 引起的肺炎。
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参与者将在住院期间每天接受随访，预计平均 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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产生粘菌素耐药性的参与者人数
大体时间：最多收集 30 天患者的耐药性数据
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确定哪种治疗方案（多粘菌素单一疗法（联合安慰剂））或多粘菌素联合碳青霉烯类药物（亚胺培南或美罗培南）更有可能降低治疗期间 XDR-GNB 分离株出现多粘菌素耐药性的频率。
粘菌素对 XDR-GNB 的最低抑制浓度的测量。
这在下面显示为产生粘菌素抗性的那些受试者的数量及其占总完成人口的百分比。
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最多收集 30 天患者的耐药性数据
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治疗结束时的临床失败
大体时间：治疗结束后 48 小时，即最多 16 天
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由血流感染 (BSI) 或肺炎定义的临床失败；基于 48 小时和治疗结束之间的死亡、方案中的药物改变、血流感染治疗 5 天后血培养阳性或治疗结束时 PaO2/FiO2 无改善。
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治疗结束后 48 小时，即最多 16 天
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治疗结束时的微生物学治愈
大体时间：从入组后 5 天到入组后 14 天（即治疗结束）
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治疗结束时的微生物学治愈，定义为不再具有 BSI 或基于微生物学检测确定的肺炎的致病 XDR-GNB 病原体的参与者人数
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从入组后 5 天到入组后 14 天（即治疗结束）
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具有与治疗药物相关的毒性的参与者人数
大体时间：最多 16 天
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频率显示为以下各项：肾毒性、肝毒性、癫痫发作、神经毒性、超敏反应
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最多 16 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Keith S Kaye, MD, MPH、University of Michigan
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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粘菌素和美罗培南的临床试验
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USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterCalifornia Polytechnic State University-San Luis Obispo完全的
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Sykehuset Asker og BaerumUllevaal University Hospital完全的
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University of British ColumbiaSocial Sciences and Humanities Research Council of Canada完全的
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Dana-Farber Cancer Institute邀请报名