광범위한 약물 내성 그람 음성 간균(OVERCOME)의 치료를 위한 시험
광범위한 약물 내성 그람 음성 간균(OVERCOME) 치료를 위한 무작위 대조 시험
18세 이상 내지 95세 이상이고 임신하지 않았으며 연구 장소 중 하나의 입원 환자 환경에 있는 대략 444명의 피험자가 치료 효능에 대해 평가될 것입니다. 분석에는 다음 그람 음성 간균 유기체 중 하나 이상으로 인한 혈류 감염(BSI) 또는 폐렴이 있는 피험자가 포함됩니다: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. 및/또는 XDR-AB, XDR-PA 및 CRE를 포함하는 광범위한 약물 내성 그람 음성 간균(XDR-GNB)으로 정의되는 시험관 내 비감수성을 입증하는 녹농균. 피험자가 연구 등록 시점에 BSI와 폐렴을 모두 가지고 있으면 폐렴 피험자로 포함됩니다.
목표:
주요한:
•혈류 감염(BSI) 및/또는 XDR-GNB로 인한 폐렴이 있는 피험자에 대해 카바페넴(이미페넴 또는 메로페넴)과 병용한 콜리스티메테이트 나트륨(콜리스틴)의 치료 요법이 콜리스틴 단독 요법에 비해 사망률 감소와 관련이 있는지 확인합니다. .
중고등 학년:
• 어떤 치료 요법(콜리스틴 단독 요법 또는 카바페넴(이미페넴 또는 메로페넴)과 병용한 콜리스틴이 치료 중 XDR-GNB 분리주에서 콜리스틴 내성 출현을 감소시킬 가능성이 더 높은지 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
그람 음성 간균 유기체 Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. 및 Pseudomonas aeruginosa는 병원 및 기타 의료 환경에서 혈류 감염 및 폐렴의 빈번한 원인이 되었습니다. 이러한 병원체 중에서 많은 종류의 항균제에 대한 항균제 내성이 나타났습니다. 가장 우려되는 것은 그룹 2 카바페넴(예: 이미페넴)에 대한 내성의 출현이었습니다. 미시간주 남동부를 포함한 세계의 여러 지역에서, 대부분의 경우에 내성을 나타내는 XDR-GNB(광범위한 약물 내성 그람 음성 간균) 균주, 경우에 따라 그룹 2 카바페넴을 포함하여 사용 가능한 모든 유형의 항균제가 등장했습니다. 그리고 전파. XDR-GNB의 치료 옵션에는 일반적으로 콜리스티메테이트 나트륨(이 연구에서는 콜리스틴이라고 함)이 포함되며, 단독 요법(단일 요법) 또는 다른 제제와 병용합니다. 불행하게도, XDR-GNB의 일부 변종에서 콜리스틴에 대한 내성이 나타나기 시작했는데, 이는 콜리스틴이 XDR-GNB에 대한 마지막 남은 치료 옵션 중 하나이기 때문에 진정으로 우려되는 개발입니다. 콜리스틴 단독 요법 대 콜리스틴 함유 병용 요법의 임상적 효능 또는 XDR-GNB에서 콜리스틴 내성 출현에 대한 이러한 치료 양식의 영향을 평가하기 위한 전향적 무작위 대조 시험은 수행되지 않았습니다. XDR-GNB로 인한 폐렴 및 혈류감염 환자를 대상으로 이중맹검 무작위대조시험을 진행할 예정이다. 등록 후 피험자는 14일 동안 콜리스틴 단독요법 또는 콜리스틴과 메로페넴 병용요법을 받도록 무작위 배정됩니다.
디트로이트 메트로 지역에서 XDR-GNB로 인한 감염은 지역적 문제이자 일반적인 문제로 발전했습니다. 우리는 XDR-GNB로 인한 혈류 감염 및 폐렴 관리에 관한 매우 중요한 질문과 과제를 해결하기 위해 전염병 연구원, 임상의, 전염병 약사, 미생물학자, 역학자 및 통계 전문가를 포함하는 다학제 팀을 구성했습니다. 구체적으로, 우리는 콜리스틴과 이미페넴의 조합이 XDR-GNB 폐렴 및 혈류 감염의 치료에서 우수한 효능을 제공하고 XDR-GNB 균주 중 콜리스틴에 대한 감수성 감소의 출현을 예방할 것이라는 가설을 세웠다. 또한 XDR-GNB로 인한 감염 환자를 치료하는 임상의를 돕기 위해 "실시간"으로 사용할 수 있는 도구를 분석하는 것을 목표로 합니다. 예를 들어, 우리는 콜리스틴과 카바페넴(이미페넴 또는 메로페넴) 조합(E-테스트에 의해 결정됨)의 시험관 내 상승작용의 존재와 임상 결과 사이의 연관성을 분석하는 것을 목표로 합니다. 그리고 콜리스틴 혈장 수치와 임상 결과 사이의 연관성 및 신독성 발달.
전 세계적으로 증가하는 XDR-GNB의 위협으로 인해 아시아, 이스라엘 및 유럽 사이트를 포함하여 여러 국제 사이트가 추가되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
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Athens, 그리스, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
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Athens, 그리스, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
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Crete, 그리스, 71110
- University Hospital of Heraklion
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Thessaloníki, 그리스, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
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Kwei-San
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Tao-Yuan, Kwei-San, 대만, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University
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Royal Oak, Michigan, 미국, 48073
- Beaumont Health System
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Sofia, 불가리아, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
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Haifa, 이스라엘, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Beer Yaakov
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Zerifin, Beer Yaakov, 이스라엘, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Central District
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Petach Tikva, Central District, 이스라엘, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
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Naples, 이탈리아, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, 태국, 10700
- Siriraj Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 기관 중 한 곳에서 입원한 성인(> 18세~95세).
산화효소 음성인 그람 음성 비유당 발효조의 예비 결과로 인한 BSI 및/또는 폐렴 진단; 또는 XDR-A의 최종 결과. 바우마니; 카바페넴 내성 장내세균과; 또는 XDR-P. aeruginosa 및/또는 의심되는 BSI 및/또는 HAP(병원 획득 폐렴)가 있고 콜리스틴에 민감한 XDR-GNB의 이전 병력(지난 6개월 이내)이 있는 환자.
o 최종 결과가 병원체가 XDR-GNB임을 나타내지 않고 대체 치료 옵션을 식별하는 경우, 피험자가 모든 대체 치료 옵션에 알레르기가 있는 경우 환자는 연구에 적합합니다.
- XDR-GNB 및 하나 이상의 병원체를 포함한 복합미생물 호흡기 또는 혈액 감염 환자는 XDR-GNB가 진정한 병원체(AB, CRE 또는 PA)로 확인되는 한 연구에 포함됩니다. 다른 병원체는 치료 의사의 결정에 따라 항균제로 치료할 것입니다.
- 하나 이상의 XDR-GNB 연구 병원체가 BSI 및/또는 폐렴을 유발하는 연구 병원체로 식별되는 경우, 회수된 첫 번째 연구 병원체가 1차 연구 병원체로 간주됩니다. 동일한 배양에서 하나 이상의 연구 병원체가 회수되는 경우 감염은 여러 연구 병원균에 의해 발생하는 것으로 분류됩니다.
- 기대 수명이 24시간 이상인 환자
- 서명된 서면 동의서 및 HIPAA 승인 양식(미국 사이트)
제외 기준:
- 임신한 여성 환자
- 간호중인 여성 환자
- 죄수 인 환자
- 만 18세 미만 또는 만 96세 이상 환자
- 호중구감소증 환자(WBC < 500 cells/mm3)
- 14일 이상의 항균 요법을 필요로 하는 병원균으로서 XDR-GNB를 포함하는 알려진 임상 증후군: 심내막염, 골수염, 인공 관절 감염, 수막염 및/또는 기타 중추 신경계 감염.
- 발프로산을 투여받는 환자(발작 장애가 있거나 없는 경우).
- 등록 96시간 이내에 폴리믹신 치료(정맥주사 또는 흡입[폐렴])를 72시간 이상 받은 환자.
- 혈액 투석이 필요한 말기 신장 질환이 있는 환자는 프로토콜 모집단의 신독성과 관련된 평가에서 제외됩니다.
- 연구 약물 또는 β-락탐에 대해 알려진 유형 1 또는 기타 중증 약물 알레르기가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 콜리스틴과 메로페넴
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콜리스틴 표준 부하 용량, 환자의 신장 기능에 따른 유지 용량 메로페넴- 환자의 신장 기능에 따른 용량
다른 이름들:
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활성 비교기: 콜리스틴과 위약
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콜리스틴-부하 용량 표준, 환자 신기능에 따라 유지 용량 위약 모방 메로페넴(눈가림)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 참가자는 입원 기간 동안 매일 추적되며 평균 예상 기간은 4주입니다.
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콜리스틴과 카바페넴(이미페넴 또는 메로페넴)을 병용한 치료 요법이 혈류 감염 피험자(BSI)를 대상으로 위약과 콜리스틴을 병용한 것에 비해 등록 후 30일 동안 모든 원인으로 인한 사망 위험 감소와 관련이 있는지 확인합니다. 및/또는 광범위한 약물 내성 그람 음성 간균(XDR-GNB)으로 인한 폐렴.
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참가자는 입원 기간 동안 매일 추적되며 평균 예상 기간은 4주입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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콜리스틴 내성이 생긴 참여자 수
기간: 환자의 저항 데이터는 최대 30일까지 수집됩니다.
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어떤 치료 요법(콜리스틴 단독 요법(위약과 병용)) 또는 카바페넴(이미페넴 또는 메로페넴)을 병용한 콜리스틴이 치료 중 XDR-GNB 분리주에서 콜리스틴 내성 출현 빈도를 감소시킬 가능성이 더 높은지 결정합니다.
XDR-GNB에 대한 콜리스틴의 최소 억제 농도 측정.
이는 아래에 콜리스틴 내성이 발생한 피험자의 수와 완료된 전체 모집단의 백분율로 표시되어 있습니다.
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환자의 저항 데이터는 최대 30일까지 수집됩니다.
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치료 종료 시 임상적 실패
기간: 치료 종료 후 48시간, 즉 최대 16일
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혈류 감염(BSI) 또는 폐렴으로 정의되는 임상적 실패; 48시간과 치료 종료 사이의 사망, 프로토콜의 약물 변경, 혈류 감염 치료 5일 후 양성 혈액 배양 또는 치료 종료 시 PaO2/FiO2의 개선 없음을 기준으로 합니다.
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치료 종료 후 48시간, 즉 최대 16일
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치료 종료 시 미생물학적 치료
기간: 등록 후 5일부터 등록 후 14일까지(즉, 치료 종료)
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미생물학적 검사를 기반으로 확인된 BSI 또는 폐렴에 대해 더 이상 원인이 되는 XDR-GNB 병원체가 없는 참가자의 수로 정의되는 치료 종료 시점의 미생물학적 치료
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등록 후 5일부터 등록 후 14일까지(즉, 치료 종료)
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치료 약물과 관련된 독성이 있는 참가자 수
기간: 최대 16일
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빈도는 다음 각각에 대해 표시됩니다: 신독성, 간독성, 발작, 신경독성, 과민 반응
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최대 16일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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콜리스틴과 메로페넴에 대한 임상 시험
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University of OregonSpecial X Inc.완전한부모-자녀 관계 | 육아 | 아동 행동 | 발달 장애 | 개발 지연 | 발달 장애, 아동미국
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