Proef voor de behandeling van extensief geneesmiddelresistente gramnegatieve bacillen (OVERCOME)
Gerandomiseerde gecontroleerde studie voor de behandeling van extensief geneesmiddelresistente gramnegatieve bacillen (OVERCOME)
Ongeveer 444 proefpersonen die ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 tot 95 jaar, niet-zwanger zijn en zich in een intramurale setting van een van de onderzoekslocaties bevinden, zullen worden beoordeeld op werkzaamheid van de behandeling. De analyse omvat proefpersonen met bloedbaaninfectie (BSI) of longontsteking als gevolg van ten minste een van de volgende gramnegatieve bacillen: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. en/of Pseudomonas aeruginosa die in vitro niet-gevoeligheid vertoont, gedefinieerd als extensief geneesmiddelresistente Gram-negatieve bacillen (XDR-GNB), waaronder XDR-AB, XDR-PA en CRE. Als een proefpersoon zowel BSI als longontsteking heeft op het moment van inschrijving voor het onderzoek, wordt hij of zij opgenomen als een proefpersoon met longontsteking.
Doelstellingen:
Primair:
•Bepalen of het behandelingsregime van colistimethaatnatrium (colistine) in combinatie met een carbapenem (imipenem of meropenem) gepaard gaat met een verlaagd risico op mortaliteit in vergelijking met alleen colistine voor proefpersonen met een bloedbaaninfectie (BSI) en/of longontsteking als gevolg van XDR-GNB .
Ondergeschikt:
•Bepalen welk behandelingsregime (colistine monotherapie of colistine gecombineerd met een carbapenem (imipenem of meropenem) waarschijnlijker is om de opkomst van colistineresistentie bij XDR-GNB-isolaten tijdens de therapie te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De gramnegatieve bacillen Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. en Pseudomonas aeruginosa zijn een frequente oorzaak geworden van bloedbaaninfecties en longontsteking in het ziekenhuis en andere zorgomgevingen. Onder deze pathogenen is antimicrobiële resistentie ontstaan tegen vele klassen van antimicrobiële middelen. Het meest zorgwekkend is de opkomst van resistentie tegen groep 2 carbapenems (zoals imipenem). In verschillende regio's van de wereld, waaronder Zuidoost-Michigan, zijn stammen van sterk resistente gramnegatieve bacillen (XDR-GNB) opgedoken die resistent zijn tegen de meeste, en in sommige gevallen alle soorten beschikbare antimicrobiële middelen, waaronder carbapenems van groep 2. en verspreid. Behandelingsopties voor XDR-GNB omvatten meestal colistimethaatnatrium (in dit onderzoek colistine genoemd), alleen gebruikt (monotherapie) of in combinatie met andere middelen. Helaas begint bij sommige XDR-GNB-stammen resistentie tegen colistine op te komen, wat echt een zorgwekkende ontwikkeling is, aangezien colistine een van de laatst overgebleven behandelingsopties voor XDR-GNB is. Er zijn geen prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd om de klinische werkzaamheid van colistine-monotherapie versus colistine-bevattende combinatietherapie of de impact van deze therapeutische modaliteiten op het ontstaan van colistine-resistentie bij XDR-GNB te evalueren. We zijn van plan een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit te voeren met patiënten met longontsteking en bloedbaaninfectie als gevolg van XDR-GNB. Na inschrijving worden proefpersonen gerandomiseerd om 14 dagen colistine monotherapie of colistine plus meropenem te krijgen.
In het metrogebied van Detroit hebben infecties als gevolg van XDR-GNB zich ontwikkeld tot een regionale uitdaging en een veelvoorkomend probleem. We hebben een multidisciplinair team samengesteld dat bestaat uit onderzoekers op het gebied van infectieziekten, clinici, apothekers op het gebied van infectieziekten, microbiologen, epidemiologen en statistische experts om kritiek belangrijke vragen en uitdagingen met betrekking tot het beheer van bloedbaaninfecties en longontsteking als gevolg van XDR-GNB aan te pakken. Concreet veronderstellen we dat de combinatie van colistine en imipenem superieure werkzaamheid zal bieden bij de behandeling van XDR-GNB-pneumonie en bloedbaaninfectie en het ontstaan van verminderde gevoeligheid voor colistine bij XDR-GNB-stammen zal voorkomen. We streven er ook naar hulpmiddelen te analyseren die in "real time" kunnen worden gebruikt om clinici te helpen bij de behandeling van patiënten met een infectie als gevolg van XDR-GNB. We willen bijvoorbeeld de associatie analyseren tussen de aanwezigheid van in vitro synergie van de combinatie colistine en carbapenem (imipenem of meropenem) (zoals bepaald door E-test) en klinische resultaten; en de associatie tussen colistine plasmaspiegels en klinische resultaten en de ontwikkeling van nefrotoxiciteit.
Vanwege de groeiende dreiging van XDR-GNB over de hele wereld, werden vervolgens verschillende internationale sites toegevoegd, waaronder sites in Azië, Israël en Europa.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Griekenland, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
-
Athens, Griekenland, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
-
Crete, Griekenland, 71110
- University Hospital of Heraklion
-
Thessaloníki, Griekenland, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Beer Yaakov
-
Zerifin, Beer Yaakov, Israël, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
-
-
Central District
-
Petach Tikva, Central District, Israël, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Naples, Italië, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
-
-
-
-
Kwei-San
-
Tao-Yuan, Kwei-San, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- Beaumont Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gehospitaliseerde volwassenen (> 18 jaar tot 95 jaar), op een van de onderzoekslocaties.
Diagnose van BSI en/of longontsteking als gevolg van een voorlopig resultaat van een gramnegatieve niet-lactosefermentor die oxidase-negatief is; of een definitief resultaat van XDR-A. baumannii; carbapenem-resistente Enterobacteriaceae; of XDR-P. aeruginosa en/of patiënten met verdenking op BSI en/of HAP (ziekenhuis-opgelopen pneumonie) en die een voorgeschiedenis hebben gehad (in de afgelopen 6 maanden) van XDR-GNB dat gevoelig was voor colistine.
o Als de uiteindelijke resultaten niet aangeven dat de ziekteverwekker een XDR-GNB is, en alternatieve behandelingsopties identificeren, komt de patiënt in aanmerking voor het onderzoek als de proefpersoon allergisch is voor alle alternatieve behandelingsopties.
- Patiënten met polymicrobiële luchtweg- of bloedinfecties, waaronder XDR-GNB en een of meer pathogenen, zullen in het onderzoek worden opgenomen, zolang wordt vastgesteld dat de XDR-GNB een echt pathogeen is (AB, CRE of PA). Andere ziekteverwekkers zullen worden behandeld met antimicrobiële middelen zoals bepaald door de behandelend arts.
- Als meer dan één XDR-GNB-studiepathogeen wordt geïdentificeerd als een studiepathogeen die BSI en/of longontsteking veroorzaakt, dan wordt de eerste gevonden studiepathogeen beschouwd als de primaire studiepathogeen. Als meer dan één studiepathogeen uit dezelfde kweek wordt teruggevonden, wordt de infectie gecategoriseerd als veroorzaakt door meerdere studiepathogenen.
- Patiënten met een levensverwachting van > 24 uur
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatieformulier (VS-sites)
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven
- Patiënten die gevangenen zijn
- Patiënten jonger dan 18 jaar of ouder dan of gelijk aan 96 jaar
- Patiënten met neutropenie (WBC < 500 cellen/mm3)
- De aanwezigheid van een van de volgende bekende klinische syndromen waarbij XDR-GNB als pathogeen betrokken is, waardoor antimicrobiële therapieën langer dan 14 dagen nodig zijn: endocarditis, osteomyelitis, prothetische gewrichtsinfecties, meningitis en/of andere infecties van het centrale zenuwstelsel.
- Patiënten die valproïnezuur krijgen (met of zonder bekende convulsies).
- Patiënten die 72 uur of meer polymyxinebehandeling (intraveneus of geïnhaleerd [pneumonie]) kregen binnen 96 uur na inschrijving.
- Patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen, zullen worden uitgesloten van evaluatie met betrekking tot nefrotoxiciteit in de per protocol-populatie.
- Patiënten met een bekende Type 1 of andere ernstige geneesmiddelallergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor β-lactams.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: colistine en meropenem
|
standaard oplaaddosis colistine, onderhoudsdosis gebaseerd op de nierfunctie van de patiënt meropenemdosis gebaseerd op de nierfunctie van de patiënt
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: colistine en placebo
|
colistine oplaaddosis standaard, onderhoudsdosering op basis van nierfunctie patiënt placebo-imitatie meropenem (geblindeerd)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: deelnemers worden dagelijks gevolgd gedurende het verblijf in het ziekenhuis, een verwacht gemiddelde van 4 weken
|
Bepalen of het behandelingsregime van colistine in combinatie met een carbapenem (imipenem of meropenem) geassocieerd is met een verminderd risico op mortaliteit door alle oorzaken tijdens de periode van 30 dagen na inschrijving in vergelijking met colistine in combinatie met een placebo voor proefpersonen met een bloedbaaninfectie (BSI) en/of longontsteking door sterk resistente gramnegatieve bacillen (XDR-GNB).
|
deelnemers worden dagelijks gevolgd gedurende het verblijf in het ziekenhuis, een verwacht gemiddelde van 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat colistineresistentie ontwikkelt
Tijdsspanne: weerstandsgegevens van patiënten worden tot 30 dagen verzameld
|
Bepaal welk behandelingsregime (colistine monotherapie (gecombineerd met placebo)) of colistine gecombineerd met carbapenem (imipenem of meropenem) waarschijnlijker de frequentie van optreden van colistineresistentie onder XDR-GNB-isolaten tijdens de therapie vermindert.
Metingen van minimale remmende concentratie van colistine tot XDR-GNB.
Dit wordt hieronder weergegeven als aantallen proefpersonen die colistineresistentie ontwikkelen en hun percentages van de totale voltooide populatie.
|
weerstandsgegevens van patiënten worden tot 30 dagen verzameld
|
|
Klinisch falen aan het einde van de therapie
Tijdsspanne: 48 uur na het einde van de behandeling, dat is maximaal 16 dagen
|
Klinisch falen zoals gedefinieerd door bloedstroominfectie (BSI) of longontsteking; op basis van overlijden tussen 48 uur en het einde van de behandeling, verandering van medicatie ten opzichte van het protocol, een positieve bloedkweek na 5 dagen behandeling voor bloedstroominfectie, of geen verbeteringen in PaO2/FiO2 aan het einde van de behandeling.
|
48 uur na het einde van de behandeling, dat is maximaal 16 dagen
|
|
Microbiologische genezing aan het einde van de therapie
Tijdsspanne: Vanaf 5 dagen na inschrijving tot 14 dagen na inschrijving (d.w.z. einde behandeling)
|
Microbiologische genezing aan het einde van de therapie zoals gedefinieerd door het aantal deelnemers dat niet langer de oorzakelijke XDR-GNB-pathogenen voor hun BSI of pneumonie heeft geïdentificeerd op basis van microbiologische tests
|
Vanaf 5 dagen na inschrijving tot 14 dagen na inschrijving (d.w.z. einde behandeling)
|
|
Aantal deelnemers met toxiciteit gerelateerd aan behandelingsmedicatie
Tijdsspanne: Tot 16 dagen
|
De frequentie wordt weergegeven voor elk van de volgende: Nefrotoxiciteit, Hepatotoxiciteit, Toevallen, Neurotoxiciteit, Overgevoeligheidsreactie
|
Tot 16 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NIH 10-0065
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .