Försök för behandling av mycket läkemedelsresistenta gramnegativa bakterier (ÖVERKOMMA)
Randomiserad kontrollerad studie för behandling av mycket läkemedelsresistenta gramnegativa bakterier (ÖVERKOMMA)
Ungefär 444 försökspersoner som är äldre än eller lika med 18 till 95 år, är icke-gravida och befinner sig i slutenvården på ett av studieställena kommer att utvärderas med avseende på behandlingseffektivitet. Analysen kommer att inkludera patienter med blodomloppsinfektion (BSI) eller lunginflammation på grund av minst en av följande gramnegativa bacilliorganismer: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. och/eller Pseudomonas aeruginosa som uppvisar in vitro icke-känslighet definierad som extensivt läkemedelsresistenta gramnegativa baciller (XDR-GNB) som inkluderar XDR-AB, XDR-PA och CRE. Om ett ämne har både BSI och lunginflammation vid tidpunkten för studieinskrivningen kommer de att ingå som ämne med lunginflammation.
Mål:
Primär:
•Fastställ om behandlingsregimen för kolistimetatnatrium (kolistin) i kombination med en karbapenem (imipenem eller meropenem) är associerad med en minskad risk för dödlighet jämfört med enbart kolistin för patienter med blodomloppsinfektion (BSI) och/eller lunginflammation på grund av XDR-GNB .
Sekundär:
•Fastställ vilken behandlingsregim (kolostinmonoterapi eller kolistin i kombination med karbapenem (imipenem eller meropenem) som är mer sannolikt att minska uppkomsten av kolistinresistens bland XDR-GNB-isolat under behandlingen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De gramnegativa bacillorganismerna Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. och Pseudomonas aeruginosa har blivit en frekvent orsak till blodomloppsinfektion och lunginflammation på sjukhus och andra vårdmiljöer. Bland dessa patogener har antimikrobiell resistens uppstått mot många klasser av antimikrobiella medel. Mest oroande har varit uppkomsten av resistens mot grupp 2-karbapenemer (som imipenem). I flera regioner i världen, inklusive sydöstra Michigan, har stammar av omfattande läkemedelsresistenta Gram-negativa baciller (XDR-GNB) som uppvisar resistens mot de flesta, och i vissa fall alla typer av tillgängliga antimikrobiella medel, inklusive grupp 2-karbapenemer, dykt upp. och sprids. Behandlingsalternativ för XDR-GNB inkluderar vanligtvis kolistimetatnatrium (kallat kolistin i denna studie), som används ensamt (monoterapi) eller i kombination med andra medel. Tyvärr har resistens mot kolistin börjat uppstå i vissa stammar av XDR-GNB, vilket är en verkligt oroande utveckling, eftersom kolistin är ett av de sista återstående behandlingsalternativen för XDR-GNB. Inga prospektiva, randomiserade kontrollerade studier har utförts för att utvärdera den kliniska effekten av kolistinmonoterapi kontra kolistininnehållande kombinationsterapi eller effekten av dessa terapeutiska modaliteter på uppkomsten av kolistinresistens bland XDR-GNB. Vi planerar att genomföra en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie inklusive patienter med lunginflammation och blodomloppsinfektion på grund av XDR-GNB. Efter inskrivningen kommer försökspersoner att randomiseras för att få 14 dagars antingen kolistinmonoterapi eller kolistin plus meropenem.
I Detroit storstadsområde har infektioner på grund av XDR-GNB utvecklats till en regional utmaning och ett vanligt problem. Vi har sammanställt ett multidisciplinärt team som inkluderar forskare inom infektionssjukdomar, kliniker, farmaceuter, mikrobiologer, epidemiologer och statistiska experter för att ta itu med kritiskt viktiga frågor och utmaningar angående hanteringen av blodomloppsinfektion och lunginflammation på grund av XDR-GNB. Specifikt antar vi att kombinationen av colistin och imipenem kommer att ge överlägsen effekt vid behandling av XDR-GNB-lunginflammation och blodomloppsinfektion och kommer att förhindra uppkomsten av minskad känslighet för kolistin bland XDR-GNB-stammar. Vi syftar också till att analysera verktyg som kan användas i "realtid" för att hjälpa kliniker som behandlar patienter med infektion på grund av XDR-GNB. Till exempel syftar vi till att analysera sambandet mellan närvaron av in vitro-synergi av kombinationen kolistin och karbapenem (imipenem eller meropenem) (som bestäms av E-test) och kliniska resultat; och sambandet mellan kolistinplasmanivåer och kliniska resultat och utvecklingen av nefrotoxicitet.
På grund av det växande hotet från XDR-GNB runt om i världen lades flera internationella webbplatser till, inklusive platser i Asien, Israel och Europa.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Wayne State University
-
Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
- Beaumont Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Grekland, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
-
Athens, Grekland, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
-
Crete, Grekland, 71110
- University Hospital of Heraklion
-
Thessaloníki, Grekland, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Beer Yaakov
-
Zerifin, Beer Yaakov, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
-
-
Central District
-
Petach Tikva, Central District, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Naples, Italien, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
-
-
-
-
Kwei-San
-
Tao-Yuan, Kwei-San, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna på sjukhus (>18 år till 95 år), på en av studieplatserna.
Diagnos av BSI och/eller lunginflammation på grund av ett preliminärt resultat av gramnegativ icke-laktosfermentor som är oxidasnegativ; eller ett slutresultat av XDR-A. baumannii; karbapenem-resistenta Enterobacteriaceae; eller XDR-P. aeruginosa och/eller patienter med misstänkt BSI och/eller HAP (sjukhusförvärvad pneumoni) och som har haft en tidigare historia (inom de senaste 6 månaderna) av XDR-GNB som var mottaglig för kolistin.
o Om slutliga resultat inte indikerar att patogenen är en XDR-GNB och identifierar alternativa behandlingsalternativ, skulle patienten vara berättigad till studien om patienten är allergisk mot alla alternativa behandlingsalternativ.
- Patienter med polymikrobiella luftvägs- eller blodinfektioner, inklusive XDR-GNB och en eller flera patogener, kommer att inkluderas i studien, så länge som XDR-GNB bedöms vara en sann patogen (AB, CRE eller PA). Andra patogener kommer att behandlas med antimikrobiella medel som bestäms av den behandlande läkaren.
- Om mer än en XDR-GNB-studiepatogen identifieras som en studiepatogen som orsakar BSI och/eller lunginflammation, kommer den första studiepatogenen som återvinns att betraktas som den primära studiepatogenen. Om mer än en studiepatogen återvinns från samma kultur, kommer infektionen att kategoriseras som orsakad av flera studiepatogener.
- Patienter med en förväntad livslängd på > 24 timmar
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktoriseringsformulär (webbplatser i USA)
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga patienter som är gravida
- Kvinnliga patienter som ammar
- Patienter som är fångar
- Patienter som är yngre än 18 år eller äldre än eller lika med 96 år
- Patienter med neutropeni (WBC < 500 celler/mm3)
- Närvaron av något av följande kända kliniska syndrom som involverar XDR-GNB som en patogen som kräver varaktighet av antimikrobiella terapier som är längre än 14 dagar: endokardit, osteomyelit, protetiska ledinfektioner, meningit och/eller andra infektioner i centrala nervsystemet.
- Patienter som får valproinsyra (med eller utan en känd krampsjukdom).
- Patienter som fick 72 timmar eller mer av polymyxinbehandling (intravenös eller inhalerad [pneumoni]) inom 96 timmar efter inskrivningen.
- Patienter som har njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys kommer att uteslutas från utvärderingen avseende nefrotoxicitet i populationen enligt protokoll.
- Patienter med känd typ 1 eller annan allvarlig läkemedelsallergi mot något av studieläkemedlen eller mot β-laktamer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kolistin och meropenem
|
colistin standardladdningsdos, underhållsdos baserad på patientens njurfunktion meropenem- dos baserad på patientens njurfunktion
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: colistin och placebo
|
colistin-laddningsdosstandard, underhållsdoserad baserat på patientens njurfunktion placebomimic meropenem (blindad)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: deltagarna kommer att följas dagligen under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 4 veckor
|
Bestäm om behandlingsregimen för kolistin i kombination med en karbapenem (imipenem eller meropenem) är associerad med en minskad risk för dödlighet av alla orsaker under 30 dagar efter inskrivningsperioden jämfört med kolistin i kombination med placebo för patienter med blodomloppsinfektion (BSI) och/eller lunginflammation på grund av omfattande läkemedelsresistenta gramnegativa baciller (XDR-GNB).
|
deltagarna kommer att följas dagligen under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som utvecklar kolistinresistens
Tidsram: patienternas resistensdata kommer att samlas in i upp till 30 dagar
|
Bestäm vilken behandlingsregim (kolostinmonoterapi (kombinerat med placebo)) eller kolistin i kombination med karbapenem (imipenem eller meropenem) som är mer sannolikt att minska frekvensen av uppkomst av kolistinresistens bland XDR-GNB-isolat under behandlingen.
Mätningar av minsta hämmande koncentration av kolistin till XDR-GNB.
Detta visas nedan som antalet försökspersoner som utvecklar kolistinresistens och deras procentandel av den totala fullbordade populationen.
|
patienternas resistensdata kommer att samlas in i upp till 30 dagar
|
|
Kliniskt misslyckande vid slutet av terapin
Tidsram: 48 timmar efter avslutad behandling, det vill säga upp till 16 dagar
|
Klinisk misslyckande enligt definition av antingen blodströmsinfektion (BSI) eller lunginflammation; baserat på dödsfall mellan 48 timmar och slutet av behandlingen, läkemedelsändring från protokollet, en positiv blododling efter 5 dagars blodomloppsinfektionsbehandling eller inga förbättringar av PaO2/FiO2 i slutet av behandlingen.
|
48 timmar efter avslutad behandling, det vill säga upp till 16 dagar
|
|
Mikrobiologisk botemedel vid slutet av terapin
Tidsram: Från 5 dagar efter inskrivning upp till 14 dagar efter inskrivning (d.v.s. avslutad behandling)
|
Mikrobiologisk botemedel vid slutet av behandlingen definierat av antalet deltagare som inte längre har de orsakande XDR-GNB-patogenerna för sin BSI eller lunginflammation som identifierats baserat på mikrobiologiska tester
|
Från 5 dagar efter inskrivning upp till 14 dagar efter inskrivning (d.v.s. avslutad behandling)
|
|
Antal deltagare med toxicitet relaterade till behandlingsmediciner
Tidsram: Upp till 16 dagar
|
Frekvensen visas för vart och ett av följande: Nefrotoxicitet, Levertoxicitet, Kramper, Neurotoxicitet, Överkänslighetsreaktion
|
Upp till 16 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NIH 10-0065
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .