Kokeilu laajalti lääkkeille vastustuskykyisten gramnegatiivisten basillien hoitoon (OVERCOME)
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus laajalti lääkkeille vastustuskykyisten gramnegatiivisten basillien hoitoon (OVERCOME)
Noin 444 henkilöä, jotka ovat vähintään 18-95-vuotiaita, eivät ole raskaana ja ovat sairaalahoidossa jossakin tutkimuspaikasta, arvioidaan hoidon tehokkuuden suhteen. Analyysi sisältää henkilöt, joilla on verenkiertoinfektio (BSI) tai keuhkokuume, joka johtuu vähintään yhdestä seuraavista gramnegatiivisista basilliorganismeista: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. ja/tai Pseudomonas aeruginosa, joka osoittaa in vitro ei-herkkyyttä määriteltynä laajasti lääkeresistentiksi gramnegatiivisiksi basilleiksi (XDR-GNB), joka sisältää XDR-AB:n, XDR-PA:n ja CRE:n. Jos tutkittavalla on sekä BSI- että keuhkokuume tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, hän sisällytetään keuhkokuumeeseen.
Tavoitteet:
Ensisijainen:
• Selvitä, liittyykö kolistimetaattinatriumin (kolistiini) hoitoon yhdistettynä karbapeneemi (imipeneemi tai meropeneemi) pienempään kuolleisuusriskiin verrattuna pelkkään kolistiiniin potilailla, joilla on verenkiertoinfektio (BSI) ja/tai XDR-GNB:n aiheuttama keuhkokuume. .
Toissijainen:
• Selvitä, mikä hoito-ohjelma (kolistiinimonoterapia tai kolistiini yhdistettynä karbapeneemiin (imipeneemi tai meropeneemi)) todennäköisemmin vähentää kolistiiniresistenssin ilmaantumista XDR-GNB-isolaattien joukossa hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Gram-negatiiviset basilliorganismit Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. ja Pseudomonas aeruginosasta on tullut yleinen verenkiertoinfektioiden ja keuhkokuumeen aiheuttaja sairaalassa ja muissa terveydenhuollon tiloissa. Näiden patogeenien joukossa mikrobilääkeresistenssiä on ilmaantunut monille antimikrobisten aineiden luokille. Huolestuttavinta on ollut resistenssin ilmaantuminen ryhmän 2 karbapeneemeille (kuten imipeneemille). Useilla maailman alueilla, mukaan lukien Kaakkois-Michiganissa, on ilmaantunut laajalti lääkeresistenttien gramnegatiivisten basillien (XDR-GNB) kantoja, jotka osoittavat resistenssiä useimmille ja joissakin tapauksissa kaikentyyppisille saatavilla oleville antimikrobisille aineille, mukaan lukien ryhmän 2 karbapeneemit. ja levitetään. XDR-GNB:n hoitovaihtoehtoihin kuuluu tyypillisesti kolistimetaattinatrium (kutsutaan tässä tutkimuksessa kolistiiniksi), jota käytetään yksinään (monoterapia) tai yhdessä muiden aineiden kanssa. Valitettavasti joissakin XDR-GNB-kannoissa on alkanut syntyä resistenssiä kolistiinille, mikä on todella huolestuttavaa kehitystä, koska kolistiini on yksi viimeisistä jäljellä olevista XDR-GNB:n hoitovaihtoehdoista. Prospektiivisia, satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ei ole suoritettu arvioimaan kolistiinimonoterapian kliinistä tehoa kolistiinia sisältävään yhdistelmähoitoon verrattuna tai näiden hoitomuotojen vaikutusta kolistiiniresistenssin syntymiseen XDR-GNB:ssä. Suunnittelemme suorittavamme kaksoissokkoutetun satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, johon osallistuu potilaita, joilla on keuhkokuume ja XDR-GNB:n aiheuttama verenkiertoinfektio. Ilmoittautumisen jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 14 päivän ajan joko kolistiinimonoterapiaa tai kolistiinia plus meropeneemihoitoa.
Detroitin metroalueella XDR-GNB-tartunnat ovat kehittyneet alueelliseksi haasteeksi ja yleiseksi ongelmaksi. Olemme koonneet monialaisen ryhmän, johon kuuluu tartuntatautitutkijoita, kliinikkoja, tartuntatautien farmaseuteja, mikrobiologeja, epidemiologeja ja tilastoasiantuntijoita käsittelemään kriittisen tärkeitä kysymyksiä ja haasteita, jotka liittyvät XDR-GNB:n aiheuttaman verenkiertoinfektion ja keuhkokuumeen hallintaan. Erityisesti oletamme, että kolistiinin ja imipeneemin yhdistelmä tarjoaa ylivoimaisen tehokkuuden XDR-GNB-keuhkokuumeen ja verenkiertoinfektion hoidossa ja estää alentuneen herkkyyden kolistiinille XDR-GNB-kantojen joukossa. Pyrimme myös analysoimaan työkaluja, joita voitaisiin käyttää "reaaliajassa" auttamaan lääkäreitä, jotka hoitavat potilaita, joilla on XDR-GNB:n aiheuttama infektio. Pyrimme esimerkiksi analysoimaan yhteyttä kolistiinin ja karbapeneemin (imipeneemi tai meropeneemi) yhdistelmän in vitro -synergian (määritettynä E-testillä) ja kliinisten tulosten välillä; sekä plasman kolistiinipitoisuuksien ja kliinisten tulosten välinen yhteys ja munuaistoksisuuden kehittyminen.
XDR-GNB:n kasvavan uhan vuoksi ympäri maailmaa lisättiin useita kansainvälisiä sivustoja, mukaan lukien sivustot Aasiassa, Israelissa ja Euroopassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Beer Yaakov
-
Zerifin, Beer Yaakov, Israel, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
-
-
Central District
-
Petach Tikva, Central District, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Kreikka, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
-
Athens, Kreikka, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
-
Crete, Kreikka, 71110
- University Hospital of Heraklion
-
Thessaloníki, Kreikka, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
Kwei-San
-
Tao-Yuan, Kwei-San, Taiwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
- Beaumont Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairaalahoidossa olevat aikuiset (> 18-95-vuotiaat) yhdessä tutkimuspaikoista.
BSI:n ja/tai keuhkokuumeen diagnoosi, joka johtuu gramnegatiivisen ei-laktoosifermentorin alustavasta tuloksesta, joka on oksidaasinegatiivinen; tai XDR-A:n lopulliset tulokset. baumannii; karbapeneemille resistentti Enterobacteriaceae; tai XDR-P. aeruginosa ja/tai potilaat, joilla epäillään BSI:tä ja/tai HAP:ta (sairaalalla hankittu keuhkokuume) ja joilla on aiemmin (viimeisten 6 kuukauden aikana) ollut kolistiinille herkkä XDR-GNB.
o Jos lopulliset tulokset eivät osoita, että taudinaiheuttaja on XDR-GNB, ja tunnistaa vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, potilas olisi kelvollinen tutkimukseen, jos kohde on allerginen kaikille vaihtoehtoisille hoitovaihtoehdoille.
- Potilaat, joilla on polymikrobiaalisia hengitystie- tai vereninfektioita, mukaan lukien XDR-GNB ja yksi tai useampi patogeeni, otetaan mukaan tutkimukseen, kunhan XDR-GNB:n todetaan olevan todellinen patogeeni (AB, CRE tai PA). Muita taudinaiheuttajia hoidetaan mikrobilääkkeillä hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.
- Jos useampi kuin yksi XDR-GNB-tutkimuksen patogeeni tunnistetaan tutkimuspatogeeniksi, joka aiheuttaa BSI:tä ja/tai keuhkokuumetta, ensimmäinen talteen otettu tutkimuspatogeeni katsotaan ensisijaiseksi tutkimuspatogeeniksi. Jos samasta viljelmästä saadaan talteen useampi kuin yksi tutkimuspatogeeni, infektio luokitellaan useiden tutkimuspatogeenien aiheuttamaksi.
- Potilaat, joiden elinajanodote on > 24 tuntia
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutuslomake (USA-sivustot)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naispotilaat
- Naispotilaat, jotka hoitavat hoitoa
- Potilaat, jotka ovat vankeja
- Potilaat, jotka ovat alle 18-vuotiaita tai vähintään 96-vuotiaita
- Potilaat, joilla on neutropenia (valkosolut < 500 solua/mm3)
- Minkä tahansa seuraavista tunnetuista kliinisistä oireyhtymistä, joihin liittyy XDR-GNB patogeenina ja jotka vaativat yli 14 päivää kestävän antimikrobisen hoidon: endokardiitti, osteomyeliitti, proteesin nivelinfektiot, aivokalvontulehdus ja/tai muut keskushermoston infektiot.
- Potilaat, jotka saavat valproiinihappoa (johon liittyy tai ei tunneta kohtaushäiriötä).
- Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 72 tuntia polymyksiinihoitoa (laskimonsisäistä tai inhaloitavaa [keuhkokuume]) 96 tunnin sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii hemodialyysiä, suljetaan pois munuaistoksisuuden arvioinnista protokollakohtaisessa populaatiossa.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan tyypin 1 tai muu vakava lääkeallergia jommallekummalle tutkimuslääkkeelle tai β-laktaameille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: kolistiini ja meropeneemi
|
kolistiinin standardi kyllästysannos, ylläpitoannos, joka perustuu potilaan munuaisten toimintaan meropeneemi - annos, joka perustuu potilaan munuaisten toimintaan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: kolistiini ja lumelääke
|
kolistiinin kyllästysannos, ylläpitoannostus potilaan munuaisten toiminnan perusteella - lumelääke meropeneemi (sokkoutettu)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: osallistujia seurataan päivittäin sairaalahoidon ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Selvitä, liittyykö kolistiinin ja karbapeneemin (imipeneemi tai meropeneemi) yhdistettyyn hoito-ohjelmaan pienempi riski kuolleisuuteen kaikista syistä 30 päivän ilmoittautumisen jälkeisenä aikana verrattuna kolistiiniin yhdistettynä lumelääkkeeseen potilailla, joilla on verenkiertoinfektio (BSI) ja/tai keuhkokuume, joka johtuu laajalti lääkeresistenteistä gramnegatiivisista basilleista (XDR-GNB).
|
osallistujia seurataan päivittäin sairaalahoidon ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kehittävät kolistiiniresistenssin
Aikaikkuna: potilaiden resistenssitietoja kerätään 30 päivän ajan
|
Selvitä, mikä hoito-ohjelma (kolistiinimonoterapia (yhdistettynä lumelääkkeeseen)) tai kolistiini yhdistettynä karbapeneemiin (imipeneemi tai meropeneemi) vähentää todennäköisemmin kolistiiniresistenssin ilmaantumista XDR-GNB-isolaattien joukossa hoidon aikana.
Kolistiinin XDR-GNB:n vähimmäisinhibitorisen pitoisuuden mittaukset.
Tämä on esitetty alla kolistiiniresistenssin kehittyneiden henkilöiden lukuina ja niiden prosenttiosuutena koko väestöstä.
|
potilaiden resistenssitietoja kerätään 30 päivän ajan
|
|
Kliininen epäonnistuminen hoidon lopussa
Aikaikkuna: 48 tuntia hoidon päättymisen jälkeen, eli enintään 16 päivää
|
Kliininen vajaatoiminta, joka on määritelty joko verenvirtausinfektiolla (BSI) tai keuhkokuumeella; perustuu kuolemaan 48 tunnin ja hoidon päättymisen välisenä aikana, lääkityksen vaihtamiseen protokollasta, positiiviseen veriviljelyyn 5 päivän verenkierron infektiohoidon jälkeen tai PaO2/FiO2:n parantumattomuuteen hoidon lopussa.
|
48 tuntia hoidon päättymisen jälkeen, eli enintään 16 päivää
|
|
Mikrobiologinen parannuskeino hoidon lopussa
Aikaikkuna: 5 päivää ilmoittautumisen jälkeen 14 päivään ilmoittautumisen jälkeen (eli hoidon päättymisen jälkeen)
|
Mikrobiologinen parantuminen hoidon lopussa määritettynä niiden osallistujien lukumäärän mukaan, joilla ei enää ole BSI:n tai keuhkokuumeen aiheuttavia XDR-GNB-patogeenejä, jotka on tunnistettu mikrobiologisen testauksen perusteella
|
5 päivää ilmoittautumisen jälkeen 14 päivään ilmoittautumisen jälkeen (eli hoidon päättymisen jälkeen)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitolääkkeisiin liittyviä toksisuutta
Aikaikkuna: Jopa 16 päivää
|
Taajuus on esitetty jokaiselle seuraavista: munuaistoksisuus, maksatoksisuus, kohtaukset, neurotoksisuus, yliherkkyysreaktio
|
Jopa 16 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIH 10-0065
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .