Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg til behandling af meget lægemiddelresistente gramnegative baciller (OVERKOMME)

10. november 2022 opdateret af: keith kaye, University of Michigan

Randomiseret kontrolleret forsøg til behandling af meget lægemiddelresistente gramnegative baciller (OVERKOMME)

Ca. 444 forsøgspersoner, der er større end eller lig med 18 til 95 år, er ikke-gravide og er i indlæggelse på et af undersøgelsesstederne, vil blive evalueret med hensyn til behandlingseffektivitet. Analyse vil omfatte forsøgspersoner med blodbaneinfektion (BSI) eller lungebetændelse på grund af mindst én af følgende gram-negative bacilli-organismer: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. og/eller Pseudomonas aeruginosa, der viser in vitro-ikke-følsomhed defineret som ekstensivt lægemiddelresistente gramnegative baciller (XDR-GNB), som omfatter XDR-AB, XDR-PA og CRE. Hvis et fag har både BSI og lungebetændelse på studieoptagelsestidspunktet, vil de indgå som fag med lungebetændelse.

Mål:

Primær:

•Afgør, om behandlingsregimet for Colistimethatnatrium (colistin) kombineret med et carbapenem (imipenem eller meropenem) er forbundet med en nedsat risiko for dødelighed sammenlignet med colistin alene for personer med blodbaneinfektion (BSI) og/eller lungebetændelse på grund af XDR-GNB .

Sekundær:

• Bestem, hvilket behandlingsregime (colistin monoterapi eller colistin kombineret med et carbapenem (imipenem eller meropenem) der er mere tilbøjelige til at reducere fremkomsten af ​​colistinresistens blandt XDR-GNB-isolater under behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De gramnegative bacilliorganismer Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. og Pseudomonas aeruginosa er blevet en hyppig årsag til blodbanens infektion og lungebetændelse på hospitaler og andre sundhedsmæssige rammer. Blandt disse patogener er antimikrobiel resistens dukket op for mange klasser af antimikrobielle midler. Det mest bekymrende har været fremkomsten af ​​resistens over for gruppe 2-carbapenemer (såsom imipenem). I flere regioner i verden, herunder det sydøstlige Michigan, er stammer af ekstensivt resistente gramnegative baciller (XDR-GNB), der udviser resistens over for de fleste, og i nogle tilfælde alle typer tilgængelige antimikrobielle midler, inklusive gruppe 2-carbapenemer, dukket op. og formidlet. Behandlingsmuligheder for XDR-GNB omfatter typisk Colistimethatnatrium (benævnt colistin i denne undersøgelse), anvendt alene (monoterapi) eller i kombination med andre midler. Desværre er resistens over for colistin begyndt at dukke op i nogle stammer af XDR-GNB, hvilket er en virkelig bekymrende udvikling, eftersom colistin er en af ​​de sidste tilbageværende behandlingsmuligheder for XDR-GNB. Ingen prospektive, randomiserede kontrollerede undersøgelser er blevet udført for at evaluere den kliniske effekt af colistin monoterapi versus colistinholdig kombinationsterapi eller virkningen af ​​disse terapeutiske modaliteter på fremkomsten af ​​colistinresistens blandt XDR-GNB. Vi planlægger at udføre et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg, der inkluderer patienter med lungebetændelse og blodbaneinfektion på grund af XDR-GNB. Efter tilmelding vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage 14 dages enten colistin monoterapi eller colistin plus meropenem.

I Detroit metroområde har infektioner på grund af XDR-GNB udviklet sig til en regional udfordring og et fælles problem. Vi har samlet et tværfagligt team, der omfatter infektionssygdomsforskere, klinikere, infektionssygdomsfarmaceuter, mikrobiologer, epidemiologer og statistiske eksperter for at løse kritisk vigtige spørgsmål og udfordringer vedrørende håndtering af blodbanens infektion og lungebetændelse på grund af XDR-GNB. Specifikt antager vi, at kombinationen af ​​colistin og imipenem vil give overlegen effektivitet i behandlingen af ​​XDR-GNB-lungebetændelse og blodbaneinfektion og vil forhindre fremkomsten af ​​nedsat modtagelighed for colistin blandt XDR-GNB-stammer. Vi sigter også mod at analysere værktøjer, der kan bruges i "realtid" til at hjælpe klinikere, der behandler patienter med infektion på grund af XDR-GNB. For eksempel sigter vi på at analysere sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​in vitro synergi af colistin og carbapenem (imipenem eller meropenem) kombination (som bestemt ved E-test) og kliniske resultater; og sammenhængen mellem colistin plasmaniveauer og kliniske resultater og udviklingen af ​​nefrotoksicitet.

På grund af den voksende trussel fra XDR-GNB rundt om i verden, blev flere internationale websteder efterfølgende tilføjet, herunder websteder i Asien, Israel og Europa.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

467

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1606
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Beaumont Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
      • Athens, Grækenland, 12461
        • Attikon University General Hospital of Athens
      • Crete, Grækenland, 71110
        • University Hospital of Heraklion
      • Thessaloníki, Grækenland, 54642
        • Hippokration General Hospital of Thessaloniki
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
    • Beer Yaakov
      • Zerifin, Beer Yaakov, Israel, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Center
    • Central District
      • Petach Tikva, Central District, Israel, 49100
        • Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
  • Taiwan
    • Kwei-San
      • Tao-Yuan, Kwei-San, Taiwan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlagte voksne (>18 år til 95 år) på et af undersøgelsesstederne.

  • Diagnose af BSI og/eller lungebetændelse på grund af et foreløbigt resultat af gram-negativ non-lactose fermentor, der er oxidase negativ; eller et endeligt resultat af XDR-A. baumannii; carbapenem-resistente Enterobacteriaceae; eller XDR-P. aeruginosa og/eller patienter med mistanke om BSI og/eller HAP (hospital erhvervet pneumoni), og som har haft en tidligere historie (inden for de sidste 6 måneder) med XDR-GNB, der var modtagelige for colistin.

    o Hvis de endelige resultater ikke indikerer, at patogenet er et XDR-GNB, og identificerer alternative behandlingsmuligheder, vil patienten være berettiget til undersøgelsen, hvis forsøgspersonen er allergisk over for alle de alternative behandlingsmuligheder.

  • Patienter med polymikrobielle luftvejs- eller blodinfektioner, herunder XDR-GNB og en eller flere patogener, vil blive inkluderet i undersøgelsen, så længe XDR-GNB er bestemt til at være et ægte patogen (AB, CRE eller PA). Andre patogener vil blive behandlet med antimikrobielle midler som bestemt af den behandlende læge.
  • Hvis mere end ét XDR-GNB-undersøgelsespatogen identificeres som et undersøgelsespatogen, der forårsager BSI og/eller lungebetændelse, så vil det første undersøgelsespatogen, der genfindes, blive betragtet som det primære undersøgelsespatogen. Hvis mere end ét undersøgelsespatogen genfindes fra den samme kultur, vil infektionen blive kategoriseret som værende forårsaget af flere undersøgelsespatogener.
  • Patienter med en forventet levetid på > 24 timer
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisationsformular (websteder i USA)

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelige patienter, der er gravide
  • Kvindelige patienter, der er sygeplejerske
  • Patienter, der er fanger
  • Patienter, der er under 18 år eller ældre end eller lig med 96 år
  • Patienter med neutropeni (WBC < 500 celler/mm3)
  • Tilstedeværelsen af ​​et hvilket som helst af følgende kendte kliniske syndromer, der involverer XDR-GNB som et patogen, som nødvendiggør varigheder af antimikrobielle terapier på mere end 14 dage: endocarditis, osteomyelitis, protetiske ledinfektioner, meningitis og/eller andre infektioner i centralnervesystemet.
  • Patienter, der får valproinsyre (med eller uden en kendt anfaldssygdom).
  • Patienter, der modtog 72 timers eller mere polymyxinbehandling (intravenøs eller inhaleret [pneumoni]) inden for 96 timer efter indskrivning.
  • Patienter, som har nyresygdom i slutstadiet, der kræver hæmodialyse, vil blive udelukket fra evaluering vedrørende nefrotoksicitet i populationen pr. protokol.
  • Patienter med kendt type 1 eller anden alvorlig lægemiddelallergi over for et af undersøgelseslægemidlerne eller over for β-lactamer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: colistin og meropenem
Medicin: colistin og meropenem
colistin standard loading dosis, vedligeholdelsesdosis baseret på patientens nyrefunktion meropenem- dosis baseret på patientens nyrefunktion
Andre navne:
  • Meropenem
  • Colistimethat
Aktiv komparator: colistin og placebo
Medicin: colistin og placebo
colistin-belastningsdosis standard, vedligeholdelsesdoseret baseret på patientens nyrefunktion placebomimic meropenem (blindet)
Andre navne:
  • Colistimethat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: deltagerne vil blive fulgt dagligt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 4 uger
Bestem, om behandlingsregimet for colistin kombineret med et carbapenem (imipenem eller meropenem) er forbundet med en reduceret risiko for dødelighed af alle årsager i løbet af 30 dage efter indskrivningsperioden sammenlignet med colistin kombineret med placebo til personer med blodbaneinfektion (BSI) og/eller lungebetændelse på grund af meget lægemiddelresistente gramnegative baciller (XDR-GNB).
deltagerne vil blive fulgt dagligt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udvikler Colistin-resistens
Tidsramme: patienternes resistensdata vil blive indsamlet i op til 30 dage
Bestem, hvilket behandlingsregime (colistin monoterapi (kombineret med placebo)) eller colistin kombineret med carbapenem (imipenem eller meropenem), der er mere tilbøjelige til at reducere hyppigheden af ​​fremkomst af colistinresistens blandt XDR-GNB-isolater under behandlingen. Målinger af minimal hæmmende koncentration af colistin til XDR-GNB. Dette er vist nedenfor som antal af de forsøgspersoner, der udvikler colistinresistens, og deres procentdel af den samlede fuldførte population.
patienternes resistensdata vil blive indsamlet i op til 30 dage
Klinisk svigt ved slutningen af ​​terapien
Tidsramme: 48 timer efter endt behandling, det vil sige op til 16 dage
Klinisk svigt som defineret af enten blodstrømsinfektion (BSI) eller lungebetændelse; baseret på død mellem 48 timer og afslutning af behandlingen, medicinændring fra protokol, en positiv blodkultur efter 5 dages blodstrømsinfektionsbehandling eller ingen forbedringer i PaO2/FiO2 ved behandlingens afslutning.
48 timer efter endt behandling, det vil sige op til 16 dage
Mikrobiologisk kur ved slutningen af ​​terapien
Tidsramme: Fra 5 dage efter tilmelding op til 14 dage efter tilmelding (dvs. behandlingens afslutning)
Mikrobiologisk helbredelse ved slutningen af ​​terapien som defineret ved antallet af deltagere, der ikke længere har de forårsagende XDR-GNB patogener for deres BSI eller lungebetændelse identificeret baseret på mikrobiologiske tests
Fra 5 dage efter tilmelding op til 14 dage efter tilmelding (dvs. behandlingens afslutning)
Antal deltagere med toksicitet relateret til behandlingsmedicin
Tidsramme: Op til 16 dage
Hyppigheden er vist for hver af følgende: Nefrotoksicitet, Levertoksicitet, Kramper, Neurotoksicitet, Overfølsomhedsreaktion
Op til 16 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

9. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2012

Først opslået (Skøn)

15. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NIH 10-0065

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungebetændelse

Kliniske forsøg med colistin og meropenem

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner