Kísérlet a nagymértékben gyógyszerrezisztens Gram-negatív bacillusok kezelésére (OVERCOME)
Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a nagymértékben gyógyszerrezisztens gram-negatív bacillusok kezelésére (OVERCOME)
Körülbelül 444, 18 és 95 év közötti vagy annál idősebb, nem terhes alany esetében értékelik a kezelés hatékonyságát. Az elemzés magában foglalja a véráramfertőzésben (BSI) vagy tüdőgyulladásban szenvedő alanyokat a következő Gram-negatív bacillusok legalább egyike miatt: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. és/vagy Pseudomonas aeruginosa, amely in vitro nem fogékonyságot mutat, mint extenzíven gyógyszerrezisztens Gram-negatív bacillusokat (XDR-GNB), beleértve az XDR-AB-t, XDR-PA-t és CRE-t. Ha a vizsgálati alanynak mind BSI-ben, mind tüdőgyulladásban van, akkor a tüdőgyulladásban szenvedő alanyként szerepel.
Célok:
Elsődleges:
• Határozza meg, hogy a kolisztimetát-nátrium (kolisztin) karbapenemmel (imipenem vagy meropenem) kombinált kezelési rendje csökkenti-e a mortalitás kockázatát, mint a kolisztin önmagában történő alkalmazása olyan betegeknél, akik véráramfertőzésben (BSI) és/vagy XDR-GNB okozta tüdőgyulladásban szenvednek. .
Másodlagos:
• Határozza meg, hogy melyik kezelési rend (kolisztin monoterápia vagy kolisztin karbapenemmel (imipenem vagy meropenem) kombinálva) csökkenti nagyobb valószínűséggel a kolisztinrezisztencia kialakulását az XDR-GNB izolátumok között a terápia során.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Gram-negatív bacillusok Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. és a Pseudomonas aeruginosa a véráramban fellépő fertőzések és tüdőgyulladás gyakori okozójává vált a kórházban és más egészségügyi intézményekben. Ezen kórokozók közül az antimikrobiális rezisztencia az antimikrobiális szerek számos osztályával szemben megjelent. A leginkább aggasztó a 2. csoportba tartozó karbapenemekkel (például imipenem) szembeni rezisztencia kialakulása volt. A világ több régiójában, köztük Délkelet-Michigan államban is megjelentek a gyógyszerekkel szemben nagymértékben rezisztens Gram-negatív bacillusok (XDR-GNB) törzsei, amelyek rezisztenciát mutatnak a legtöbb, és néhány esetben az összes rendelkezésre álló antimikrobiális szerrel szemben, beleértve a 2. csoportba tartozó karbapenemeket is. és terjesztik. Az XDR-GNB kezelési lehetőségei általában magukban foglalják a kolisztimetát-nátriumot (ebben a tanulmányban kolisztinnek nevezik), önmagában (monoterápia) vagy más szerekkel kombinálva. Sajnos az XDR-GNB egyes törzseiben elkezdett kialakulni a kolisztinnel szembeni rezisztencia, ami valóban aggasztó fejlődés, mivel a kolisztin az egyik utolsó fennmaradó XDR-GNB kezelési lehetőség. Nem végeztek prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatokat a kolisztin monoterápia klinikai hatékonyságának értékelésére a kolisztin tartalmú kombinációs terápiával szemben, vagy ezen terápiás módok hatását a kolisztinrezisztencia kialakulására az XDR-GNB körében. Kettős-vak, randomizált, kontrollos vizsgálatot tervezünk végezni tüdőgyulladásban és XDR-GNB okozta véráramfertőzésben szenvedő betegek bevonásával. A beiratkozást követően az alanyokat véletlenszerűen besorolják arra, hogy 14 napos kolisztin-monoterápiát vagy kolisztint és meropenemet kapjanak.
A detroiti metrókörzetben az XDR-GNB okozta fertőzések regionális kihívássá és általános problémává fejlődtek. Összeállítottunk egy multidiszciplináris csapatot, amely fertőző betegségek kutatóiból, klinikusaiból, fertőző betegségek gyógyszerészeiből, mikrobiológusokból, epidemiológusokból és statisztikai szakértőkből áll, hogy megválaszolják az XDR-GNB okozta véráramfertőzés és tüdőgyulladás kezelésével kapcsolatos kritikus fontosságú kérdéseket és kihívásokat. Konkrétan azt feltételezzük, hogy a kolisztin és az imipenem kombinációja kiváló hatékonyságot biztosít az XDR-GNB tüdőgyulladás és a véráram-fertőzés kezelésében, és megakadályozza, hogy az XDR-GNB törzsek között csökkenjen a kolisztin iránti érzékenység. Célunk továbbá olyan eszközök elemzése, amelyek „valós időben” használhatók az XDR-GNB által okozott fertőzésben szenvedő betegek kezelésében. Például arra törekszünk, hogy elemezzük az összefüggést a kolisztin és karbapenem (imipenem vagy meropenem) kombináció in vitro szinergiája (E-teszttel meghatározott) jelenléte és a klinikai eredmények között; valamint a kolisztin plazmaszintje és a klinikai eredmények közötti összefüggés, valamint a nefrotoxicitás kialakulása.
Az XDR-GNB világszerte növekvő fenyegetettsége miatt ezt követően több nemzetközi oldal is hozzáadásra került, köztük Ázsiában, Izraelben és Európában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Wayne State University
-
Royal Oak, Michigan, Egyesült Államok, 48073
- Beaumont Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
-
Athens, Görögország, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
-
Athens, Görögország, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
-
Crete, Görögország, 71110
- University Hospital of Heraklion
-
Thessaloníki, Görögország, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Beer Yaakov
-
Zerifin, Beer Yaakov, Izrael, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
-
-
Central District
-
Petach Tikva, Central District, Izrael, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
-
-
-
-
-
Naples, Olaszország, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
-
-
-
-
Kwei-San
-
Tao-Yuan, Kwei-San, Tajvan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thaiföld, 10700
- Siriraj Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kórházba került felnőttek (>18 évtől 95 éves korig), az egyik vizsgálati helyen.
BSI és/vagy tüdőgyulladás diagnosztizálása Gram-negatív nem laktóz fermentor előzetes eredménye miatt, amely oxidáz negatív; vagy az XDR-A végeredménye. baumannii; karbapenem-rezisztens Enterobacteriaceae; vagy XDR-P. aeruginosa és/vagy olyan betegek, akiknél feltételezhető BSI és/vagy HAP (kórházban szerzett tüdőgyulladás), és akiknek a kórelőzményében (az elmúlt 6 hónapban) XDR-GNB volt, amely érzékeny volt a kolisztinre.
o Ha a végső eredmények nem azt jelzik, hogy a kórokozó XDR-GNB, és alternatív kezelési lehetőségeket azonosítanak, a beteg akkor jogosult a vizsgálatra, ha az alany allergiás az összes alternatív kezelési lehetőségre.
- A polimikrobiális légúti vagy vérfertőzésben szenvedő betegeket, beleértve az XDR-GNB-t és egy vagy több kórokozót, bevonják a vizsgálatba, feltéve, hogy az XDR-GNB valódi kórokozó (AB, CRE vagy PA). A többi kórokozót a kezelőorvos által meghatározott antimikrobiális szerekkel kezeljük.
- Ha egynél több XDR-GNB vizsgálati kórokozót azonosítanak BSI-t és/vagy tüdőgyulladást okozó vizsgálati kórokozóként, akkor az elsőként feltárt vizsgálati kórokozót tekintik elsődleges vizsgálati kórokozónak. Ha egynél több vizsgálati kórokozót nyernek ki ugyanabból a tenyészetből, akkor a fertőzést több vizsgálati kórokozó által okozott fertőzésként kell besorolni.
- 24 óránál hosszabb várható élettartamú betegek
- Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat és HIPAA-engedélyezési űrlap (amerikai webhelyek)
Kizárási kritériumok:
- Terhes nőbetegek
- Ápoló nőbetegek
- Betegek, akik rabok
- 18 évesnél fiatalabb vagy 96 évesnél idősebb vagy azzal egyenlő betegek
- Neutropeniában szenvedő betegek (WBC < 500 sejt/mm3)
- A következő ismert klinikai szindrómák bármelyikének jelenléte, amelyekben az XDR-GNB kórokozóként szerepel, és amely 14 napnál hosszabb antimikrobiális terápiát tesz szükségessé: endocarditis, osteomyelitis, ízületi protézis-fertőzések, agyhártyagyulladás és/vagy egyéb központi idegrendszeri fertőzések.
- Valproinsavat kapó betegek (ismert görcsrohamos rendellenességgel vagy anélkül).
- Azok a betegek, akik 72 órás vagy több polimixin kezelésben részesültek (intravénás vagy inhalációs [tüdőgyulladás]) a felvételt követő 96 órán belül.
- A hemodialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeket kizárják a nefrotoxicitás értékeléséből a protokoll szerinti populációban.
- Olyan betegek, akiknek ismert az 1-es típusú vagy más súlyos gyógyszerallergiája a vizsgált gyógyszerek bármelyikére vagy a β-laktámokra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: kolisztin és meropenem
|
kolistin standard telítő dózis, fenntartó dózis a betegek vesefunkciójától függően meropenem - dózis a betegek vesefunkciójától függően
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: kolisztin és placebo
|
kolisztin-telítő dózis standard, fenntartó adagolás a betegek veseműködése alapján - placebomimiás meropenem (vak)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás
Időkeret: a résztvevőket naponta követik a kórházi tartózkodás időtartama alatt, átlagosan 4 hétig
|
Határozza meg, hogy a kolisztin és a karbapenem (imipenem vagy meropenem) kombinált kezelési rendje összefüggésben van-e a bármilyen okból kifolyólag bekövetkező halálozás csökkenésével a beiratkozást követő 30 napos időszakban, mint a kolisztin placebóval kombinált véráram-fertőzésben (BSI) szenvedő betegeknél. és/vagy a nagymértékben gyógyszerrezisztens Gram-negatív bacillusok (XDR-GNB) okozta tüdőgyulladás.
|
a résztvevőket naponta követik a kórházi tartózkodás időtartama alatt, átlagosan 4 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél kolisztinrezisztencia alakult ki
Időkeret: a betegek rezisztenciájára vonatkozó adatokat 30 napig gyűjtik
|
Határozza meg, hogy melyik kezelési rend (kolisztin-monoterápia (placebóval kombinálva)) vagy kolisztin kombinált karbapenem (imipenem vagy meropenem) nagyobb valószínűséggel csökkenti a kolisztinrezisztencia kialakulásának gyakoriságát az XDR-GNB izolátumok között a terápia során.
A kolisztin minimális gátló koncentrációjának mérése XDR-GNB-re.
Ez az alábbiakban látható azon alanyok számaként, akiknél kolisztinrezisztencia alakult ki, és százalékos arányuk a teljes populációhoz viszonyítva.
|
a betegek rezisztenciájára vonatkozó adatokat 30 napig gyűjtik
|
|
Klinikai kudarc a terápia végén
Időkeret: 48 órával a kezelés befejezése után, azaz legfeljebb 16 napig
|
Véráram-fertőzés (BSI) vagy Pneumonia által meghatározott klinikai kudarc; a 48 óra és a kezelés vége közötti elhalálozás, a protokolltól eltérő gyógyszeres kezelés, pozitív vértenyésztés 5 napos véráramfertőzés kezelés után, vagy a PaO2/FiO2 javulás hiánya a kezelés végén.
|
48 órával a kezelés befejezése után, azaz legfeljebb 16 napig
|
|
Mikrobiológiai gyógymód a terápia végén
Időkeret: A beiratkozást követő 5 naptól a beiratkozást követő 14 napig (azaz a kezelés vége)
|
Mikrobiológiai gyógyulás a terápia végén, azon résztvevők száma alapján, akiknél már nem áll fenn a mikrobiológiai vizsgálatok alapján azonosított BSI vagy tüdőgyulladás okozó XDR-GNB kórokozója
|
A beiratkozást követő 5 naptól a beiratkozást követő 14 napig (azaz a kezelés vége)
|
|
A kezeléssel kapcsolatos gyógyszerekkel kapcsolatos toxicitásban szenvedők száma
Időkeret: Akár 16 napig
|
A gyakoriság a következők mindegyikénél látható: Nefrotoxicitás, Hepatotoxicitás, Rohamok, Neurotoxicitás, Túlérzékenységi reakció
|
Akár 16 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NIH 10-0065
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .