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Sperimentazione per il trattamento di bacilli Gram-negativi estensivamente resistenti ai farmaci (OVERCOME)

10 novembre 2022 aggiornato da: keith kaye, University of Michigan

Studio controllato randomizzato per il trattamento di bacilli Gram-negativi altamente resistenti ai farmaci (OVERCOME)

Circa 444 soggetti di età superiore o uguale a 18-95 anni, non gravidi e ricoverati in uno dei siti dello studio saranno valutati per l'efficacia del trattamento. L'analisi includerà soggetti con infezione del flusso sanguigno (BSI) o polmonite dovuta ad almeno uno dei seguenti organismi bacilli gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. e/o Pseudomonas aeruginosa che dimostra non suscettibilità in vitro definita come bacilli Gram-negativi ampiamente resistenti ai farmaci (XDR-GNB) che include XDR-AB, XDR-PA e CRE. Se un soggetto presenta sia BSI che polmonite al momento dell'arruolamento nello studio, verrà incluso come soggetto con polmonite.

Obiettivi:

Primario:

• Determinare se il regime di trattamento di colistimetato sodico (colistina) combinato con un carbapenemico (imipenem o meropenem) è associato a un ridotto rischio di mortalità rispetto alla sola colistina per i soggetti con infezione del flusso sanguigno (BSI) e/o polmonite dovuta a XDR-GNB .

Secondario:

• Determinare quale regime di trattamento (colistina in monoterapia o colistina combinata con un carbapenemico (imipenem o meropenem) ha maggiori probabilità di ridurre l'insorgenza di resistenza alla colistina tra gli isolati XDR-GNB durante la terapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I bacilli Gram-negativi Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. e Pseudomonas aeruginosa sono diventati una causa frequente di infezione del flusso sanguigno e polmonite in ospedale e in altre strutture sanitarie. Tra questi agenti patogeni, è emersa la resistenza antimicrobica a molte classi di agenti antimicrobici. La cosa più preoccupante è stata l'emergere della resistenza ai carbapenemi del gruppo 2 (come l'imipenem). In diverse regioni del mondo, tra cui il sud-est del Michigan, sono emersi ceppi di bacilli Gram-negativi altamente resistenti ai farmaci (XDR-GNB) che mostrano resistenza alla maggior parte e in alcuni casi a tutti i tipi di agenti antimicrobici disponibili, inclusi i carbapenemi del gruppo 2. e diffuso. Le opzioni di trattamento per XDR-GNB includono tipicamente il colistimetato di sodio (indicato come colistina in questo studio), usato da solo (monoterapia) o in combinazione con altri agenti. Sfortunatamente, la resistenza alla colistina ha iniziato a emergere in alcuni ceppi di XDR-GNB, il che è uno sviluppo davvero preoccupante, poiché la colistina è una delle ultime opzioni di trattamento rimaste per XDR-GNB. Non sono stati condotti studi prospettici randomizzati controllati per valutare l'efficacia clinica della monoterapia con colistina rispetto alla terapia combinata contenente colistina o l'impatto di queste modalità terapeutiche sull'emergere della resistenza alla colistina tra XDR-GNB. Abbiamo in programma di condurre uno studio controllato randomizzato in doppio cieco che includa pazienti con polmonite e infezione del flusso sanguigno dovuta a XDR-GNB. Dopo l'arruolamento, i soggetti saranno randomizzati a ricevere 14 giorni di monoterapia con colistina o colistina più meropenem.

Nell'area metropolitana di Detroit, le infezioni dovute a XDR-GNB sono diventate una sfida regionale e un problema comune. Abbiamo riunito un team multidisciplinare che comprende ricercatori di malattie infettive, medici, farmacisti di malattie infettive, microbiologi, epidemiologi ed esperti statistici per affrontare questioni e sfide di fondamentale importanza riguardanti la gestione delle infezioni del flusso sanguigno e della polmonite dovute a XDR-GNB. Nello specifico, ipotizziamo che la combinazione di colistina e imipenem fornirà un'efficacia superiore nel trattamento della polmonite da XDR-GNB e dell'infezione del flusso sanguigno e preverrà l'insorgere di una ridotta suscettibilità alla colistina tra i ceppi di XDR-GNB. Miriamo anche ad analizzare strumenti che potrebbero essere utilizzati in "tempo reale" per aiutare i medici a trattare pazienti con infezione dovuta a XDR-GNB. Ad esempio, miriamo ad analizzare l'associazione tra la presenza di sinergia in vitro della combinazione di colistina e carbapenemi (imipenem o meropenem) (come determinato dall'E-test) e gli esiti clinici; e l'associazione tra i livelli plasmatici di colistina e gli esiti clinici e lo sviluppo di nefrotossicità.

A causa della crescente minaccia di XDR-GNB in ​​tutto il mondo, sono stati successivamente aggiunti diversi siti internazionali, inclusi siti in Asia, Israele ed Europa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

467

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
      • Athens, Grecia, 12461
        • Attikon University General Hospital of Athens
      • Crete, Grecia, 71110
        • University Hospital of Heraklion
      • Thessaloníki, Grecia, 54642
        • Hippokration General Hospital of Thessaloniki
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
    • Beer Yaakov
      • Zerifin, Beer Yaakov, Israele, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Center
    • Central District
      • Petach Tikva, Central District, Israele, 49100
        • Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Beaumont Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
  • Tailandia
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Taiwan
    • Kwei-San
      • Tao-Yuan, Kwei-San, Taiwan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti ricoverati in ospedale (> 18 anni a 95 anni di età), presso uno dei siti di studio.

  • Diagnosi di BSI e/o polmonite da risultato preliminare di Gram-negativi non fermentatori di lattosio cioè ossidasi negativi; o un risultato finale di XDR-A. baumannii; Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi; o XDR-P. aeruginosa e/o pazienti con sospetta BSI e/o HAP (polmonite acquisita in ospedale) e che hanno avuto una precedente storia (negli ultimi 6 mesi) di XDR-GNB suscettibile alla colistina.

    o Se i risultati finali non indicano che l'agente patogeno è un XDR-GNB e identifica opzioni terapeutiche alternative, il paziente sarebbe idoneo per lo studio se il soggetto è allergico a tutte le opzioni terapeutiche alternative.

  • I pazienti con infezioni polimicrobiche respiratorie o del sangue, incluso XDR-GNB e uno o più agenti patogeni, saranno inclusi nello studio, a condizione che XDR-GNB sia determinato come un vero agente patogeno (AB, CRE o PA). Altri agenti patogeni saranno trattati con agenti antimicrobici come determinato dal medico curante.
  • Se più di un patogeno dello studio XDR-GNB viene identificato come patogeno dello studio che causa BSI e/o polmonite, il primo patogeno dello studio recuperato sarà considerato come l'agente patogeno primario dello studio. Se più di un agente patogeno dello studio viene recuperato dalla stessa coltura, l'infezione verrà classificata come causata da più agenti patogeni dello studio.
  • Pazienti con un'aspettativa di vita > 24 ore
  • Consenso informato scritto firmato e modulo di autorizzazione HIPAA (siti USA)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza
  • Pazienti di sesso femminile che allattano
  • Pazienti che sono prigionieri
  • Pazienti di età inferiore a 18 anni o maggiore o uguale a 96 anni
  • Pazienti con neutropenia (globuli bianchi < 500 cellule/mm3)
  • La presenza di una qualsiasi delle seguenti sindromi cliniche note che coinvolgono XDR-GNB come agente patogeno che richiedono durate delle terapie antimicrobiche superiori a 14 giorni: endocardite, osteomielite, infezioni delle protesi articolari, meningite e/o altre infezioni del sistema nervoso centrale.
  • Pazienti che ricevono acido valproico (con o senza un disturbo convulsivo noto).
  • Pazienti che hanno ricevuto 72 ore o più di trattamento con polimixina (per via endovenosa o inalata [polmonite]) entro 96 ore dall'arruolamento.
  • I pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono emodialisi saranno esclusi dalla valutazione relativa alla nefrotossicità nella popolazione per protocollo.
  • Pazienti con allergia nota di tipo 1 o ad altri farmaci gravi a uno dei farmaci in studio o ai β-lattamici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: colistina e meropenem
Droga: colistina e meropenem
dose di carico standard di colistina, dose di mantenimento basata sulla funzionalità renale del paziente, dose di meropenem basata sulla funzionalità renale del paziente
Altri nomi:
  • Meropenem
  • Colistimetato
Comparatore attivo: colistina e placebo
Droga: colistina e placebo
dose standard di carico di colistina, dose di mantenimento basata sulla funzionalità renale dei pazienti placebo- mimica del meropenem (in cieco)
Altri nomi:
  • Colistimetato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: i partecipanti saranno seguiti quotidianamente per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 4 settimane
Determinare se il regime di trattamento della colistina combinato con un carbapenemico (imipenem o meropenem) è associato a un ridotto rischio di mortalità per tutte le cause durante il periodo post-arruolamento di 30 giorni rispetto alla colistina combinata con un placebo per i soggetti con infezione del flusso sanguigno (BSI) e/o polmonite dovuta a bacilli Gram-negativi ampiamente resistenti ai farmaci (XDR-GNB).
i partecipanti saranno seguiti quotidianamente per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sviluppano resistenza alla colistina
Lasso di tempo: i dati sulla resistenza dei pazienti saranno raccolti fino a 30 giorni
Determinare quale regime di trattamento (colistina in monoterapia (combinata con placebo)) o colistina combinata con un carbapenemico (imipenem o meropenem) ha maggiori probabilità di ridurre la frequenza di insorgenza di resistenza alla colistina tra gli isolati XDR-GNB durante la terapia. Misurazioni della concentrazione minima inibitoria di colistina a XDR-GNB. Questo è mostrato di seguito come numero di quei soggetti che sviluppano resistenza alla colistina e le loro percentuali rispetto alla popolazione totale completata.
i dati sulla resistenza dei pazienti saranno raccolti fino a 30 giorni
Fallimento clinico alla fine della terapia
Lasso di tempo: 48 ore dopo la fine del trattamento, cioè fino a 16 giorni
Fallimento clinico come definito da infezione del flusso sanguigno (BSI) o polmonite; in base a decesso tra 48 ore e la fine del trattamento, cambio di farmaco rispetto al protocollo, emocoltura positiva dopo 5 giorni di trattamento per l'infezione del flusso sanguigno o nessun miglioramento di PaO2/FiO2 alla fine del trattamento.
48 ore dopo la fine del trattamento, cioè fino a 16 giorni
Cura microbiologica al termine della terapia
Lasso di tempo: Da 5 giorni dopo l'arruolamento fino a 14 giorni dopo l'arruolamento (cioè fine del trattamento)
Cura microbiologica alla fine della terapia come definita dal numero di partecipanti che non hanno più i patogeni XDR-GNB causali per la loro BSI o polmonite identificati sulla base di test microbiologici
Da 5 giorni dopo l'arruolamento fino a 14 giorni dopo l'arruolamento (cioè fine del trattamento)
Numero di partecipanti con tossicità correlate ai farmaci terapeutici
Lasso di tempo: Fino a 16 giorni
La frequenza è indicata per ciascuno dei seguenti: nefrotossicità, epatotossicità, convulsioni, neurotossicità, reazione di ipersensibilità
Fino a 16 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan

Investigatori

  • Investigatore principale: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

9 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

9 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NIH 10-0065

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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