Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba leczenia ekstensywnie lekoopornych pałeczek Gram-ujemnych (OVERCOME)

10 listopada 2022 zaktualizowane przez: keith kaye, University of Michigan

Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne dotyczące leczenia intensywnie lekoopornych pałeczek Gram-ujemnych (OVERCOME)

Około 444 pacjentów w wieku od 18 do 95 lat lub starszych, niebędących w ciąży i przebywających w warunkach szpitalnych w jednym z ośrodków badawczych, zostanie ocenionych pod kątem skuteczności leczenia. Analiza obejmie pacjentów z zakażeniem krwi (BSI) lub zapaleniem płuc spowodowanym co najmniej jednym z następujących organizmów pałeczek Gram-ujemnych: Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. i/lub Pseudomonas aeruginosa, który wykazuje niewrażliwość in vitro, zdefiniowaną jako ekstensywnie lekooporne pałeczki Gram-ujemne (XDR-GNB), które obejmują XDR-AB, XDR-PA i CRE. Jeśli pacjent ma zarówno BSI, jak i zapalenie płuc w momencie włączenia do badania, zostanie włączony jako pacjent z zapaleniem płuc.

Cele:

Podstawowy:

•Określić, czy schemat leczenia kolistymetatem sodowym (kolistyną) w połączeniu z karbapenemem (imipenemem lub meropenemem) wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem śmiertelności w porównaniu z samą kolistyną u pacjentów z zakażeniem krwi (BSI) i/lub zapaleniem płuc wywołanym przez XDR-GNB .

Wtórny:

•Określenie, który schemat leczenia (kolistyna w monoterapii lub kolistyna w skojarzeniu z karbapenemem (imipenemem lub meropenemem) z większym prawdopodobieństwem zmniejszy pojawianie się oporności na kolistynę wśród izolatów XDR-GNB podczas terapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pałeczki Gram-ujemne Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. i Pseudomonas aeruginosa stały się częstą przyczyną infekcji krwi i zapalenia płuc w szpitalach i innych placówkach opieki zdrowotnej. Wśród tych patogenów pojawiła się oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe na wiele klas środków przeciwdrobnoustrojowych. Najbardziej niepokojące było pojawienie się oporności na karbapenemy grupy 2 (takie jak imipenem). W kilku regionach świata, w tym w południowo-wschodnim Michigan, pojawiły się szczepy wyjątkowo lekoopornych pałeczek Gram-ujemnych (XDR-GNB), które wykazują oporność na większość, a w niektórych przypadkach na wszystkie rodzaje dostępnych środków przeciwdrobnoustrojowych, w tym karbapenemy grupy 2 i rozpowszechniane. Możliwości leczenia XDR-GNB zazwyczaj obejmują kolistymetat sodowy (określany w tym badaniu jako kolistyna), stosowany samodzielnie (monoterapia) lub w połączeniu z innymi lekami. Niestety, w niektórych szczepach XDR-GNB zaczęła pojawiać się oporność na kolistynę, co jest naprawdę niepokojącym zjawiskiem, ponieważ kolistyna jest jedną z ostatnich pozostałych opcji leczenia XDR-GNB. Nie przeprowadzono prospektywnych, randomizowanych badań kontrolowanych w celu oceny skuteczności klinicznej monoterapii kolistyną w porównaniu z terapią skojarzoną zawierającą kolistynę lub wpływu tych metod terapeutycznych na pojawienie się oporności na kolistynę wśród XDR-GNB. Planujemy przeprowadzić podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbę z udziałem pacjentów z zapaleniem płuc i zakażeniem krwi wywołanym przez XDR-GNB. Po włączeniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej przez 14 dni albo kolistynę w monoterapii, albo kolistynę z meropenemem.

W obszarze metropolitalnym Detroit infekcje wywołane przez XDR-GNB stały się regionalnym wyzwaniem i powszechnym problemem. Stworzyliśmy wielodyscyplinarny zespół, w skład którego wchodzą badacze chorób zakaźnych, klinicyści, farmaceuci chorób zakaźnych, mikrobiolodzy, epidemiolodzy i eksperci statystyczni, aby odpowiedzieć na niezwykle ważne pytania i wyzwania dotyczące leczenia infekcji krwi i zapalenia płuc wywołanych przez XDR-GNB. W szczególności stawiamy hipotezę, że połączenie kolistyny ​​i imipenemu zapewni lepszą skuteczność w leczeniu zapalenia płuc XDR-GNB i zakażenia krwi oraz zapobiegnie pojawieniu się zmniejszonej wrażliwości na kolistynę wśród szczepów XDR-GNB. Naszym celem jest również przeanalizowanie narzędzi, które można by wykorzystać w czasie rzeczywistym, aby pomóc klinicystom w leczeniu pacjentów z infekcją wywołaną przez XDR-GNB. Na przykład naszym celem jest przeanalizowanie związku między obecnością synergii in vitro kombinacji kolistyny ​​i karbapenemu (imipenemu lub meropenemu) (określonej za pomocą testu E) a wynikami klinicznymi; oraz związek między stężeniem kolistyny ​​w osoczu a wynikami klinicznymi i rozwojem nefrotoksyczności.

Ze względu na rosnące zagrożenie ze strony XDR-GNB na całym świecie, następnie dodano kilka międzynarodowych witryn, w tym witryny w Azji, Izraelu i Europie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

467

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1606
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 10676
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Grecja, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
      • Athens, Grecja, 12461
        • Attikon University General Hospital of Athens
      • Crete, Grecja, 71110
        • University Hospital of Heraklion
      • Thessaloníki, Grecja, 54642
        • Hippokration General Hospital of Thessaloniki
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Health Care Campus
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
    • Beer Yaakov
      • Zerifin, Beer Yaakov, Izrael, 70300
        • Assaf Harofeh Medical Center
    • Central District
      • Petach Tikva, Central District, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • Beaumont Health System
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
  • Tajlandia
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital
  • Tajwan
    • Kwei-San
      • Tao-Yuan, Kwei-San, Tajwan, 33305
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80131
        • Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli hospitalizowani (w wieku od 18 do 95 lat) w jednym z ośrodków badawczych.

  • Rozpoznanie BSI i/lub zapalenia płuc na podstawie wstępnego wyniku Gram-ujemnych fermentatorów nielaktozowych, czyli oksydazoujemnych; lub ostateczne wyniki XDR-A. baumannii; oporne na karbapenemy Enterobacteriaceae; lub XDR-P. aeruginosa i/lub pacjentów z podejrzeniem BSI i/lub HAP (szpitalne zapalenie płuc), u których w przeszłości (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) występował XDR-GNB wrażliwy na kolistynę.

    o Jeśli ostateczne wyniki nie wskazują, że patogenem jest XDR-GNB i wskazano alternatywne opcje leczenia, pacjent kwalifikuje się do badania, jeśli jest uczulony na wszystkie alternatywne opcje leczenia.

  • Pacjenci z wielodrobnoustrojowymi infekcjami układu oddechowego lub krwi, w tym XDR-GNB i jednym lub większą liczbą patogenów, zostaną włączeni do badania, o ile zostanie określony XDR-GNB jako prawdziwy patogen (AB, CRE lub PA). Inne patogeny będą leczone środkami przeciwbakteryjnymi zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
  • Jeśli więcej niż jeden badany patogen XDR-GNB zostanie zidentyfikowany jako badany patogen powodujący BSI i/lub zapalenie płuc, wówczas pierwszy odzyskany badany patogen zostanie uznany za główny badany patogen. Jeśli z tej samej hodowli zostanie wykryty więcej niż jeden badany patogen, infekcja zostanie sklasyfikowana jako spowodowana przez wiele badanych patogenów.
  • Pacjenci z oczekiwaną długością życia > 24 godzin
  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie i formularz autoryzacji HIPAA (witryny w USA)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjentki w ciąży
  • Pacjentki karmiące piersią
  • Pacjenci będący więźniami
  • Pacjenci w wieku poniżej 18 lat lub w wieku co najmniej 96 lat
  • Pacjenci z neutropenią (WBC < 500 komórek/mm3)
  • Obecność któregokolwiek z następujących znanych zespołów klinicznych z udziałem XDR-GNB jako patogenu, wymagających terapii przeciwdrobnoustrojowej dłuższej niż 14 dni: zapalenie wsierdzia, zapalenie kości i szpiku, zakażenia protezy stawowej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub inne zakażenia ośrodkowego układu nerwowego.
  • Pacjenci otrzymujący kwas walproinowy (z lub bez znanych zaburzeń napadowych).
  • Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie polimyksyną przez 72 godziny lub dłużej (dożylnie lub wziewnie [zapalenie płuc]) w ciągu 96 godzin od włączenia.
  • Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającymi hemodializy zostaną wykluczeni z oceny dotyczącej nefrotoksyczności w populacji zgodnej z protokołem.
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią typu 1 lub inną ciężką alergią na którykolwiek z badanych leków lub beta-laktamy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: kolistyna i meropenem
Lek: kolistyna i meropenem
kolistyna standardowa dawka nasycająca, dawka podtrzymująca w zależności od czynności nerek pacjenta meropenem – dawka zależna od czynności nerek pacjenta
Inne nazwy:
  • Meropenem
  • Kolistymetat
Aktywny komparator: kolistyna i placebo
Lek: kolistyna i placebo
kolistyna – dawka nasycająca standardowa, dawka podtrzymująca w zależności od czynności nerek pacjenta placebo – imitująca meropenem (zaślepiona)
Inne nazwy:
  • Kolistymetat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani codziennie przez cały czas pobytu w szpitalu, średnio przez 4 tygodnie
Ustalenie, czy schemat leczenia kolistyną połączoną z karbapenemem (imipenemem lub meropenemem) wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w okresie 30 dni po włączeniu w porównaniu z kolistyną połączoną z placebo u pacjentów z zakażeniem krwi (BSI) i/lub zapalenie płuc wywołane przez silnie lekooporne pałeczki Gram-ujemne (XDR-GNB).
uczestnicy będą obserwowani codziennie przez cały czas pobytu w szpitalu, średnio przez 4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których rozwinęła się oporność na kolistynę
Ramy czasowe: dane dotyczące oporności pacjentów będą gromadzone do 30 dni
Ustalenie, który schemat leczenia (monoterapia kolistyną (w skojarzeniu z placebo)) lub kolistyna w skojarzeniu z karbapenemem (imipenem czy meropenem) z większym prawdopodobieństwem zmniejszy częstość występowania oporności na kolistynę wśród izolatów XDR-GNB podczas terapii. Pomiary minimalnego stężenia hamującego kolistynę względem XDR-GNB. Jest to pokazane poniżej jako liczba osobników, u których rozwinęła się oporność na kolistynę i ich odsetek w całkowitej ukończonej populacji.
dane dotyczące oporności pacjentów będą gromadzone do 30 dni
Niepowodzenie kliniczne na końcu terapii
Ramy czasowe: 48 godzin po zakończeniu kuracji, czyli do 16 dni
Niepowodzenie kliniczne określone przez zakażenie krwi (BSI) lub zapalenie płuc; na podstawie zgonu między 48 godzinami a końcem leczenia, zmiany leku z protokołu, dodatniego posiewu krwi po 5 dniach leczenia zakażenia krwi lub braku poprawy PaO2/FiO2 na koniec leczenia.
48 godzin po zakończeniu kuracji, czyli do 16 dni
Kuracja mikrobiologiczna na końcu terapii
Ramy czasowe: Od 5 dni po rejestracji do 14 dni po rejestracji (tj. zakończeniu leczenia)
Wyleczenie mikrobiologiczne na koniec terapii określone na podstawie liczby uczestników, u których nie stwierdzono już patogenów XDR-GNB powodujących ich BSI lub zapalenie płuc na podstawie badań mikrobiologicznych
Od 5 dni po rejestracji do 14 dni po rejestracji (tj. zakończeniu leczenia)
Liczba uczestników z toksycznością związaną z lekami stosowanymi w leczeniu
Ramy czasowe: Do 16 dni
Częstość występowania przedstawiono dla każdego z następujących objawów: nefrotoksyczność, hepatotoksyczność, drgawki, neurotoksyczność, reakcja nadwrażliwości
Do 16 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan

Śledczy

  • Główny śledczy: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NIH 10-0065

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie płuc

Badania kliniczne na kolistyna i meropenem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj