Essai pour le traitement des bacilles à Gram négatif ultrarésistants aux médicaments (OVERCOME)
Essai contrôlé randomisé pour le traitement des bacilles à Gram négatif ultrarésistants aux médicaments (OVERCOME)
Environ 444 sujets âgés de 18 à 95 ans ou plus, qui ne sont pas enceintes et qui sont hospitalisés dans l'un des sites de l'étude seront évalués quant à l'efficacité du traitement. L'analyse inclura des sujets atteints d'infection du sang (BSI) ou de pneumonie due à au moins l'un des bacilles gram-négatifs suivants : Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp, Escherichia coli, Enterobacter spp. et/ou Pseudomonas aeruginosa qui démontre une non-sensibilité in vitro définie comme un bacille Gram négatif largement résistant aux médicaments (XDR-GNB) qui comprend XDR-AB, XDR-PA et CRE. Si un sujet a à la fois une BSI et une pneumonie au moment de l'inscription à l'étude, il sera inclus en tant que sujet atteint de pneumonie.
Objectifs:
Primaire:
• Déterminer si le schéma thérapeutique de colistiméthate de sodium (colistine) associé à un carbapénème (imipénème ou méropénème) est associé à une diminution du risque de mortalité par rapport à la colistine seule pour les sujets atteints d'infection du sang (BSI) et/ou de pneumonie due à XDR-GNB .
Secondaire:
•Déterminer quel schéma thérapeutique (colistine en monothérapie ou colistine associée à un carbapénème (imipénème ou méropénème) est le plus susceptible de réduire l'émergence de la résistance à la colistine parmi les isolats XDR-GNB pendant le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les organismes bacilles à Gram négatif Acinetobacter baumannii, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. et Pseudomonas aeruginosa sont devenus une cause fréquente d'infection du sang et de pneumonie à l'hôpital et dans d'autres établissements de soins de santé. Parmi ces agents pathogènes, la résistance aux antimicrobiens est apparue pour de nombreuses classes d'agents antimicrobiens. Le plus préoccupant a été l'émergence de la résistance aux carbapénèmes du groupe 2 (comme l'imipénème). Dans plusieurs régions du monde, y compris le sud-est du Michigan, des souches de bacilles Gram-négatifs ultra-résistants aux médicaments (XDR-GNB) qui présentent une résistance à la plupart, et dans certains cas à tous les types d'agents antimicrobiens disponibles, y compris les carbapénèmes du groupe 2, ont émergé et diffusés. Les options de traitement pour XDR-GNB comprennent généralement le colistiméthate de sodium (appelé colistine dans cette étude), utilisé seul (monothérapie) ou en association avec d'autres agents. Malheureusement, la résistance à la colistine a commencé à émerger dans certaines souches de XDR-GNB, ce qui est un développement vraiment préoccupant, puisque la colistine est l'une des dernières options de traitement restantes pour XDR-GNB. Aucun essai contrôlé randomisé prospectif n'a été mené pour évaluer l'efficacité clinique de la monothérapie à la colistine par rapport à la thérapie combinée contenant de la colistine ou l'impact de ces modalités thérapeutiques sur l'émergence de la résistance à la colistine chez les XDR-GNB. Nous prévoyons de mener un essai contrôlé randomisé en double aveugle incluant des patients atteints de pneumonie et d'infection du sang due à XDR-GNB. Après l'inscription, les sujets seront randomisés pour recevoir 14 jours de colistine en monothérapie ou de colistine plus méropénem.
Dans la région métropolitaine de Detroit, les infections dues au XDR-GNB sont devenues un défi régional et un problème commun. Nous avons réuni une équipe multidisciplinaire qui comprend des chercheurs en maladies infectieuses, des cliniciens, des pharmaciens en maladies infectieuses, des microbiologistes, des épidémiologistes et des experts statistiques pour répondre aux questions et aux défis d'importance critique concernant la gestion des infections sanguines et des pneumonies dues à XDR-GNB. Plus précisément, nous émettons l'hypothèse que la combinaison de colistine et d'imipénème fournira une efficacité supérieure dans le traitement de la pneumonie XDR-GNB et de l'infection du sang et empêchera l'émergence d'une sensibilité réduite à la colistine parmi les souches XDR-GNB. Nous visons également à analyser des outils qui pourraient être utilisés en "temps réel" pour aider les cliniciens traitant des patients infectés par XDR-GNB. Par exemple, nous visons à analyser l'association entre la présence d'une synergie in vitro de l'association colistine et carbapénème (imipénème ou méropénème) (telle que déterminée par E-test) et les résultats cliniques ; et l'association entre les taux plasmatiques de colistine et les résultats cliniques et le développement de la néphrotoxicité.
En raison de la menace croissante de XDR-GNB dans le monde, plusieurs sites internationaux ont ensuite été ajoutés, notamment des sites en Asie, en Israël et en Europe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sofia, Bulgarie, 1606
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine "N.I. Pirogov"
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Athens, Grèce, 10676
- Evangelismos General Hospital of Athens
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Athens, Grèce, 11527
- General Hospital of Athens "Laiko" 1st Department of Medicine
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Athens, Grèce, 12461
- Attikon University General Hospital of Athens
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Crete, Grèce, 71110
- University Hospital of Heraklion
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Thessaloníki, Grèce, 54642
- Hippokration General Hospital of Thessaloniki
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Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Beer Yaakov
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Zerifin, Beer Yaakov, Israël, 70300
- Assaf Harofeh Medical Center
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Central District
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Petach Tikva, Central District, Israël, 49100
- Rabin Medical Centre, Beilinson Campus
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Naples, Italie, 80131
- Università della Campania 'Luigi Vanvitelli'
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Kwei-San
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Tao-Yuan, Kwei-San, Taïwan, 33305
- Chang Gung Memorial Hospital
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Siriraj Hospital
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Jackson Memorial Hospital-Jackson Health System
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University
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Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
- Beaumont Health System
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes hospitalisés (> 18 ans à 95 ans), dans l'un des sites d'étude.
Diagnostic de BSI et/ou de pneumonie en raison d'un résultat préliminaire de fermenteur gram-négatif sans lactose qui est oxydase négatif ; ou un résultat final de XDR-A. baumannii; les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes ; ou XDR- P. aeruginosa et/ou patients suspects de BSI et/ou HAP (pneumonie nosocomiale) et qui ont eu des antécédents (au cours des 6 derniers mois) de XDR-GNB sensibles à la colistine.
o Si les résultats finaux n'indiquent pas que l'agent pathogène est un XDR-GNB et identifient des options de traitement alternatives, le patient serait éligible pour l'étude si le sujet est allergique à toutes les options de traitement alternatives.
- Les patients atteints d'infections respiratoires ou sanguines polymicrobiennes, y compris XDR-GNB et un ou plusieurs agents pathogènes, seront inclus dans l'étude, à condition que le XDR-GNB soit déterminé comme étant un véritable agent pathogène (AB, CRE ou PA). D'autres agents pathogènes seront traités avec des agents antimicrobiens, tel que déterminé par le médecin traitant.
- Si plus d'un agent pathogène de l'étude XDR-GNB est identifié comme un agent pathogène de l'étude causant des BSI et/ou une pneumonie, le premier agent pathogène de l'étude récupéré sera considéré comme l'agent pathogène principal de l'étude. Si plus d'un agent pathogène de l'étude est récupéré à partir de la même culture, l'infection sera classée comme étant causée par plusieurs agents pathogènes de l'étude.
- Patients avec une espérance de vie > 24 heures
- Consentement éclairé écrit signé et formulaire d'autorisation HIPAA (sites américains)
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes
- Patientes qui allaitent
- Les patients prisonniers
- Patients âgés de moins de 18 ans ou de 96 ans ou plus
- Patients atteints de neutropénie (GB < 500 cellules/mm3)
- La présence de l'un des syndromes cliniques connus suivants impliquant XDR-GNB en tant qu'agent pathogène nécessitant des durées de traitements antimicrobiens supérieures à 14 jours : endocardite, ostéomyélite, infections des prothèses articulaires, méningite et/ou autres infections du système nerveux central.
- Patients recevant de l'acide valproïque (avec ou sans trouble convulsif connu).
- Patients ayant reçu 72 heures ou plus de traitement à la polymyxine (intraveineux ou inhalé [pneumonie]) dans les 96 heures suivant l'inscription.
- Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse seront exclus de l'évaluation relative à la néphrotoxicité dans la population per protocole.
- - Patients présentant une allergie connue au médicament de type 1 ou à une autre allergie médicamenteuse grave à l'un des médicaments à l'étude ou aux β-lactamines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: colistine et méropénem
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colistine dose de charge standard, dose d'entretien basée sur la fonction rénale du patient méropénème dose basée sur la fonction rénale du patient
Autres noms:
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Comparateur actif: colistine et placebo
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colistine - dose de charge standard, dose d'entretien basée sur la fonction rénale du patient méropénème imitant le placebo (en aveugle)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: les participants seront suivis quotidiennement pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, soit une moyenne prévue de 4 semaines
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Déterminer si le schéma thérapeutique de la colistine associée à un carbapénème (imipénème ou méropénème) est associé à une diminution du risque de mortalité toutes causes confondues au cours de la période post-inscription de 30 jours par rapport à la colistine associée à un placebo pour les sujets présentant une bactériémie (BSI) et/ou pneumonie due à des bacilles Gram-négatifs extrêmement résistants aux médicaments (XDR-GNB).
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les participants seront suivis quotidiennement pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, soit une moyenne prévue de 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui développent une résistance à la colistine
Délai: les données de résistance des patients seront recueillies jusqu'à 30 jours
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Déterminer quel schéma thérapeutique (colistine en monothérapie (associée à un placebo)) ou colistine associée à un carbapénème (imipénème ou méropénème) est le plus susceptible de réduire la fréquence d'émergence de la résistance à la colistine parmi les isolats XDR-GNB pendant le traitement.
Mesures de la concentration minimale inhibitrice de colistine à XDR-GNB.
Ceci est indiqué ci-dessous sous forme de nombre de sujets qui développent une résistance à la colistine et leurs pourcentages de la population totale terminée.
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les données de résistance des patients seront recueillies jusqu'à 30 jours
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Échec clinique à la fin du traitement
Délai: 48 heures après la fin du traitement, soit jusqu'à 16 jours
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Échec clinique tel que défini par une infection du flux sanguin (BSI) ou une pneumonie ; sur la base d'un décès entre 48 heures et la fin du traitement, d'un changement de médicament par rapport au protocole, d'une hémoculture positive après 5 jours de traitement d'infection du sang ou d'aucune amélioration de la PaO2/FiO2 à la fin du traitement.
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48 heures après la fin du traitement, soit jusqu'à 16 jours
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Cure microbiologique en fin de traitement
Délai: De 5 jours après l'inscription jusqu'à 14 jours après l'inscription (c'est-à-dire la fin du traitement)
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Guérison microbiologique à la fin du traitement telle que définie par le nombre de participants qui n'ont plus les agents pathogènes XDR-GNB responsables de leur BSI ou de leur pneumonie identifiée sur la base de tests microbiologiques
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De 5 jours après l'inscription jusqu'à 14 jours après l'inscription (c'est-à-dire la fin du traitement)
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Nombre de participants présentant des toxicités liées aux médicaments de traitement
Délai: Jusqu'à 16 jours
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La fréquence est indiquée pour chacun des éléments suivants : néphrotoxicité, hépatotoxicité, convulsions, neurotoxicité, réaction d'hypersensibilité
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Jusqu'à 16 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Keith S Kaye, MD, MPH, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NIH 10-0065
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