治療中の統合失調症および統合失調症患者を治療するためのオキシトシンの投与 (OXY-S-01)

社会的障害は統合失調症の特徴であり、統合失調症の社会的機能を改善することで、患者の全体的な機能と生活の質が向上するはずです。 オキシトシン（Granholm、McQuaid et al.）は、視床下部で合成される 9 アミノ酸の神経ペプチドであり、ヒトを含む哺乳類の社会的行動を調節することがわかっています（Insel and Young 2001; Kosfeld, Heinrichs et al. 2005）。 人間の社会的行動に対するその影響の中には、信頼の増加（Kosfeld、Heinrichs et al. 2005）、共感（Hurlemann、Patin et al. 2010）、アイコンタクト（Guastella、Mitchell et al. 2008）などがあります。

社会的行動の障害は、自閉症スペクトラム障害 (ASD) の中核領域です (Modahl, Green et al. 1998; Bartz and Hollander 2008)。研究では、社会的障害がASDにおけるOTの機能不全と関連しており、鼻腔内OTの投与によって改善されることが示されている(Hollander, Bartz et al. 2007; Andari, Duhamel et al. 2010; Guastella, Einfeld et al. 2010)。

さらに、自閉症では、OT をコードする遺伝子におけるエピジェネティックな変化が実証されています (Gregory, Connelly et al. 2009)。

社会的機能の障害は統合失調症の特徴です。研究によると、統合失調症患者では内因性OTの血漿レベルが対照と比較して低く、血漿OTのレベルが低い患者はより陽性症状が多いことが示されている（Kéri、Kiss et al. 2009; Kיri、Kiss et al. 2009; Rubin、Carter et al. 2009） al. 2010)。 さらに、最近の研究では、OT と、社会的行動に関連する別のペプチドであるアルギニンバソプレシンと統合失調症との間の重要な遺伝的関連性が実証されました (Teltsh、Kanyas-Sarner et al. 2011)。 統合失調症におけるOTの治療可能性を調査した発表された研究は2つだけです。二人とも抗精神病薬治療に加えてOTを投与された。 Feifel (Feifel, Macdonald et al. 2010) は 3 週間の治療後の陽性症状の減少を報告し、Pedersen (Pedersen, Gibson et al. 2011) は社会的認知の改善を報告しました。 これらの発見を検証することを目的とした研究が進行中です。

バソプレシンは、社会的相互作用に影響を与えると推定されるペプチドでもある（Ebstein, Israel et al. 2009; Heinrichs, von Dawans et al. 2009）。 この提案された研究では、OT とバソプレシンの両方の唾液レベルを分析します。

この提案された研究では、統合失調症患者にプラセボ対照二重盲検設計で OT を投与する予定です。 統合失調症の症状に対する OT の効果を評価することに加えて、この提案には私たちが独自と考える 4 つの特徴があり、統合失調症における OT の役割の理解に大きな前進をもたらすことを期待しています。

• 社会的機能: 統合失調症患者とのインタビューをビデオ録画することにより、以前に検証された技術を使用して評価されます。 その後、社会的交流の質が、治療状況を知らされていない評価者によって評価されます。 評価は、特に実験者の顔への視線、発声（患者の発声、肯定的/否定的な声調、流暢な話し方）と感情、体の調子、動き、その他の非言語的兆候に焦点を当てます。 この手法はフェルドマン教授の研究室で開発され、社会的相互作用を正確に評価することが示されています (Feldman、Masalha et al. 2001; Feldman and Klein 2003; Feldman and Edelman 2009; Feldman 2010)。 この技術により、統合失調症における社会的機能に対する OT の推定効果を綿密に定量化することが可能になります。
• 外傷性脳損傷の前臨床モデル (Feeney, Gonzalez et al. 1982) および脳卒中患者における臨床研究 (Crisosomo, Duncan et al. 1988; Scheidtmann, Fries et al. 2001; Taub, Uswatte et al. 2002) からのデータ]薬物と実践を組み合わせた介入では、単独で介入した場合に比べて、新しい学習がより速く発達し、規模が増大し、持続時間が長くなります。 同様の考えは、認知を増強すると推定される化合物に関しても表明されており、認知を増強する化合物を投与されている患者は同時に認知療法で治療されるべきである。 この概念を OT に適用することを提案します。 この提案では、患者は、アイコンタクト、ボディランゲージ、共感などを重視した社会的相互作用に焦点を当てた認知行動療法（社会的指向CBT）で治療されます。社会的指向CBTは、治療直後の期間に週3回実施されます。 OT 管理 (OT がアクティブな場合)。 服薬遵守と職業リハビリテーションに対処する対照的なCBT状態が存在することになるが、社会的指向はなく、やや類似した需要特性を持つ。 我々は、社会指向のCBTと併用したOTの併用効果は相乗的、つまりどちらか単独の効果よりも大きいと仮説を立てています。
• OT 治療の効果に対するエピジェネティックな変動の影響は、被験者のエピジェネティックな状態を評価することによって検査され、これらは治療に対する反応と相関します。 OXTR プロモーターの 2 つの CpG 部位 (-934 および -924) のメチル化状態を調べます。 エピジェネティックな評価は、外因的に投与された OT が OXTR 遺伝子、OT レベルおよび行動におけるその発現または機能を変化させるかどうかを検出します。
• 以前の 2 つの研究では、40 国際単位 (IU) X2/d= 80 IU/日 (Feifel, Macdonald et al. 2010) または 24 IU X2/d= 48 IU/d (Pedersen, Gibson et al. 2011) を投与しました。悪影響はありません。 このデータに基づいて、24 IU X3/d= 72 IU を投与することを提案します。 この用量は Feifel らよりも低いです。悪影響は見られませんでした。 したがって、この用量は安全であると確信しています。