Назначение окситоцина для лечения шизофрении и шизоаффективных пациентов (OXY-S-01)

Социальная инвалидность является отличительной чертой шизофрении, и улучшение социального функционирования при шизофрении должно улучшить общее функционирование и качество жизни пациентов. Окситоцин (Granholm, McQuaid et al.) представляет собой нейропептид из девяти аминокислот, синтезируемый в гипоталамусе, который, как было установлено, модулирует социальное поведение у млекопитающих, включая людей (Insel and Young 2001; Kosfeld, Heinrichs et al. 2005). Среди его влияний на социальное поведение человека - повышение доверия (Косфельд, Хайнрихс и др., 2005), эмпатия (Хурлеманн, Патин и др., 2010) и зрительный контакт (Гуастелла, Митчелл и др., 2008).

Нарушения социального поведения являются основной областью расстройств аутистического спектра (РАС) (Modahl, Green et al., 1998; Bartz and Hollander, 2008); исследования показали, что социальная инвалидность была связана с дисфункцией ОТ при РАС и улучшалась при введении интраназального ОТ (Hollander, Bartz et al., 2007; Andari, Duhamel et al., 2010; Guastella, Einfeld et al., 2010).

Кроме того, эпигенетические изменения в генах, кодирующих ОТ, были продемонстрированы при аутизме (Грегори, Коннелли и др., 2009).

Нарушение социального функционирования является отличительной чертой шизофрении; исследования показывают, что уровни эндогенного ОТ в плазме крови у пациентов с шизофренией ниже по сравнению с контрольной группой, а пациенты с более низким уровнем ОТ в плазме имеют более положительные симптомы (Kéri, Kiss et al., 2009; Keri, Kiss et al., 2009; Rubin, Carter et al., 2009). др. 2010). Более того, недавнее исследование продемонстрировало значительную генетическую связь между OT и аргинин-вазопрессином, другим пептидом, связанным с социальным поведением, и шизофренией (Teltsh, Kanyas-Sarner et al. 2011). Только два опубликованных исследования изучали терапевтический потенциал ОТ при шизофрении; оба получали ОТ в дополнение к антипсихотической терапии. Фейфель (Feifel, Macdonald et al., 2010) сообщил об уменьшении положительных симптомов после 3 недель лечения, а Педерсен (Pedersen, Gibson et al., 2011) сообщил об улучшении социального познания. В настоящее время проводятся исследования, направленные на подтверждение этих результатов.

Вазопрессин также является пептидом с предполагаемым влиянием на социальное взаимодействие (Ebstein, Israel et al. 2009; Heinrichs, von Dawans et al. 2009). В этом предложенном исследовании мы проверим слюнные уровни как ОТ, так и вазопрессина.

В этом предлагаемом исследовании мы намерены применять ОТ в плацебо-контролируемом двойном слепом дизайне у пациентов с шизофренией. В дополнение к оценке влияния ОТ на симптомы шизофрении, это предложение имеет четыре характеристики, которые, по нашему мнению, являются уникальными, и мы надеемся, что это позволит сделать большой шаг вперед в понимании роли ОТ при шизофрении.

• Социальное функционирование: будет оцениваться с использованием ранее проверенных методов путем видеозаписи интервью с пациентами, страдающими шизофренией. Затем качество социальных взаимодействий будет оцениваться оценщиками, не имеющими представления о статусе лечения. Оценка будет, в частности, сосредоточена на взгляде на лицо экспериментатора, вокализации (вокал пациента, положительный / отрицательный тон и беглая речь) и аффекте, тонусе тела, движениях и других невербальных признаках. Этот метод был разработан в лаборатории профессора Фельдмана, и было показано, что он точно оценивает социальные взаимодействия (Фельдман, Масалха и др., 2001; Фельдман и Кляйн, 2003; Фельдман и Эйдельман, 2009; Фельдман, 2010). Этот метод позволит провести тщательную количественную оценку предполагаемых эффектов ОТ на социальное функционирование при шизофрении.
• Данные доклинических моделей черепно-мозговой травмы (Feney, Gonzalez et al., 1982) и клинических исследований пациентов, перенесших инсульт (Crisostomo, Duncan et al., 1988; Scheidtmann, Fries et al., 2001; Taub, Uswatte et al., 2002)] предполагают что новое обучение развивается быстрее, имеет повышенную значимость и дольше длится при комбинированном вмешательстве препарата и практики по сравнению с обучением, происходящим при любом вмешательстве по отдельности. Аналогичные мысли были высказаны в отношении соединений, которые предположительно улучшают когнитивные функции, поскольку пациентов, получающих соединения, улучшающие когнитивные функции, следует одновременно лечить с помощью когнитивной коррекции. Мы предлагаем применить эту концепцию к ОТ. В этом предложении пациентов будут лечить с помощью когнитивно-поведенческой терапии (социально ориентированной КПТ), ориентированной на социальные взаимодействия, подчеркивая зрительный контакт, язык тела, эмпатию и т. д. Социально ориентированная КПТ будет проводиться три раза в неделю в течение периода времени сразу после Администрирование ОТ, когда ОТ активен. Будет контрольное состояние КПТ, направленное на соблюдение режима приема лекарств и профессиональную реабилитацию, без какой-либо социальной ориентации, с в чем-то аналогичными характеристиками спроса. Мы предполагаем, что комбинированные эффекты ОТ в сочетании с социально ориентированной КПТ будут синергическими, т. е. более сильными, чем эффект каждого из них по отдельности.
• Эффекты эпигенетических вариаций на эффекты лечения ОТ будут изучаться путем оценки эпигенетического статуса субъектов, и они будут коррелировать с реакцией на лечение. Мы исследуем статус метилирования двух сайтов CpG (-934 и -924) в промоторе OXTR. Эпигенетическая оценка позволит определить, изменяет ли экзогенно введенный ОТ гены OXTR, их экспрессию или функцию на уровнях и поведении ОТ.
• В двух предыдущих исследованиях вводили 40 международных единиц (МЕ) X2/d = 80 МЕ/день (Feifel, Macdonald et al., 2010) или 24 МЕ X2/d = 48 МЕ/день (Pedersen, Gibson et al., 2011), с никаких побочных эффектов. На основании этих данных мы предлагаем вводить 24 МЕ X3/d = 72 МЕ. Эта доза ниже, чем у Feifel et al. и никаких побочных эффектов не наблюдалось. Поэтому мы уверены, что такая доза безопасна.