Oksitosiinin antaminen skitsofrenian ja skitsoaffektiivisten potilaiden hoitoon (OXY-S-01)

Sosiaalinen vamma on skitsofrenian tunnusmerkki, ja skitsofrenian sosiaalisen toiminnan parantamisen pitäisi parantaa potilaiden yleistä toimintaa ja elämänlaatua. Oksitosiini (Granholm, McQuaid et al.) on hypotalamuksessa syntetisoitu yhdeksän aminohapon neuropeptidi, jonka on havaittu muuntavan sosiaalista käyttäytymistä nisäkkäissä, mukaan lukien ihmiset (Insel ja Young 2001; Kosfeld, Heinrichs et al. 2005). Sen vaikuttajia ihmisen sosiaaliseen käyttäytymiseen ovat lisääntynyt luottamus (Kosfeld, Heinrichs ym. 2005), empatia (Hurlemann, Patin ym. 2010) ja katsekontakti (Guastella, Mitchell ym. 2008).

Heikentynyt sosiaalinen käyttäytyminen on autismispektrihäiriöiden (ASD) ydinalue (Modahl, Green et al. 1998; Bartz ja Hollander 2008); tutkimukset ovat osoittaneet, että sosiaaliset vammat on liitetty OT-häiriöihin ASD:ssä, ja ne ovat parantuneet antamalla intranasaalinen OT (Hollander, Bartz ym. 2007; Andari, Duhamel ym. 2010; Guastella, Einfeld ym. 2010).

Lisäksi epigeneettisiä muutoksia OT:ta koodaavissa geeneissä on osoitettu autismissa (Gregory, Connelly et al. 2009)

Heikentynyt sosiaalinen toiminta on skitsofrenian tunnusmerkki; tutkimukset osoittavat, että endogeenisen OT-tasot plasmassa ovat alhaisemmat skitsofreniapotilailla verrattuna kontrolleihin, ja potilailla, joiden plasman OT-taso on alhaisempi, on enemmän positiivisia oireita (Kéri, Kiss et al. 2009; Kיri, Kiss ym. 2009; Rubin, Carter et al. al. 2010). Lisäksi tuore tutkimus osoitti merkittävän geneettisen yhteyden OT:n ja arginiinivasopressiinin, toisen sosiaaliseen käyttäytymiseen liittyvän peptidin, ja skitsofrenian välillä (Teltsh, Kanyas-Sarner et al. 2011). Vain kaksi julkaistua tutkimusta on tutkinut OT:n terapeuttista potentiaalia skitsofrenian hoidossa; molemmille annettiin OT antipsykoottisen hoidon lisäksi. Feifel (Feifel, Macdonald ym. 2010) raportoi positiivisten oireiden vähenemisestä 3 viikon hoidon jälkeen ja Pedersen (Pedersen, Gibson ym. 2011) sosiaalisen kognition paranemisesta. Meneillään on tutkimus, jolla pyritään vahvistamaan nämä havainnot.

Vasopressiini on myös peptidi, jolla on oletettu vaikutus sosiaaliseen vuorovaikutukseen (Ebstein, Israel ym. 2009; Heinrichs, von Dawans et al. 2009). Tässä ehdotetussa tutkimuksessa määritämme sekä OT:n että vasopressiinin syljen tasot.

Tässä ehdotetussa tutkimuksessa aiomme antaa OT:ta lumekontrolloidussa kaksoissokkoutuksessa skitsofreniapotilaille. Sen lisäksi, että tässä ehdotuksessa arvioidaan OT:n vaikutusta skitsofrenian oireisiin, siinä on neljä ominaisuutta, joiden uskomme olevan ainutlaatuisia, ja toivomme mahdollistavan suuren askeleen eteenpäin OT:n roolin ymmärtämisessä skitsofrenian hoidossa.

• Sosiaalinen toimivuus: arvioidaan aiemmin validoiduilla tekniikoilla, videonauhoittamalla skitsofreniapotilaiden haastatteluja. Sosiaalisten vuorovaikutusten laatua arvioivat sitten hoidon statusta sokeavat arvioijat. Arvioinnissa keskitytään erityisesti katseen suorittajan kasvoihin, ääneen (potilaan ääni, positiivinen/negatiivinen ääni ja sujuva puhe) ja vaikutelmiin, kehon sävyyn, liikkeisiin ja muihin ei-verbaalisiin merkkeihin. Tämä tekniikka kehitettiin professori Feldmanin laboratoriossa, ja sen on osoitettu arvioivan tarkasti sosiaalisia vuorovaikutuksia (Feldman, Masalha et al. 2001; Feldman ja Klein 2003; Feldman ja Eidelman 2009; Feldman 2010). Tämä tekniikka mahdollistaa OT:n oletetut vaikutukset sosiaaliseen toimintaan skitsofrenian yhteydessä.
• Tiedot traumaattisen aivovaurion prekliinisistä malleista (Feeney, Gonzalez et al. 1982) ja aivohalvauspotilailla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista (Crisostomo, Duncan ym. 1988; Scheidtmann, Fries et al. 2001; Taub, Uswatte ym. 2002)] viittaavat että uusi oppiminen kehittyy nopeammin, on kasvanut ja kestää pidempään huumeiden ja käytäntöjen yhdistettynä interventioon verrattuna oppimiseen, joka tapahtuu jommankumman interventiossa eristyksissä. Samanlaisia ​​ajatuksia on ilmaistu yhdisteistä, jotka oletettavasti tehostavat kognitiota, sillä potilaita, jotka saavat kognitiota parantavia yhdisteitä, tulisi hoitaa samanaikaisesti kognitiivisella korjauksella. Ehdotamme tämän käsitteen soveltamista OT:hen. Tässä ehdotuksessa potilaita hoidetaan kognitiivis-käyttäytymisterapialla (sosiaalisesti suuntautunut CBT), joka keskittyy sosiaaliseen vuorovaikutukseen korostaen katsekontaktia, kehon kieltä, empatiaa jne. Sosiaalisesti suuntautunutta CBT-hoitoa annetaan kolme kertaa viikossa heti sen jälkeen OT-hallinta, kun OT on aktiivinen. Lääkitysmyöntyvyyttä ja ammatillista kuntoutusta koskeva kontrolli-CBT-ehto tulee olemaan ilman minkäänlaista sosiaalista suuntautumista ja jossa on jonkin verran vastaavat kysyntäominaisuudet. Oletamme, että yhdessä sosiaalisesti suuntautuneen CBT:n kanssa annetun OT:n yhteisvaikutukset ovat synergistisiä, eli suurempia kuin kummankaan vaikutus yksinään.
• Epigeneettisen variaation vaikutuksia OT-hoidon vaikutuksiin tutkitaan arvioimalla koehenkilöiden epigeneettinen tila, ja ne korreloidaan hoitovasteen kanssa. Tutkimme kahden CpG-kohdan (-934 ja -924) metylaatiotilan OXTR-promoottorissa. Epigeneettinen arviointi havaitsi, muuttaako eksogeenisesti annettu OT OXTR-geenejä, niiden ilmentymistä tai toimintaa OT-tasoilla ja käyttäytymisessä.
• Kahdessa aikaisemmassa tutkimuksessa on annettu 40 kansainvälistä yksikköä (IU) X2/d= 80 IU/d (Feifel, Macdonald ym. 2010) tai 24 IU X2/d= 48 IU/d (Pedersen, Gibson ym. 2011), ja ei haittavaikutuksia. Näiden tietojen perusteella ehdotamme annettavaksi 24 IU X3/d= 72 IU. Tämä annos on pienempi kuin Feifel et al. eikä haitallisia vaikutuksia havaittu. Siksi olemme varmoja, että tämä annos on turvallinen.