정신분열증 및 정신분열 정동 환자 치료를 위한 옥시토신 투여 (OXY-S-01)

사회적 장애는 정신분열증의 특징이며 정신분열증에서 사회적 기능을 개선하면 환자의 전반적인 기능과 삶의 질이 향상되어야 합니다. 옥시토신(Granholm, McQuaid et al.)은 시상하부에서 합성되는 9개의 아미노산 신경펩티드이며 인간을 포함한 포유류의 사회적 행동을 조절하는 것으로 밝혀졌습니다(Insel and Young 2001; Kosfeld, Heinrichs et al. 2005). 인간의 사회적 행동에 미치는 영향 중에는 신뢰 증가(Kosfeld, Heinrichs et al. 2005), 공감(Hurlemann, Patin et al. 2010) 및 눈 맞춤(Guastella, Mitchell et al. 2008)이 있습니다.

손상된 사회적 행동은 자폐 스펙트럼 장애(ASD)의 핵심 영역입니다(Modahl, Green et al. 1998; Bartz and Hollander 2008). 연구에 따르면 사회적 장애는 ASD의 OT 기능 장애와 관련이 있으며 비강 내 OT 투여로 개선되었습니다(Hollander, Bartz et al. 2007; Andari, Duhamel et al. 2010; Guastella, Einfeld et al. 2010).

또한, OT를 암호화하는 유전자의 후생유전학적 변화가 자폐증에서 입증되었습니다(Gregory, Connelly et al. 2009).

손상된 사회적 기능은 정신분열증의 특징입니다. 연구에 따르면 내인성 OT의 혈장 수준은 대조군과 비교하여 정신분열증 환자에서 더 낮고 혈장 OT 수준이 낮은 환자는 더 긍정적인 증상을 나타냅니다(Kéri, Kiss et al. 2009; Kיri, Kiss et al. 2009; Rubin, Carter et al. 2010). 또한, 최근 연구에서는 OT와 아르기닌 바소프레신, 사회적 행동 및 정신분열증과 관련된 또 다른 펩타이드 사이의 중요한 유전적 연관성을 입증했습니다(Teltsh, Kanyas-Sarner et al. 2011). 정신분열증에서 OT의 치료 가능성을 조사한 발표된 연구는 두 개뿐입니다. 둘 다 항 정신병 치료 외에 OT를 투여했습니다. Feifel(Feifel, Macdonald et al. 2010)은 치료 3주 후 양성 증상의 감소를 보고했으며 Pedersen(Pedersen, Gibson et al. 2011)은 사회적 인지의 개선을 보고했습니다. 이러한 결과를 검증하기 위한 연구가 진행 중입니다.

바소프레신은 또한 사회적 상호 작용에 추정 효과가 있는 펩티드입니다(Ebstein, Israel et al. 2009; Heinrichs, von Dawans et al. 2009). 이 제안된 연구에서 우리는 OT와 바소프레신 ​​모두의 타액 수준을 분석할 것입니다.

이 제안된 연구에서 우리는 정신분열증 환자에게 위약 대조, 이중 맹검 설계로 OT를 투여할 계획입니다. 정신분열증의 증상에 대한 OT의 효과를 평가하는 것 외에도, 이 제안에는 고유하다고 생각되는 네 가지 특성이 있으며 정신분열증에서 OT의 역할을 이해하는 데 큰 진전을 이룰 수 있기를 바랍니다.

• 사회적 기능: 이전에 검증된 기술을 사용하여 정신분열증 환자와의 비디오 녹화 인터뷰를 통해 평가합니다. 사회적 상호 작용의 질은 치료 상태에 눈이 먼 평가자에 의해 평가됩니다. 평가는 특히 실험자의 얼굴에 대한 시선, 발성(환자의 음성 출력, 긍정적/부정적 어조 및 유창한 말투) 및 정서, 신체 색조, 움직임 및 기타 비언어적 신호에 초점을 맞춥니다. 이 기술은 Feldman 교수의 연구실에서 개발되었으며 사회적 상호 작용을 정확하게 평가하는 것으로 나타났습니다(Feldman, Masalha et al. 2001; Feldman and Klein 2003; Feldman and Eidelman 2009; Feldman 2010). 이 기술은 정신분열증의 사회적 기능에 대한 OT의 추정 효과를 세심하게 정량화할 수 있게 합니다.
• 외상성 뇌 손상의 전임상 모델 데이터(Feeney, Gonzalez et al. 1982) 및 뇌졸중 환자의 임상 연구(Crisostomo, Duncan et al. 1988; Scheidtmann, Fries et al. 2001; Taub, Uswatte et al. 2002)] 새로운 학습이 더 빨리 발달하고, 크기가 증가했으며, 격리된 개입 하에서 발생하는 학습에 비해 약물과 실습의 결합된 개입 하에서 더 오래 지속됩니다. 추정적으로 인지를 향상시키는 화합물에 대해 유사한 생각이 표현되었는데, 인지를 향상시키는 화합물을 받는 환자는 동시에 인지 치료로 치료되어야 한다는 점입니다. 우리는 이 개념을 OT에 적용할 것을 제안합니다. 이 제안에서 환자는 눈 맞춤, 신체 언어, 공감 등을 강조하는 사회적 상호 작용에 초점을 맞춘 인지 행동 치료(사회 지향 CBT)로 치료될 것입니다. 사회적 지향 CBT는 직후 기간 동안 주 3회 시행됩니다. OT가 활성화된 경우 OT 관리. 사회적 성향 없이 다소 유사한 요구 특성을 가진 약물 순응도 및 직업 재활을 다루는 통제 CBT 조건이 있을 것입니다. 우리는 사회 지향적인 CBT와 공동 투여된 OT의 결합된 효과가 시너지 효과가 있을 것이라는 가설을 세웁니다.
• OT 치료 효과에 대한 후생유전적 변이의 영향은 피험자의 후생유전학적 상태를 평가하여 조사할 것이며, 이는 치료에 대한 반응과 상관관계가 있을 것입니다. 우리는 OXTR 프로모터에서 두 개의 CpG 사이트(-934 및 -924)의 메틸화 상태를 조사할 것입니다. 후생유전학적 평가는 외인성으로 투여된 OT가 OXTR 유전자, OT 수준 및 행동에 대한 발현 또는 기능을 변화시키는지 여부를 감지합니다.
• 두 개의 이전 연구에서는 40 국제 단위(IU) X2/d= 80 IU/d(Feifel, Macdonald et al. 2010) 또는 24 IU X2/d= 48 IU/d(Pedersen, Gibson et al. 2011)를 투여했습니다. 부작용 없음. 이 데이터를 기반으로 24 IU X3/d= 72 IU를 투여할 것을 제안합니다. 이 용량은 Feifel 등보다 낮습니다. 부작용은 보이지 않았습니다. 따라서 우리는 복용량이 안전하다고 확신합니다.