Oxitocin beadása skizofrénia és skizoaffektív betegek kezelésére (OXY-S-01)

A szociális fogyatékosság a skizofrénia jellemzője, és a szociális működés javítása skizofrénia esetén javítja a betegek általános működését és életminőségét. Az oxitocin (Granholm, McQuaid et al.) egy kilenc aminosavból álló neuropeptid, amelyet a hipotalamuszban szintetizálnak, és azt találták, hogy módosítja a szociális viselkedést emlősökben, beleértve az embert is (Insel és Young 2001; Kosfeld, Heinrichs és mtsai 2005). Az emberi társas viselkedésre gyakorolt ​​​​hatásai között szerepel a megnövekedett bizalom (Kosfeld, Heinrichs et al. 2005), az empátia (Hurlemann, Patin és mtsai 2010) és a szemkontaktus (Guastella, Mitchell és mtsai, 2008).

A károsodott szociális viselkedés az autizmus spektrum zavarok (ASD) egyik fő területe (Modahl, Green és mtsai 1998; Bartz és Hollander 2008); tanulmányok kimutatták, hogy a szociális fogyatékosságok összefüggésbe hozhatók az OT diszfunkcióval az ASD-ben, és javultak az intranazális OT adásával (Hollander, Bartz és mtsai. 2007; Andari, Duhamel és mtsai. 2010; Guastella, Einfeld és mtsai. 2010).

Ezenkívül az OT-t kódoló gének epigenetikai változásait kimutatták autizmusban (Gregory, Connelly et al. 2009).

A szociális működés károsodása a skizofrénia jellemzője; vizsgálatok azt mutatják, hogy az endogén OT plazmaszintje alacsonyabb skizofrén betegekben a kontrollokhoz képest, és az alacsonyabb plazma OT-szintű betegeknél több pozitív tünet mutatkozik (Kéri, Kiss et al. 2009; Kיri, Kiss et al. 2009; Rubin, Carter et al. al. 2010). Ezenkívül egy közelmúltban végzett tanulmány jelentős genetikai összefüggést mutatott ki az OT és az arginin vazopresszin, egy másik, a szociális viselkedéshez kapcsolódó peptid, valamint a skizofrénia között (Teltsh, Kanyas-Sarner et al. 2011). Csak két publikált tanulmány vizsgálta az OT terápiás potenciálját skizofréniában; mindketten OT-t kaptak az antipszichotikus kezelés mellett. Feifel (Feifel, Macdonald és mtsai, 2010) a pozitív tünetek csökkenéséről számolt be 3 hetes kezelés után, Pedersen (Pedersen, Gibson és mtsai, 2011) pedig a szociális kogníció javulásáról számolt be. Folyamatban van a kutatás ezen megállapítások megerősítésére.

A vazopresszin szintén olyan peptid, amely feltételezhetően hatással van a társadalmi interakcióra (Ebstein, Israel et al. 2009; Heinrichs, von Dawans et al. 2009). Ebben a javasolt vizsgálatban mind az OT, mind a vazopresszin nyálszintjét vizsgáljuk.

Ebben a javasolt vizsgálatban az OT-t placebo-kontrollos, kettős vak elrendezésben kívánjuk beadni skizofrén betegeknek. Az OT skizofrénia tüneteire gyakorolt ​​hatásának értékelése mellett ennek a javaslatnak négy olyan jellemzője van, amelyekről úgy gondoljuk, hogy egyedülállóak, és reméljük, hogy nagy előrelépést tesz majd lehetővé az OT skizofréniában betöltött szerepének megértésében.

• Társadalmi működés: előzetesen validált technikákkal, skizofréniás betegekkel készített interjúk videófelvételével értékeljük. A szociális interakciók minőségét ezután a kezelési státuszra vak értékelők értékelik. Az értékelés különösen a kísérletező arcába vetett tekintetre, a vokalizációra (a páciens hangteljesítménye, pozitív/negatív tónusa és folyékony beszéd) és az affektusra, a testtónusra, a mozgásokra és egyéb nem verbális jelekre összpontosít. Ezt a technikát Prof. Feldman laboratóriumában fejlesztették ki, és kimutatták, hogy pontosan felméri a társadalmi interakciókat (Feldman, Masalha et al. 2001; Feldman és Klein 2003; Feldman és Eidelman 2009; Feldman 2010). Ez a technika lehetővé teszi az OT feltételezett hatásainak aprólékos számszerűsítését a skizofrénia társadalmi működésére.
• A traumás agysérülés preklinikai modelljei (Feeney, Gonzalez és mtsai, 1982) és a stroke-os betegeken végzett klinikai vizsgálatok (Crisostomo, Duncan és mtsai. 1988; Scheidtmann, Fries és mtsai 2001; Taub, Uswatte és mtsai 2002)] arra utalnak, hogy hogy az új tanulás gyorsabban fejlődik, megnőtt és hosszabb ideig tart a kábítószer és a gyakorlat kombinált beavatkozása esetén, mint a tanulás, amely az elszigetelt beavatkozás során történik. Hasonló gondolatok fogalmazódtak meg olyan vegyületekkel kapcsolatban, amelyek feltételezhetően javítják a kogníciót, vagyis a megismerést fokozó vegyületeket kapó betegeket egyidejűleg kognitív remediációval kell kezelni. Javasoljuk, hogy ezt a koncepciót alkalmazzuk az OT-re. Ebben a javaslatban a betegeket kognitív-viselkedési terápiával (szociálisan orientált CBT) kezelik, amely a szociális interakciókra összpontosít, hangsúlyozva a szemkontaktust, a testbeszédet, az empátiát stb. A szociálisan orientált CBT-t hetente háromszor adják be az azt követő időszakban. OT adminisztráció, amikor az OT aktív. Lesz egy kontroll CBT feltétel, amely a gyógyszeres betartással és a szakmai rehabilitációval foglalkozik, társadalmi orientáció nélkül, némileg analóg keresleti jellemzőkkel. Feltételezzük, hogy a szociálisan orientált CBT-vel együtt adott OT együttes hatásai szinergikusak, azaz nagyobbak, mint bármelyik önmagában alkalmazott hatása.
• Az epigenetikai variáció hatásait az OT-kezelés hatásaira az alanyok epigenetikai állapotának felmérésével vizsgáljuk, és ezeket korreláljuk a kezelésre adott válaszokkal. Megvizsgáljuk két CpG hely (-934 és -924) metilációs állapotát az OXTR promoterben. Az epigenetikai értékelés kimutatná, hogy az exogén módon beadott OT megváltoztatja-e az OXTR géneket, expressziójukat vagy működésüket az OT szintjén és viselkedésében.
• Két korábbi tanulmány 40 nemzetközi egységet (NE) X2/d=80 NE/nap (Feifel, Macdonald és mtsai, 2010) vagy 24 NE X2/d= 48 NE/d (Pedersen, Gibson és mtsai, 2011) adtak be. nincsenek káros hatások. Ezen adatok alapján 24 NE X3/d= 72 NE beadását javasoljuk. Ez az adag alacsonyabb, mint Feifel et al. és nem tapasztaltak káros hatásokat. Ezért biztosak vagyunk abban, hogy az ilyen adag biztonságos.