心臓手術における「ヘパリン耐性」を理解する

この研究では、急性期と呼ばれる急性炎症のバイオマーカーの存在下でのヘパリン応答性の回復のために、組換えヒトAT（rhAT）および/または補充ヘパリンに対する応答を評価するために、前向き無作為化非盲検クロスオーバーデザインを使用しています反応物。 もちろん、私たちの最終的な目標は、心肺バイパスを受ける患者の抗凝固療法の周術期管理を最適化するために、この知識を適用することです。

最初に、ACT < 450 秒 (CPB のためのヘパリンの初回投与後の MGH 標準ターゲット ACT) によって定義されるように、ヘパリン反応性 (AHR) が変化した登録患者を特定します。 ACT > 450 秒を達成した患者は、研究の無作為化フェーズには入らず、研究への参加は完了し、通常の臨床ケアは変更されずに継続されます。 AHR (ヘパリン後の ACT < 450 秒) を有する患者は、無作為に割り付けられて、補助ヘパリンまたは補助 AT のいずれかを受け取ります。 最初の補給後に適切なACTを達成できなかった人は、クロスオーバーして代替の補給を受けます. ヘパリンレベル、ATレベル、AT活性を測定するために、血液サンプル（合計最大20ml）を各ステップで採取します。 患者が心肺バイパスに入れられると、研究への参加が完了します。

設計により、この研究は、MGH での心肺バイパスのためのヘパリン抗凝固療法のルーチンの臨床管理を複製します。 CPB を受ける予定の心臓手術を受けるほとんどの患者 (80%) は、定期的なヘパリンの初期ボーラス投与に適切に反応します (350 U/kg 後の ACT > 450)。前述のように、目標ACTを達成するこの研究の被験者は、さらなるテストや介入なしに、通常の臨床診療に従って管理されます。

通常のケアでは、ヘパリンに対する初期反応が不十分な患者には、ヘパリンの補充 (150 U/kg) またはプールされたヒト アンチトロンビン (1000 単位)、またはその両方が行われます。 この研究では、最初のヘパリンボーラス投与後のヘパリン反応が不十分な被験者 (ACT < 450) が、2 つの比較グループにランダムに割り当てられます。半分は補助ヘパリン (150 U/kg) を受け取り、半分は AT (1000 IU) を受け取ります。 割り当てられた最初の介入に反応しなかった被験者は、クロスオーバーして別の介入を受けます。

一部の被験者は、追加のヘパリンと、抵抗のメカニズムをよりよく理解するために凝固プロファイルをさらに特徴付けることができる「真のヘパリン抵抗性」を持つ患者のグループを含む AT の両方を受け取ったにもかかわらず、目標の ACT を達成しない場合があります。 これらの被験者は、まだ心肺バイパスを受けていなくても研究を完了したと見なされ、医師の最善の臨床的判断に従って管理されます。 彼らは、追加のヘパリン、追加のAT、新鮮凍結血漿、またはこれらの任意の組み合わせを受け取ることができます. これらの患者は、術後期間中に血栓性合併症のリスクがある可能性があります。 したがって、臨床的に適切な場合、これらの個人は凝固状態のさらなる評価のために紹介されることがありますが、これらの評価はこの研究の一部として行われません.

これは、ヘパリン反応性の変化の現象をよりよく理解することを目的とした病態生理学的危険因子関連研究です。 したがって、450 秒を超える ACT を達成する以外に、特定の研究エンドポイントはありません。 登録されたすべての被験者で、最初のヘパリン投与後の3つの急性期反応物、第VIII因子、フィブリノゲンおよびCRP、ヘパリンレベル（抗Xa）、ATレベル（免疫固定）、およびAT活性のレベルを測定します。 ACT が 450 を超えていないすべての被験者について、無作為化/クロスオーバー段階での各介入後に、追加のヘパリン レベル (抗 Xa)、AT レベル (免疫固定)、および AT 活性も測定します。 研究固有の臨床検査のために採取された血液の総量は 20 ml 未満です。