了解心脏手术中的“肝素抵抗”

本研究使用前瞻性、随机、开放标签的交叉设计来评估重组人 AT (rhAT) 和/或补充肝素在存在急性炎症生物标志物（所谓的急性期）的情况下恢复肝素反应性的反应反应物。 当然，我们的最终目标是应用这些知识优化体外循环患者的围手术期抗凝管理。

我们将首先确定入组的肝素反应性 (AHR) 改变的患者，其定义为 ACT < 450 秒（体外循环肝素初始剂量后的 MGH 标准目标 ACT）。 ACT > 450 秒的患者将不会进入研究的随机化阶段，他们将完成对研究的参与，并且他们的常规临床护理将继续保持不变。 患有 AHR（肝素后 ACT < 450 秒）的患者将随机接受补充肝素或补充 AT。 那些在第一次补充后未能达到足够 ACT 的人将交叉接受替代补充。 将在每个步骤采集血液样本（总共最多 20 毫升）以测量肝素水平、AT 水平、AT 活性。 一旦患者接受心肺分流术，他们对研究的参与就完成了。

通过设计，本研究复制了 MGH 体外循环肝素抗凝的常规临床管理。 大多数接受心脏手术并接受 CPB 的患者 (80%) 对常规初始推注肝素剂量反应充分（350 U/kg 后 ACT > 450）；如前所述，本研究中达到目标 ACT 的受试者将根据常规临床实践进行管理，无需进一步测试或干预。

在常规护理下，对肝素初始反应不充分的患者接受补充肝素 (150 U/kg) 或混合人抗凝血酶 (1000 单位)，或两者兼用。 在这项研究中，初始肝素推注后肝素反应不足 (ACT < 450) 的受试者将被随机分配到两个对照组；一半将接受补充肝素 (150 U/kg)，一半将接受 AT (1000 IU)。 未能对指定的第一次干预做出反应的受试者将交叉接受替代干预。

尽管接受补充肝素和 AT 包括一组具有“真正肝素抗性”的患者，但可以进一步表征其凝血曲线以更好地了解抗性机制，一些受试者可能无法达到目标 ACT。 这些受试者将被视为已完成研究，即使他们尚未进行体外循环，并且将根据其医生的最佳临床判断进行管理。 他们可能会接受额外的肝素、额外的 AT、新鲜冷冻血浆或这些的任何组合。 这些患者在术后期间可能存在血栓并发症的风险。 因此，在临床上适当时，这些人可能会被转诊以进一步评估其凝血状态，但这些评估不会作为本研究的一部分进行。

这是一项病理生理学风险因素关联研究，旨在更好地了解肝素反应性改变的现象。 因此，除了达到 > 450 秒的 ACT 之外，没有特定的研究终点。 在所有登记的受试者中，我们将测量三种急性期反应物、因子 VIII、纤维蛋白原和 CRP、肝素水平（抗 Xa）、AT 水平（免疫固定）和初始肝素剂量后 AT 活性的水平。 对于所有未达到 ACT > 450 的受试者，我们还将在随机化/交叉阶段的每次干预后测量额外的肝素水平（抗 Xa）、AT 水平（免疫固定）和 AT 活性。 用于研究特定实验室测试的血液总量少于 20 毫升。