심장 수술의 "헤파린 저항성" 이해

이 연구는 소위 급성기라고 불리는 급성 염증의 바이오마커 존재 시 헤파린 반응성 회복을 위한 재조합 인간 AT(rhAT) 및/또는 보조 헤파린에 대한 반응을 평가하기 위해 전향적, 무작위, 공개 라벨 교차 설계를 사용합니다. 반응물. 물론 우리의 궁극적인 목표는 이 지식을 적용하여 심폐 우회술을 받는 환자의 항응고술 전후 관리를 최적화하는 것입니다.

우리는 먼저 ACT < 450초(CPB에 대한 헤파린의 초기 투여 후 MGH 표준 표적 ACT)로 정의된 변경된 헤파린 반응성(AHR)이 있는 등록된 환자를 식별할 것입니다. ACT > 450초를 달성한 환자는 연구의 무작위화 단계에 들어가지 않고 연구 참여가 완료되며 일상적인 임상 치료가 변경되지 않고 계속됩니다. AHR(헤파린 후 ACT < 450초)이 있는 사람은 헤파린 보충 또는 AT 보충을 받도록 무작위 배정됩니다. 첫 번째 보충 후 적절한 ACT를 달성하지 못한 사람들은 대체 보충을 받기 위해 교차합니다. 헤파린 수준, AT 수준, AT 활동을 측정하기 위해 각 단계에서 혈액 샘플(최대 총 20ml)을 채취합니다. 환자가 심폐 바이패스에 배치되면 연구 참여가 완료됩니다.

설계상 이 연구는 MGH에서 심폐 바이패스를 위한 헤파린 항응고의 일상적인 임상 관리를 복제합니다. CPB를 받게 될 심장 수술을 받는 대부분의 환자(80%)는 일상적인 초기 일시 투여량의 헤파린(350 U/kg 후 ACT > 450)에 적절하게 반응합니다. 언급한 바와 같이, 목표 ACT를 달성한 이 연구의 피험자는 추가 테스트나 개입 없이 일상적인 임상 실습에 따라 관리될 것입니다.

일상적인 치료에서 헤파린에 대한 초기 반응이 불충분한 환자는 보충 헤파린(150U/kg) 또는 풀링 인간 안티트롬빈(1000단위) 또는 둘 모두를 투여받습니다. 이 연구에서 초기 헤파린 볼루스 투여 후 부적절한 헤파린 반응(ACT < 450)을 보이는 피험자는 두 개의 비교 그룹에 무작위로 배정됩니다. 절반은 추가 헤파린(150 U/kg)을 받고 나머지 절반은 AT(1000 IU)를 받습니다. 할당된 첫 번째 개입에 응답하지 못한 피험자는 건너뛰어 대체 개입을 받게 됩니다.

일부 피험자는 저항의 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 응고 프로파일을 추가로 특성화할 수 있는 "진정한 헤파린 저항성"을 가진 환자 그룹을 포함하는 보조 헤파린 및 AT를 모두 받았음에도 불구하고 목표 ACT를 달성하지 못할 수 있습니다. 이러한 피험자는 아직 심폐 바이패스를 사용하지 않더라도 연구를 완료한 것으로 간주되며 담당 의사의 최선의 임상적 판단에 따라 관리됩니다. 추가 헤파린, 추가 AT, 신선 냉동 혈장 또는 이들의 조합을 받을 수 있습니다. 이러한 환자는 수술 후 기간 동안 혈전성 합병증의 위험이 있을 수 있습니다. 따라서, 임상적으로 적절한 경우, 이러한 개인은 응고 상태에 대한 추가 평가를 위해 의뢰될 수 있지만 이러한 평가는 이 연구의 일부로 수행되지 않습니다.

이것은 변화된 헤파린 반응성 현상을 더 잘 이해하고자 하는 병태생리학적 위험 인자 연관 연구입니다. 따라서 > 450초의 ACT를 달성하는 것 외에는 특정 연구 종료점이 없습니다. 등록된 모든 피험자에서 초기 헤파린 투여 후 3가지 급성기 반응물, 인자 VIII, 피브리노겐 및 CRP, 헤파린 수준(항 Xa), AT 수준(면역고정) 및 AT 활동의 수준을 측정합니다. 450 초과의 ACT를 달성하지 못한 모든 피험자에 대해 무작위화/교차 단계에서 각 개입 후 추가 헤파린 수치(항 Xa), AT 수치(면역고정) 및 AT 활동도 측정합니다. 연구 특정 실험실 검사를 위해 채취한 총 혈액량은 20ml 미만입니다.