A "heparinrezisztencia" megértése a szívsebészetben

Ez a tanulmány egy prospektív, randomizált, nyílt keresztezési elrendezést alkalmaz a rekombináns humán AT (rhAT) és/vagy a heparin-reakció helyreállítása érdekében kiegészítő heparinra adott válaszok értékelésére az akut gyulladás biomarkereinek, úgynevezett akut fázisának jelenlétében. reagensek. Végső célunk természetesen az, hogy ezt a tudást alkalmazzuk az antikoaguláns kezelés perioperatív kezelésének optimalizálására a kardiopulmonális bypasson átesett betegeknél.

Először azonosítjuk azokat a beiratkozott betegeket, akiknek megváltozott heparinreakciója (AHR), amelyet a 450 másodpercnél rövidebb ACT (az MGH standard cél ACT a CPB kezdeti heparindózisa után) határoz meg. Azok a betegek, akiknél az ACT > 450 mp, nem lépnek be a vizsgálat randomizációs fázisába, a vizsgálatban való részvételük teljes lesz, és rutin klinikai ellátásuk változatlan marad. Az AHR-ben szenvedőket (heparin utáni ACT < 450 mp) randomizálják, hogy vagy kiegészítő heparint vagy kiegészítő AT-t kapjanak. Azok, akik nem érik el a megfelelő ACT-t az első kiegészítés után, átlépnek az alternatív kiegészítésre. Minden lépésnél vérmintát vesznek (legfeljebb 20 ml-ben) a heparinszint, az AT szint és az AT aktivitás mérésére. Miután a pácienst kardiopulmonális bypassra helyezik, a vizsgálatban való részvétele teljes lesz.

Ez a tanulmány megismétli a heparin antikoaguláns kezelés rutinszerű klinikai kezelését kardiopulmonális bypass céljából az MGH-nál. A legtöbb szívműtétre érkező beteg (80%), akiknél CPB-t fognak át, megfelelően reagál a rutin kezdeti heparin bolus dózisra (ACT > 450 350 E/kg után); amint már említettük, a vizsgálatban szereplő alanyokat, akik elérik a cél ACT-t, a rutin klinikai gyakorlat szerint kezelik további vizsgálatok vagy beavatkozás nélkül.

A rutinszerű ellátás során a heparinra nem megfelelő kezdeti választ kapó betegek vagy kiegészítő heparint (150 E/kg), vagy kombinált humán antitrombint (1000 egység), vagy mindkettőt kapnak. Ebben a vizsgálatban azokat az alanyokat, akiknél a kezdeti heparinbólus beadása után nem megfelelő heparinválasz (ACT < 450) jelentkezett, véletlenszerűen két összehasonlító csoportba osztják; fele kiegészítő heparint (150 E/kg), fele AT-t (1000 NE) kap. Azok az alanyok, akik nem reagálnak a kijelölt első beavatkozásra, átmennek, hogy megkapják az alternatív beavatkozást.

Előfordulhat, hogy egyes alanyok nem érik el a cél ACT-t annak ellenére, hogy mind kiegészítő heparint, mind AT-t kapnak, amely "igazi heparinrezisztenciában szenvedő" betegek csoportja, akiknek a véralvadási profilja tovább jellemezhető a rezisztencia mechanizmusainak jobb megértése érdekében. Ezeket az alanyokat úgy tekintik, hogy befejezték a vizsgálatot, még akkor is, ha még nem állnak kardiopulmonális bypass alatt, és kezelőorvosuk legjobb klinikai megítélése szerint kezelik őket. Kaphatnak további heparint, további AT-t, frissen fagyasztott plazmát vagy ezek bármely kombinációját. Ezeknél a betegeknél fennáll a trombotikus szövődmények kockázata a műtét utáni időszakban. Ennek megfelelően, ha klinikailag megfelelő, ezeket az egyéneket be lehet utalni véralvadási állapotuk további értékelésére, de ezekre az értékelésekre nem kerül sor ennek a vizsgálatnak a részeként.

Ez egy patofiziológiai kockázat-faktor asszociációs vizsgálat, amely a megváltozott heparinválasz jelenségét igyekszik jobban megérteni. Ennek megfelelően nincs konkrét vizsgálati végpont, kivéve a > 450 másodperces ACT elérését. Minden beiratkozott alanynál megmérjük három akut fázisú reaktáns, a VIII-as faktor, a fibrinogén és a CRP, a heparinszintet (anti Xa), az AT szintet (immunfixáció) és az AT aktivitást a kezdeti heparindózis után. Minden olyan alanynál, aki nem éri el a 450-nél nagyobb ACT-értéket, további heparinszinteket (anti Xa), AT-szintet (immunfixáció) és AT-aktivitást mérünk a randomizációs/keresztezési fázisban minden egyes beavatkozás után. A kutatás-specifikus laboratóriumi vizsgálathoz levett vér teljes mennyisége kevesebb, mint 20 ml.