アタザナビル/r + ラミブジン デュアル療法 (ATLAS)
完全かつ安定したウイルス抑制を経験した HIV 陽性患者の治療において、安定した複合抗レトロウイルス療法レジメンをアタザナビルにリトナビルとラミブジンを併用して切り替えることの安全性と有効性
調査の概要
詳細な説明
併用抗レトロウイルス療法 (cART) の導入により、HIV 感染の予後が劇的に改善されました [1]。今日では、cART を受けている大多数の患者でウイルス抑制 (ウイルス量 < 50 コピー/mL) を得ることができます。 それにもかかわらず、抗レトロウイルス薬には、主にミトコンドリア毒性、脂質およびグルコース代謝の障害、腎機能および骨密度の障害に関する短期および長期の副作用があり、患者の心血管リスクの増加に寄与する可能性があります。
現在の治療ガイドラインでは、2つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（N(t)RTI）の「骨格」と、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）およびリトナビルから選択される「第3の薬剤」を含む3つの薬剤レジメンが推奨されています。 -ブーストされたプロテアーゼ阻害剤 (PIr)。 3 種類未満の抗レトロウイルス薬を含むレジメンは、ウイルス学的失敗のリスクが高いこと、および NRTI のみに基づくアプローチの以前の経験による薬剤耐性変異 (DRM) の選択に基づいて、現在推奨されていません。 NRTIに対する不耐性または治療の簡素化を必要とする患者は、ウイルス学的失敗を経験したことがないか、例外的な状況で入院したことがない.
それにもかかわらず、可能性のある新しい治療パラダイムの調査は、PIrベースの治療法による薬剤耐性変異の選択の高い効力と低いリスク、およびさらに新しく現在好まれているN(t)RTI、特にテノホビルの腎および骨毒性と、いくつかのコホート研究で説明されている、アバカビルの心血管リスクの増加との潜在的な関連性について議論されています。 したがって、N(t)RTI を節約する治療戦略を評価する研究は、代謝性合併症を伴う HIV 感染患者の満たされていない医療ニーズに対応し、心血管疾患または腎疾患のリスクを増大させようとするために増加しています。
これらの研究では、これらの代替戦略の安全性と有効性を調査し、腎機能、骨量密度、および早期骨粗鬆症のリスクに対する影響を評価する必要があります.
アタザナビルとリトナビルの併用は、低用量のリトナビルと組み合わせた場合でも脂質代謝に軽度の影響を与える、一般に忍容性の良好な脂質に優しいプロテアーゼ阻害剤であり、エファビレンツと比較してウイルス学的有効性に有意差のない唯一の薬剤です。他のすべてのPIrベースのレジメンと同様に、cARTを含むアタザナビル/リトナビルの失敗は、PIとバックボーンの両方に対する薬剤耐性変異の発生を防ぐようです. ラミブジンは忍容性が良好な NRTI であり、短期的および長期的に有意な毒性を示さず、現在では類似体のエムトリシタビンとともに、ほとんどの主要な国際治療ガイドラインで推奨される選択肢となっています。良好な CNS 浸透スコアを持ち、その唯一の特徴的な耐性変異 (M184V) がウイルスの適応度を大きく損ない、将来の治療オプションを損なうことはありません。
したがって、これら2つの薬物の組み合わせは、毒性関連の問題を抱えた治療経験のある患者で、ウイルス学的に安定して抑制された治療切り替えの魅力的な可能性になる可能性があります. 40 人の患者でこの戦略を評価する単一中心の 48 週間のイタリアのパイロット研究の以前に計画された 24 週間の中間分析の結果は、ウィーンで開催された IAS 会議で最近発表され、「ブリップ」のないウイルス学的失敗および有意な改善を伴う良好な忍容性を示しました。 MDRD によって測定される腎機能の。 これらのデータは非常に有望に見え、これらの調査結果を確認するためにランダム化された研究を設計することに自信を持っています.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ancona、イタリア、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
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Catania、イタリア、95122
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
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Genova、イタリア、16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
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Milano、イタリア、20127
- Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア、20126
- A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
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Milano、イタリア、20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
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Milano、イタリア、20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
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Palermo、イタリア、9127
- A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
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Perugia、イタリア、06129
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Roma、イタリア、00144
- IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
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Roma、イタリア、00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
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Roma、イタリア、00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
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Roma、イタリア、00161
- Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
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Roma、イタリア、00168
- Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
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Sassari、イタリア、07100
- Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
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Torino、イタリア、10149
- Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
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Treviso、イタリア、31100
- Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
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Verona、イタリア、37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
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Firenze
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Bagno a Ripoli、Firenze、イタリア、50011
- Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
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Lecce
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Galatina、Lecce、イタリア、73013
- P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- -インフォームドコンセントフォームに署名した18歳以上のHIV陽性患者
- 治療を中断することなく、すでにcARTを使用しています。
- -少なくとも3か月以来、リトナビルでブーストされたアタザナビルを含むcARTレジメンで治療されています
- 完全なウイルス抑制 (VL
- -CD4細胞数が少なくとも6か月から200を超えており、スクリーニングの少なくとも1年前から日和見感染症やその他のAIDS関連のイベントがない
除外基準:
- -ラミブジンまたはPIを含むレジメンでの以前のウイルス学的失敗、またはラミブジンを含む次善の抗レトロウイルスレジメンへの以前の曝露
- 200 コピー/mL を超えるウイルス量ブリップが 1 つ以上ある患者
- -以前の遺伝子型耐性検査でM184Vまたは主要なアタザナビル耐性変異を有する患者（歴史的遺伝子型）
- 妊娠中または授乳中の方、短期間で妊娠を計画されている方
- HBs抗原陽性の慢性HBV感染症患者
- -過去に治験薬のいずれかに関連する主要な毒性を経験した患者
- -ベースラインでグレード4の検査異常がある患者（脂質プロファイルと血漿ビリルビン濃度を除く）。
- -臨床医の判断で、エイズに関連しない病気の患者 研究手順への患者のコンプライアンスを危険にさらす可能性があります（つまり、 Child-Pugh B またはそれ以上の肝硬変、治療中の活動性がん…)。
- -アタザナビルへの曝露を減らす相互作用の可能性があるプロトンポンプ阻害剤またはその他の併用薬で治療された患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スイッチ
アタザナビル 300 mg とリトナビル 100 mg およびラミブジン 300 mg に切り替える
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ラミブジン 300mg 1 錠 1 日 1 回、アタザナビル 300mg 1 錠とリトナビル 100mg 1 錠を 1 日 1 回、軽食とともに経口摂取
他の名前：
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介入なし：続く
アタザナビル 300 mg とリトナビル 100 mg を同じ NRTI バックボーンで継続
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス量が 50 コピー/mL 未満の患者の割合
時間枠：48週目
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スイッチを使用した治療意図で、48 週目にウイルス量が 50 コピー/mL 未満の患者の割合 = 失敗分析
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療におけるリトナビルとラミブジンを組み合わせたアタザナビルの有効性と安全性は、完全かつ安定したウイルス学的抑制を経験したHIV陽性患者を経験しました
時間枠：48週と96週
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48週と96週
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Mauro MM Moroni, MD、Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
- スタディチェア：Pierluigi PZ Zoccolotti, MD、Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
- スタディチェア：Stafano SV Vella, MD、Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
- 主任研究者：Roberto RC Cauda, MD、Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fabbiani M, Gagliardini R, Ciccarelli N, Quiros Roldan E, Latini A, d'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Del Pin B, Lombardi F, D'Avino A, Foca E, Colafigli M, Cauda R, Di Giambenedetto S, De Luca A; ATLAS-M Study Group. Atazanavir/ritonavir with lamivudine as maintenance therapy in virologically suppressed HIV-infected patients: 96 week outcomes of a randomized trial. J Antimicrob Chemother. 2018 Jul 1;73(7):1955-1964. doi: 10.1093/jac/dky123.
- Di Giambenedetto S, Fabbiani M, Quiros Roldan E, Latini A, D'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Di Pietro M, Mondi A, Ciccarelli N, Borghetti A, Foca E, Colafigli M, De Luca A, Cauda R; Atlas-M Study Group. Treatment simplification to atazanavir/ritonavir + lamivudine versus maintenance of atazanavir/ritonavir + two NRTIs in virologically suppressed HIV-1-infected patients: 48 week results from a randomized trial (ATLAS-M). J Antimicrob Chemother. 2017 Apr 1;72(4):1163-1171. doi: 10.1093/jac/dkw557.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATLAS 2
- 2011-001060-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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