Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Atazanavir/r + duální terapie lamivudinem (ATLAS)

23. července 2019 aktualizováno: Simona Di Giambenedetto, Catholic University of the Sacred Heart

Bezpečnost a účinnost přechodu ze stabilního kombinovaného antiretrovirového terapeutického režimu na atazanavir s ritonavirem plus lamivudinem v léčbě Zkušení HIV pozitivní pacienti s plnou a stabilní virologickou supresí

Účelem této studie je vyhodnotit virologickou účinnost udržovací terapie atazanavirem s ritonavirem v kombinaci s lamivudinem u HIV pozitivních pacientů již dříve léčených s plnou a stabilní virologickou supresí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zavedení kombinované antiretrovirové terapie (cART) dramaticky zlepšilo prognózu infekce HIV [1]; V současné době lze virologické suprese (virová zátěž < 50 kopií/ml) dosáhnout u velké většiny pacientů, kteří dostávají cART. Nicméně antiretrovirová léčiva mají krátkodobé i dlouhodobé vedlejší účinky, zejména pokud jde o mitochondriální toxicitu, poruchu metabolismu lipidů a glukózy, poruchu funkce ledvin a kostní denzitu a mohou přispívat ke zvýšení kardiovaskulárního rizika pacientů.

Současné pokyny pro léčbu doporučují tři lékové režimy s „páteří“ 2 nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (N(t)RTI) a „třetím lékem“, který má být vybrán z nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI) a ritonaviru -posilované inhibitory proteázy (PIr). Režimy obsahující méně než tři antiretrovirová léčiva se v současné době nedoporučují vzhledem k vysokému riziku virologického selhání a selekci mutací lékové rezistence (DRM) s předchozími zkušenostmi s přístupy založenými pouze na NRTI, s výjimkou posílené monoterapie PI, která je volitelná u pacientů s intolerance NRTI nebo vyžadující zjednodušení léčby za předpokladu, že nikdy nezažili virologické selhání nebo nebyli přijati za výjimečných okolností.

Nicméně zkoumání možných nových léčebných paradigmat zůstává atraktivní vzhledem k vysoké účinnosti a nízkému riziku selekce mutací lékové rezistence pomocí terapií založených na PIr a zjištěné dlouhodobé toxicitě ještě novějších a v současnosti preferovaných N(t)RTI, zejména renální a kostní toxicita tenofoviru a diskutovaná potenciální souvislost se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem abakaviru, která byla popsána v některých kohortových studiích. Studií hodnotících léčebné strategie šetřící N(t)RTI tak přibývá, aby se pokusily reagovat na nenaplněné lékařské potřeby pacientů infikovaných HIV s metabolickými komplikacemi a zvyšujícím se rizikem kardiovaskulárních nebo renálních onemocnění.

Tyto studie budou muset prozkoumat bezpečnost a účinnost těchto alternativních strategií a také vyhodnotit jejich možné účinky na funkci ledvin, hustotu kostní hmoty a riziko předčasné osteoporózy.

Atazanavir s ritonavirem je obecně dobře tolerovaný proteázový inhibitor přátelský k lipidům s mírnými účinky na metabolismus lipidů, i když je kombinován s ritonavirem v nízké dávce, a je jediným lékem, který dosáhl nevýznamného rozdílu ve virologické účinnosti ve srovnání s efavirenzem; jako všechny ostatní režimy založené na PIr se zdá, že selhání cART obsahujícího atazanavir/ritonavir chrání před rozvojem mutací lékové rezistence jak PI, tak páteře. Lamivudin je dobře tolerovaný NRTI, který nevykazoval žádnou významnou toxicitu v krátkodobém ani dlouhodobém horizontu a spolu se svým analogem emtricitabinem je nyní preferovanou možností ve většině hlavních mezinárodních doporučení pro léčbu; má dobré skóre penetrace do CNS a jeho jediná charakteristická mutace rezistence (M184V) hluboce narušuje virovou zdatnost a neohrožuje budoucí možnosti léčby.

Kombinace těchto dvou léků by proto mohla být přitažlivou možností změny léčby u stabilně virologicky suprimovaných pacientů již dříve léčených s problémy souvisejícími s toxicitou. Výsledky dříve plánované 24týdenní interim analýzy monocentrické 48týdenní italské pilotní studie hodnotící tuto strategii u 40 pacientů byly nedávno prezentovány na konferenci IAS ve Vídni a neprokázaly žádné virologické selhání bez jakéhokoli "výkyvu" a dobrou snášenlivost s významným zlepšením renální funkce měřené pomocí MDRD. Tyto údaje vypadají velmi slibně a umožňují nám s jistotou navrhnout randomizovanou studii, která tato zjištění potvrdí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

266

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
      • Catania, Itálie, 95122
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
      • Genova, Itálie, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
      • Milano, Itálie, 20127
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itálie, 20126
        • A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
      • Milano, Itálie, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
      • Milano, Itálie, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
      • Palermo, Itálie, 9127
        • A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
      • Perugia, Itálie, 06129
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Roma, Itálie, 00144
        • IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
      • Roma, Itálie, 00149
        • I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
      • Roma, Itálie, 00149
        • I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
      • Roma, Itálie, 00161
        • Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
      • Roma, Itálie, 00168
        • Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
      • Sassari, Itálie, 07100
        • Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
      • Torino, Itálie, 10149
        • Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
      • Treviso, Itálie, 31100
        • Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
      • Verona, Itálie, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
    • Firenze
      • Bagno a Ripoli, Firenze, Itálie, 50011
        • Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
    • Lecce
      • Galatina, Lecce, Itálie, 73013
        • P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • HIV pozitivní pacienti ve věku 18 let nebo starší, kteří podepsali informovaný souhlas
  • Již na cART, bez přerušení léčby.
  • Léčeno režimem cART obsahujícím atazanavir posílený ritonavirem po dobu nejméně 3 měsíců
  • S plnou virologickou supresí (VL
  • S počtem buněk CD4 > 200 po dobu nejméně 6 měsíců a bez oportunních infekcí nebo jiných příhod souvisejících s AIDS nejméně jeden rok před screeningem

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí virologické selhání při režimu obsahujícím lamivudin nebo PI nebo předchozí expozice suboptimálním antiretrovirovým režimům obsahujícím lamivudin
  • Pacienti s alespoň jednou virovou náloží překročí 200 kopií/ml
  • Pacienti s M184V nebo velkou mutací rezistence na atazanavir v předchozím testu genotypové rezistence (historický genotyp)
  • Těhotenství nebo kojení, plánované těhotenství v krátkodobém horizontu
  • Pacienti s HBsAg pozitivní chronickou infekcí HBV
  • Pacienti, kteří v minulosti zaznamenali velké toxicity související s kterýmkoli ze studovaných léků
  • Pacienti s výchozími laboratorními abnormalitami stupně 4 (s výjimkou lipidového profilu a koncentrace bilirubinu v plazmě).
  • Pacienti s onemocněními nesouvisejícími s AIDS, která by podle úsudku lékaře mohla ohrozit pacientovo dodržování postupů studie (tj. Child-Pugh B nebo vyšší jaterní cirhóza, aktivní rakovina při léčbě…).
  • Pacienti léčení inhibitory protonové pumpy nebo jinými souběžně podávanými léky s potenciálem interakcí snižujících expozici atazanaviru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přepínač
Přechod na Atazanavir 300 mg s ritonavirem 100 mg plus lamivudin 300 mg
Lék: Atazanavir, ritonavir, lamivudin
Lamivudin 300 mg 1 tableta jednou denně, atazanavir 300 mg 1 tableta s ritonavirem 100 mg 1 tableta jednou denně užívaná perorálně s lehkým jídlem
Ostatní jména:
  • Lamivudin (Epivir, GSK), Atazanavir (Reyataz, BMS), Ritonavir (Norvir, Abbott)
Žádný zásah: pokračovat
Pokračujte v Atazanaviru 300 mg s ritonavirem 100 mg se stejnou páteří NRTI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s virovou náloží < 50 kopií/ml
Časové okno: v týdnu 48
Podíl pacientů s virovou náloží < 50 kopií/ml ve 48. týdnu při záměru léčit se změnou = analýza selhání
v týdnu 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost a bezpečnost atazanaviru s ritonavirem v kombinaci s lamivudinem při léčbě HIV pozitivních pacientů s plnou a stabilní virologickou supresí
Časové okno: 48 a 96 týdnů
48 a 96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catholic University of the Sacred Heart

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mauro MM Moroni, MD, Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
  • Studijní židle: Pierluigi PZ Zoccolotti, MD, Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
  • Studijní židle: Stafano SV Vella, MD, Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
  • Vrchní vyšetřovatel: Roberto RC Cauda, MD, Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATLAS 2
  • 2011-001060-21 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus lidské imunodeficience

Klinické studie na Atazanavir, ritonavir, lamivudin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit