阿扎那韦/r + 拉米夫定双重疗法 (ATLAS)
2019年7月23日 更新者：Simona Di Giambenedetto、Catholic University of the Sacred Heart
将稳定的联合抗逆转录病毒治疗方案转换为阿扎那韦联合利托那韦加拉米夫定治疗具有完全和稳定的病毒学抑制的 HIV 阳性患者的安全性和有效性
本研究的目的是评估阿扎那韦与利托那韦联合拉米夫定维持治疗对治疗经历过 HIV 阳性患者的病毒学疗效，病毒学抑制完全稳定。
研究概览
详细说明
联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 的引入显着改善了 HIV 感染的预后 [1]；如今，绝大多数接受 cART 的患者都可以获得病毒学抑制（病毒载量 < 50 拷贝/mL）。 然而，抗逆转录病毒药物具有短期和长期副作用，主要涉及线粒体毒性、脂质和葡萄糖代谢受损、肾功能和骨密度受损，并可能增加患者的心血管风险。
目前的治疗指南推荐三种药物方案，其中“主干”是 2 种核苷（酸）逆转录酶抑制剂 (N(t)RTIs)，“第三种药物”是在非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs) 和利托那韦中选择-增强型蛋白酶抑制剂 (PIr)。 目前不推荐含有少于三种抗逆转录病毒药物的方案，因为病毒学失败的高风险和耐药突变 (DRM) 的选择以及以前仅基于 NRTI 的方法的经验，除了加强 PIs 单一疗法外对 NRTIs 不耐受或需要简化治疗，前提是他们从未经历过病毒学失败或在特殊情况下入院。
然而，由于基于 PIr 的疗法选择耐药性突变的效力高且风险低，以及更新的和目前首选的 N(t)RTIs 已确定的长期毒性，特别是替诺福韦的肾毒性和骨毒性以及阿巴卡韦与心血管风险增加的潜在相关性存在争议，这已在一些队列研究中进行了描述。 因此，评估 N(t)RTI 保留治疗策略的研究正在增加，以试图应对患有代谢并发症和心血管或肾脏疾病风险增加的 HIV 感染患者未满足的医疗需求。
这些研究将需要调查这些替代策略的安全性和有效性，还需要评估它们对肾功能、骨质量密度和过早骨质疏松症风险的可能影响。
阿扎那韦联合利托那韦是一种普遍耐受性良好的脂质友好型蛋白酶抑制剂，即使与低剂量利托那韦联合使用时对脂质代谢也有轻微影响，并且是唯一一种与依非韦伦相比病毒学疗效无显着差异的药物；与所有其他基于 PIr 的方案一样，含有 cART 的阿扎那韦/利托那韦的失败似乎可以防止 PI 和骨干产生耐药性突变。 拉米夫定是一种耐受性良好的 NRTI，在短期和长期内均未显示出明显的毒性，并且与其类似物恩曲他滨一起，现在是大多数主要国际治疗指南中的首选；它具有良好的 CNS 渗透评分，其唯一的标志性耐药突变 (M184V) 会严重损害病毒适应性，并且不会影响未来的治疗选择。
因此，这两种药物的组合可能是一种有吸引力的可能性，可以在具有毒性相关问题的稳定病毒学抑制的治疗经验丰富的患者中进行治疗转换。 先前计划对 40 名患者进行的一项为期 48 周的单中心意大利试点研究进行为期 24 周的中期分析，结果最近在维也纳的 IAS 会议上公布，结果显示没有病毒学失败，没有任何“突发事件”，耐受性良好，有显着改善MDRD 测量的肾功能。 这些数据看起来很有希望，让我们有信心设计一项随机研究来证实这些发现。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
266
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ancona、意大利、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
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Brescia、意大利、25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
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Catania、意大利、95122
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
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Genova、意大利、16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
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Milano、意大利、20127
- Ospedale San Raffaele
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Milano、意大利、20126
- A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
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Milano、意大利、20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
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Milano、意大利、20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
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Palermo、意大利、9127
- A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
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Perugia、意大利、06129
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Roma、意大利、00144
- IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
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Roma、意大利、00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
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Roma、意大利、00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
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Roma、意大利、00161
- Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
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Roma、意大利、00168
- Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
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Sassari、意大利、07100
- Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
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Torino、意大利、10149
- Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
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Treviso、意大利、31100
- Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
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Verona、意大利、37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
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Firenze
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Bagno a Ripoli、Firenze、意大利、50011
- Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
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Lecce
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Galatina、Lecce、意大利、73013
- P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 签署知情同意书的 18 岁或以上 HIV 阳性患者
- 已经在 cART 上，没有任何治疗中断。
- 接受含有阿扎那韦的 cART 方案治疗至少 3 个月后用利托那韦加强
- 完全病毒学抑制 (VL
- 至少 6 个月以来 CD4 细胞计数 >200，并且筛选前至少一年没有机会性感染或其他艾滋病相关事件
排除标准：
- 既往使用含拉米夫定或 PI 的方案病毒学失败或既往接触过含拉米夫定的次优抗逆转录病毒方案
- 至少有一次病毒载量超过 200 拷贝/mL 的患者
- 在先前的基因型耐药测试（历史基因型）中具有 M184V 或主要阿扎那韦耐药突变的患者
- 怀孕或哺乳，短期内计划怀孕
- HBsAg阳性慢性HBV感染患者
- 过去经历过与任何研究药物相关的重大毒性的患者
- 基线时有 4 级实验室异常的患者（不包括脂质谱和血浆胆红素浓度）。
- 根据临床医生的判断，患有非艾滋病相关疾病的患者可能会危及患者对研究程序的依从性（即 Child-Pugh B 或更高级的肝硬化，治疗中的活动性癌症……）。
- 接受质子泵抑制剂或其他可能发生相互作用的伴随药物治疗的患者，可减少阿扎那韦的暴露
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：转变
改用阿扎那韦 300 毫克加利托那韦 100 毫克加拉米夫定 300 毫克
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拉米夫定 300 毫克 1 粒，每天一次，阿扎那韦 300 毫克 1 粒，利托那韦 100 毫克 1 粒，每天一次，与便餐一起口服
其他名称：
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无干预：继续
继续 Atazanavir 300 mg 和 ritonavir 100 mg 具有相同的 NRTI 骨架
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒载量 < 50 拷贝/mL 的患者比例
大体时间：在第 48 周
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第 48 周意向治疗转换时病毒载量 < 50 拷贝/mL 的患者比例 = 失败分析
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在第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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阿扎那韦联合利托那韦联合拉米夫定治疗病毒学抑制完全稳定的HIV阳性患者的疗效和安全性
大体时间：48 和 96 周
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48 和 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Mauro MM Moroni, MD、Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
- 学习椅：Pierluigi PZ Zoccolotti, MD、Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
- 学习椅：Stafano SV Vella, MD、Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
- 首席研究员：Roberto RC Cauda, MD、Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fabbiani M, Gagliardini R, Ciccarelli N, Quiros Roldan E, Latini A, d'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Del Pin B, Lombardi F, D'Avino A, Foca E, Colafigli M, Cauda R, Di Giambenedetto S, De Luca A; ATLAS-M Study Group. Atazanavir/ritonavir with lamivudine as maintenance therapy in virologically suppressed HIV-infected patients: 96 week outcomes of a randomized trial. J Antimicrob Chemother. 2018 Jul 1;73(7):1955-1964. doi: 10.1093/jac/dky123.
- Di Giambenedetto S, Fabbiani M, Quiros Roldan E, Latini A, D'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Di Pietro M, Mondi A, Ciccarelli N, Borghetti A, Foca E, Colafigli M, De Luca A, Cauda R; Atlas-M Study Group. Treatment simplification to atazanavir/ritonavir + lamivudine versus maintenance of atazanavir/ritonavir + two NRTIs in virologically suppressed HIV-1-infected patients: 48 week results from a randomized trial (ATLAS-M). J Antimicrob Chemother. 2017 Apr 1;72(4):1163-1171. doi: 10.1093/jac/dkw557.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2018年2月23日
研究注册日期
首次提交
2012年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月15日
首次发布 (估计)
2012年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月23日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ATLAS 2
- 2011-001060-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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