Atazanavir/r + Lamivudin Dubbelterapi (ATLAS)
Säkerhet och effekt av att byta en stabil kombinerad antiretroviral terapi till Atazanavir med ritonavir plus lamivudin i behandling Erfarna HIV-positiva patienter med fullständig och stabil virologisk suppression
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Införandet av kombinerad antiretroviral terapi (cART) förbättrade dramatiskt prognosen för HIV-infektion [1]; Nuförtiden kan virologisk suppression (viral belastning < 50 kopior/ml) erhållas hos de allra flesta patienter som får cART. Ändå har antiretrovirala läkemedel kort- och långtidsbiverkningar främst avseende mitokondriell toxicitet, försämrad lipid- och glukosmetabolism, försämring av njurfunktion och bentäthet och kan bidra till att öka patienternas kardiovaskulära risk.
Nuvarande behandlingsriktlinjer rekommenderar tre läkemedelsregimer med en "ryggrad" av 2 nukleos(t)ide omvänd transkriptashämmare (N(t)RTIs) och ett "tredje läkemedel" som väljs bland icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) och ritonavir -förstärkta proteashämmare (PIr). Regimer som innehåller mindre än tre antiretrovirala läkemedel rekommenderas för närvarande inte på grund av den höga risken för virologiskt misslyckande och urval av läkemedelsresistensmutationer (DRM) med tidigare erfarenhet av NRTI-baserade metoder med undantag för monoterapi med boostade PI:er som är valfritt hos patienter med intolerans mot NRTI eller kräver förenkling av behandlingen under förutsättning att de aldrig upplevt virologiska misslyckanden eller tas in under exceptionella omständigheter.
Ändå förblir undersökningen av möjliga nya behandlingsparadigm attraktiva på grund av den höga styrkan och låga risken för urval av läkemedelsresistensmutationer med PIr-baserade terapier och den etablerade långsiktiga toxiciteten hos ännu nyare och för närvarande föredragna N(t)RTI:er, i synnerhet njur- och skeletttoxicitet av tenofovir och det omdiskuterade potentiella sambandet med ökad kardiovaskulär risk för abakavir, vilket har beskrivits i vissa kohortstudier. Studier som utvärderar N(t)RTI-sparande behandlingsstrategier ökar alltså för att försöka svara på de otillfredsställda medicinska behoven hos HIV-infekterade patienter med metabola komplikationer och ökande risk för hjärt- och kärlsjukdomar eller njursjukdomar.
Dessa studier kommer att behöva undersöka säkerheten och effekten av dessa alternativa strategier, och även utvärdera deras möjliga effekter på njurfunktionen, bentätheten och risken för för tidig osteoporos.
Atazanavir med ritonavir är en allmänt väl tolererad lipidvänlig proteashämmare med milda effekter på lipidmetabolismen även i kombination med lågdos ritonavir och är det enda läkemedlet som uppnådde en icke-signifikant skillnad i virologisk effekt jämfört med efavirenz; Liksom alla andra PIr-baserade regimer verkar fel på en atazanavir/ritonavir innehållande cART skydda mot utvecklingen av läkemedelsresistensmutationer till både PI och ryggraden. Lamivudin är en väl tolererad NRTI som inte visade någon signifikant toxicitet på kort och lång sikt och, tillsammans med dess analoga emtricitabin, är nu ett föredraget alternativ i de flesta av de stora internationella behandlingsriktlinjerna; den har en bra CNS-penetrationspoäng och dess enda signaturresistensmutation (M184V) försämrar djupt den virala konditionen och äventyrar inte de framtida behandlingsalternativen.
Kombinationen av dessa två läkemedel skulle därför kunna vara en tilltalande möjlighet för behandlingsbyte hos stabilt virologiskt undertryckta behandlingserfarna patienter med toxicitetsrelaterade problem. Resultaten av en tidigare planerad 24 veckors interimsanalys av en monocentrisk 48 veckor lång italiensk pilotstudie som utvärderade denna strategi hos 40 patienter har nyligen presenterats vid IAS-konferensen i Wien och visade inga virologiska misslyckanden utan någon "blipp" och god tolerabilitet med en betydande förbättring njurfunktionen mätt med MDRD. Dessa data ser mycket lovande ut och gör att vi kan vara säkra på att utforma en randomiserad studie för att bekräfta dessa fynd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
-
Brescia, Italien, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
-
Catania, Italien, 95122
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
-
Genova, Italien, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
-
Milano, Italien, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien, 20126
- A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
-
Milano, Italien, 20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
-
Milano, Italien, 20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
-
Palermo, Italien, 9127
- A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
-
Perugia, Italien, 06129
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Roma, Italien, 00144
- IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
-
Roma, Italien, 00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
-
Roma, Italien, 00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
-
Roma, Italien, 00161
- Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
-
Roma, Italien, 00168
- Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
-
Sassari, Italien, 07100
- Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
-
Torino, Italien, 10149
- Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
-
Treviso, Italien, 31100
- Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
-
Verona, Italien, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
-
-
Firenze
-
Bagno a Ripoli, Firenze, Italien, 50011
- Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
-
-
Lecce
-
Galatina, Lecce, Italien, 73013
- P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- HIV-positiva patienter 18 år eller äldre som undertecknat ett informerat samtycke
- Redan på cART, utan något behandlingsavbrott.
- Behandlas med en cART-regim innehållande atazanavir boostad med ritonavir sedan minst 3 månader
- Med full virologisk suppression (VL
- Med CD4-celltal >200 sedan minst 6 månader och utan opportunistiska infektioner eller andra AIDS-relaterade händelser sedan minst ett år före screening
Exklusions kriterier:
- Tidigare virologisk misslyckande på en lamivudin- eller PI-innehållande kur eller tidigare exponering för lamivudin-innehållande suboptimala antiretrovirala regimer
- Patienter med minst en enda virusbelastning över 200 kopior/ml
- Patienter med M184V eller större atazanavirresistensmutation vid tidigare genotypresistenstest (historisk genotyp)
- Graviditet eller amning, planerad graviditet på kort sikt
- Patienter med HBsAg-positiv kronisk HBV-infektion
- Patienter som upplevde stora toxiciteter relaterade till något av studieläkemedlen tidigare
- Patienter med grad 4 laboratorieavvikelser vid baslinjen (exklusive lipidprofil och plasmabilirubinkoncentration).
- Patienter med icke-AIDS-relaterade sjukdomar som enligt läkarens bedömning skulle kunna äventyra patientens efterlevnad av studieprocedurerna (dvs. Child-Pugh B eller högre levercirros, aktiva cancerformer vid behandling...).
- Patienter som behandlas med protonpumpshämmare eller annan samtidig medicinering med potential för interaktioner som minskar exponeringen för atazanavir
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Växla
Byt till Atazanavir 300 mg med ritonavir 100 mg plus lamivudin 300 mg
|
Lamivudin 300 mg 1 tablett en gång om dagen, atazanavir 300 mg 1 tablett med ritonavir 100 mg 1 tablett en gång om dagen, intaget oralt med en lätt måltid
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Fortsätta
Fortsätt Atazanavir 300 mg med ritonavir 100 mg med samma NRTI-ryggrad
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med virusmängd < 50 kopior/ml
Tidsram: i vecka 48
|
Andel patienter med virusmängd < 50 kopior/ml vecka 48 vid intention-to-treat med switch = felanalys
|
i vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Effekten och säkerheten av atazanavir med ritonavir i kombination med lamivudin vid behandling av HIV-positiva patienter med fullständig och stabil virologisk suppression
Tidsram: 48 och 96 veckor
|
48 och 96 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Mauro MM Moroni, MD, Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
- Studiestol: Pierluigi PZ Zoccolotti, MD, Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
- Studiestol: Stafano SV Vella, MD, Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
- Huvudutredare: Roberto RC Cauda, MD, Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Fabbiani M, Gagliardini R, Ciccarelli N, Quiros Roldan E, Latini A, d'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Del Pin B, Lombardi F, D'Avino A, Foca E, Colafigli M, Cauda R, Di Giambenedetto S, De Luca A; ATLAS-M Study Group. Atazanavir/ritonavir with lamivudine as maintenance therapy in virologically suppressed HIV-infected patients: 96 week outcomes of a randomized trial. J Antimicrob Chemother. 2018 Jul 1;73(7):1955-1964. doi: 10.1093/jac/dky123.
- Di Giambenedetto S, Fabbiani M, Quiros Roldan E, Latini A, D'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Di Pietro M, Mondi A, Ciccarelli N, Borghetti A, Foca E, Colafigli M, De Luca A, Cauda R; Atlas-M Study Group. Treatment simplification to atazanavir/ritonavir + lamivudine versus maintenance of atazanavir/ritonavir + two NRTIs in virologically suppressed HIV-1-infected patients: 48 week results from a randomized trial (ATLAS-M). J Antimicrob Chemother. 2017 Apr 1;72(4):1163-1171. doi: 10.1093/jac/dkw557.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Ritonavir
- Lamivudin
- Atazanavirsulfat
Andra studie-ID-nummer
- ATLAS 2
- 2011-001060-21 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .