Atazanavir/r + lamivudine duale therapie (ATLAS)
Veiligheid en werkzaamheid van het overschakelen van een stabiel gecombineerd antiretroviraal therapeutisch regime naar atazanavir met ritonavir plus lamivudine tijdens de behandeling Ervaren hiv-positieve patiënten met volledige en stabiele virologische onderdrukking
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De introductie van gecombineerde antiretrovirale therapie (cART) verbeterde de prognose van HIV-infectie drastisch [1]; tegenwoordig kan virologische onderdrukking (virale lading < 50 kopieën/ml) worden verkregen bij de overgrote meerderheid van de patiënten die cART krijgen. Desalniettemin hebben antiretrovirale geneesmiddelen bijwerkingen op korte en lange termijn, voornamelijk met betrekking tot mitochondriale toxiciteit, verminderd lipiden- en glucosemetabolisme, verminderde nierfunctie en botdichtheid, en kunnen ze bijdragen aan een verhoogd cardiovasculair risico voor de patiënt.
De huidige behandelingsrichtlijnen bevelen drie medicijnregimes aan met een "ruggengraat" van 2 nucleos(t)ide reverse transcriptaseremmers (N(t)RTI's) en een "derde medicijn" te kiezen uit niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) en ritonavir -versterkte proteaseremmers (PIr). Regimes die minder dan drie antiretrovirale geneesmiddelen bevatten, worden momenteel niet aanbevolen vanwege het hoge risico op virologisch falen en selectie van geneesmiddelresistentiemutaties (DRM) met eerdere ervaring met benaderingen op basis van alleen NRTI's, met uitzondering van gebooste PI's monotherapie die optioneel is bij patiënten met intolerantie voor NRTI's of die vereenvoudiging van de behandeling nodig hebben, op voorwaarde dat ze nooit virologisch falen hebben ondervonden of in uitzonderlijke omstandigheden zijn opgenomen.
Desalniettemin blijft het onderzoek naar mogelijke nieuwe behandelingsparadigma's aantrekkelijk vanwege de hoge potentie en het lage risico van selectie van geneesmiddelresistentiemutaties met op PIr gebaseerde therapieën en de bewezen toxiciteit op lange termijn van nog nieuwere en momenteel geprefereerde N(t)RTI's, in het bijzonder de nier- en bottoxiciteit van tenofovir en het besproken mogelijke verband met een verhoogd cardiovasculair risico van abacavir, dat in sommige cohortstudies is beschreven. Studies die N(t)RTI-sparende behandelingsstrategieën evalueren, nemen dus toe om te proberen te beantwoorden aan de onvervulde medische behoeften van HIV-geïnfecteerde patiënten met metabole complicaties en een toenemend risico op cardiovasculaire of nierziekten.
Deze studies zullen de veiligheid en werkzaamheid van deze alternatieve strategieën moeten onderzoeken, waarbij ook hun mogelijke effecten op de nierfunctie, botmassadichtheid en het risico op vroegtijdige osteoporose moeten worden geëvalueerd.
Atazanavir met ritonavir is een over het algemeen goed verdragen lipidenvriendelijke proteaseremmer met milde effecten op het lipidenmetabolisme, zelfs in combinatie met een lage dosis ritonavir, en is het enige geneesmiddel dat een niet-significant verschil in virologische werkzaamheid bereikte in vergelijking met efavirenz; net als alle andere op PIr gebaseerde regimes, lijkt het falen van een atazanavir/ritonavir-bevattende cART bescherming te bieden tegen de ontwikkeling van geneesmiddelresistentiemutaties in zowel de PI als de ruggengraat. Lamivudine is een goed verdragen NRTI die geen significante toxiciteit vertoonde op korte en lange termijn en, samen met zijn analoog emtricitabine, nu een voorkeursoptie is in de meeste belangrijke internationale behandelingsrichtlijnen; het heeft een goede CZS-penetratiescore en de enige kenmerkende resistentiemutatie (M184V) tast de virale fitheid ernstig aan en brengt de toekomstige behandelingsopties niet in gevaar.
De combinatie van deze twee geneesmiddelen zou daarom een aantrekkelijke mogelijkheid kunnen zijn voor het wisselen van behandeling bij stabiel virologisch onderdrukte, eerder behandelde patiënten met toxiciteitsgerelateerde problemen. De resultaten van een eerder geplande tussentijdse analyse van 24 weken van een monocentrische Italiaanse pilotstudie van 48 weken ter evaluatie van deze strategie bij 40 patiënten is onlangs gepresenteerd op de IAS-conferentie in Wenen en toonde geen virologisch falen zonder enige "blip" en goede verdraagbaarheid met een significante verbetering van de nierfunctie zoals gemeten door MDRD. Deze gegevens zien er veelbelovend uit en stellen ons in staat om met vertrouwen een gerandomiseerde studie op te zetten om deze bevindingen te bevestigen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
-
Brescia, Italië, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
-
Catania, Italië, 95122
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
-
Genova, Italië, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
-
Milano, Italië, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italië, 20126
- A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
-
Milano, Italië, 20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
-
Milano, Italië, 20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
-
Palermo, Italië, 9127
- A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
-
Perugia, Italië, 06129
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Roma, Italië, 00144
- IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
-
Roma, Italië, 00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
-
Roma, Italië, 00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
-
Roma, Italië, 00161
- Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
-
Roma, Italië, 00168
- Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
-
Sassari, Italië, 07100
- Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
-
Torino, Italië, 10149
- Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
-
Treviso, Italië, 31100
- Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
-
Verona, Italië, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
-
-
Firenze
-
Bagno a Ripoli, Firenze, Italië, 50011
- Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
-
-
Lecce
-
Galatina, Lecce, Italië, 73013
- P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Hiv-positieve patiënten van 18 jaar of ouder die een toestemmingsformulier hebben ondertekend
- Al op cART, zonder onderbreking van de behandeling.
- Sinds ten minste 3 maanden behandeld met een cART-regime met atazanavir geboost met ritonavir
- Met volledige virologische onderdrukking (VL
- Met CD4-celgetal >200 sinds ten minste 6 maanden en zonder opportunistische infecties of andere AIDS-gerelateerde gebeurtenissen sinds ten minste één jaar vóór screening
Uitsluitingscriteria:
- Eerder virologisch falen op een lamivudine- of PI-bevattend regime of eerdere blootstelling aan lamivudine-bevattende suboptimale antiretrovirale regimes
- Patiënten met ten minste één enkele viral load-blip van meer dan 200 kopieën/ml
- Patiënten met M184V of belangrijke atazanavir-resistentiemutatie bij eerdere genotypische resistentietest (historisch genotype)
- Zwangerschap of borstvoeding, geplande zwangerschap op korte termijn
- Patiënten met HBsAg-positieve chronische HBV-infectie
- Patiënten die in het verleden ernstige toxiciteiten hebben ervaren die verband houden met een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Patiënten met graad 4 laboratoriumafwijkingen bij aanvang (exclusief lipidenprofiel en plasmabilirubineconcentratie).
- Patiënten met niet aan AIDS gerelateerde ziekten die, naar het oordeel van de clinicus, de naleving van de onderzoeksprocedures door de patiënt in gevaar kunnen brengen (d.w.z. Child-Pugh B of hogere levercirrose, actieve kankers bij behandeling...).
- Patiënten die worden behandeld met protonpompremmers of andere gelijktijdig toegediende medicatie met mogelijk interacties die de blootstelling aan atazanavir verminderen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Schakelaar
Schakel over op atazanavir 300 mg met ritonavir 100 mg plus lamivudine 300 mg
|
Lamivudine 300 mg 1 pil eenmaal daags, atazanavir 300 mg 1 pil met ritonavir 100 mg 1 pil eenmaal daags, samen oraal in te nemen met een lichte maaltijd
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: doorgaan
Ga door met Atazanavir 300 mg met ritonavir 100 mg met dezelfde NRTI-ruggengraat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met een virale belasting < 50 kopieën/ml
Tijdsspanne: in week 48
|
Percentage patiënten met een virale belasting < 50 kopieën/ml in week 48 bij de intention-to-treat met switch = analyse van falen
|
in week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Werkzaamheid en veiligheid van atazanavir met ritonavir gecombineerd met lamivudine bij eerder behandelde hiv-positieve patiënten met volledige en stabiele virologische onderdrukking
Tijdsspanne: 48 en 96 weken
|
48 en 96 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Mauro MM Moroni, MD, Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
- Studie stoel: Pierluigi PZ Zoccolotti, MD, Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
- Studie stoel: Stafano SV Vella, MD, Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
- Hoofdonderzoeker: Roberto RC Cauda, MD, Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fabbiani M, Gagliardini R, Ciccarelli N, Quiros Roldan E, Latini A, d'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Del Pin B, Lombardi F, D'Avino A, Foca E, Colafigli M, Cauda R, Di Giambenedetto S, De Luca A; ATLAS-M Study Group. Atazanavir/ritonavir with lamivudine as maintenance therapy in virologically suppressed HIV-infected patients: 96 week outcomes of a randomized trial. J Antimicrob Chemother. 2018 Jul 1;73(7):1955-1964. doi: 10.1093/jac/dky123.
- Di Giambenedetto S, Fabbiani M, Quiros Roldan E, Latini A, D'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Di Pietro M, Mondi A, Ciccarelli N, Borghetti A, Foca E, Colafigli M, De Luca A, Cauda R; Atlas-M Study Group. Treatment simplification to atazanavir/ritonavir + lamivudine versus maintenance of atazanavir/ritonavir + two NRTIs in virologically suppressed HIV-1-infected patients: 48 week results from a randomized trial (ATLAS-M). J Antimicrob Chemother. 2017 Apr 1;72(4):1163-1171. doi: 10.1093/jac/dkw557.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Ritonavir
- Lamivudine
- Atazanavirsulfaat
Andere studie-ID-nummers
- ATLAS 2
- 2011-001060-21 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .