Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойная терапия атазанавир/р + ламивудин (ATLAS)

23 июля 2019 г. обновлено: Simona Di Giambenedetto, Catholic University of the Sacred Heart

Безопасность и эффективность перехода со стабильной схемы комбинированной антиретровирусной терапии на атазанавир с ритонавиром плюс ламивудин при лечении ВИЧ-позитивных пациентов с полной и стабильной вирусологической супрессией

Целью данного исследования является оценка вирусологической эффективности поддерживающей терапии атазанавиром с ритонавиром в сочетании с ламивудином у перенесших лечение ВИЧ-позитивных пациентов с полной и стабильной вирусологической супрессией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Внедрение комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) резко улучшило прогноз ВИЧ-инфекции [1]; в настоящее время вирусологическая супрессия (вирусная нагрузка < 50 копий/мл) может быть достигнута у подавляющего большинства пациентов, получающих КАРТ. Тем не менее, антиретровирусные препараты имеют краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты, главным образом в отношении митохондриальной токсичности, нарушения метаболизма липидов и глюкозы, нарушения функции почек и плотности костной ткани, и могут способствовать увеличению сердечно-сосудистого риска у пациентов.

Текущие руководства по лечению рекомендуют три схемы лечения с «основой» из 2-нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (N(t)ID) и «третье лекарство», которое следует выбирать из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI) и ритонавира. -усиленные ингибиторы протеазы (PIr). Схемы, содержащие менее трех антиретровирусных препаратов, в настоящее время не рекомендуются из-за высокого риска вирусологической неудачи и выбора мутаций лекарственной устойчивости (DRM) с предыдущим опытом подходов, основанных только на НИОТ, за исключением усиленной монотерапии ИП, которая необязательна для пациентов с непереносимости НИОТ или требующих упрощения лечения при условии, что они никогда не имели вирусологической неудачи или были госпитализированы в исключительных обстоятельствах.

Тем не менее, исследование возможных новых парадигм лечения остается привлекательным из-за высокой эффективности и низкого риска селекции мутаций лекарственной устойчивости при терапии на основе ИП, а также установленной долгосрочной токсичности даже более новых и предпочтительных в настоящее время Н(т)ИРО, в частности почечная и костная токсичность тенофовира и обсуждаемая потенциальная связь абакавира с повышенным сердечно-сосудистым риском, которая была описана в некоторых когортных исследованиях. Таким образом, увеличивается число исследований, оценивающих стратегии лечения, исключающие N(t)RTI, чтобы попытаться ответить на неудовлетворенные медицинские потребности ВИЧ-инфицированных пациентов с метаболическими осложнениями и повышенным риском сердечно-сосудистых или почечных заболеваний.

Эти исследования должны будут изучить безопасность и эффективность этих альтернативных стратегий, а также оценить их возможное влияние на функцию почек, плотность костной массы и риск преждевременного остеопороза.

Атазанавир с ритонавиром, как правило, является хорошо переносимым липидобезопасным ингибитором протеазы с умеренным влиянием на метаболизм липидов даже в сочетании с низкими дозами ритонавира и является единственным препаратом, у которого достигнута незначительная разница в вирусологической эффективности по сравнению с эфавирензом; как и все другие схемы на основе ИП, неэффективность атазанавира/ритонавира, содержащего кАРВ, по-видимому, защищает от развития мутаций лекарственной устойчивости как к ИП, так и к основной цепи. Ламивудин является хорошо переносимым НИОТ, который не проявлял значительной токсичности в краткосрочной и долгосрочной перспективе и вместе с его аналогом эмтрицитабином в настоящее время является предпочтительным вариантом в большинстве основных международных руководств по лечению; он имеет хороший показатель проникновения в ЦНС, а его единственная характерная мутация резистентности (M184V) серьезно ухудшает приспособленность вируса и не ставит под угрозу будущие варианты лечения.

Таким образом, комбинация этих двух препаратов может быть привлекательной возможностью для смены лечения у пациентов со стабильной вирусологической супрессией, ранее получавших лечение, с проблемами, связанными с токсичностью. Результаты ранее запланированного 24-недельного промежуточного анализа моноцентрического 48-недельного итальянского пилотного исследования, оценивающего эту стратегию у 40 пациентов, недавно были представлены на конференции IAS в Вене и показали отсутствие вирусологических неудач без каких-либо «всплесков» и хорошую переносимость со значительным улучшением. почечной функции по данным MDRD. Эти данные выглядят очень многообещающе и позволяют нам быть уверенными в разработке рандомизированного исследования для подтверждения этих результатов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

266

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
      • Brescia, Италия, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
      • Catania, Италия, 95122
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
      • Genova, Италия, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
      • Milano, Италия, 20127
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия, 20126
        • A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
      • Milano, Италия, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
      • Milano, Италия, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
      • Palermo, Италия, 9127
        • A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
      • Perugia, Италия, 06129
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Roma, Италия, 00144
        • IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
      • Roma, Италия, 00149
        • I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
      • Roma, Италия, 00149
        • I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
      • Roma, Италия, 00161
        • Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
      • Roma, Италия, 00168
        • Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
      • Sassari, Италия, 07100
        • Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
      • Torino, Италия, 10149
        • Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
      • Treviso, Италия, 31100
        • Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
      • Verona, Италия, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
    • Firenze
      • Bagno a Ripoli, Firenze, Италия, 50011
        • Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
    • Lecce
      • Galatina, Lecce, Италия, 73013
        • P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • ВИЧ-положительные пациенты в возрасте 18 лет и старше, подписавшие форму информированного согласия
  • Уже на КАРВТ, без перерыва в лечении.
  • Лечение по схеме КАРВ, содержащей атазанавир, усиленный ритонавиром, по крайней мере, в течение 3 месяцев.
  • При полной вирусологической супрессии (ВЛ
  • С количеством клеток CD4 > 200 в течение как минимум 6 месяцев и без оппортунистических инфекций или других связанных со СПИДом явлений в течение как минимум одного года до скрининга

Критерий исключения:

  • Предыдущая вирусологическая неудача схемы, содержащей ламивудин или ИП, или предыдущее применение неоптимальных антиретровирусных схем, содержащих ламивудин.
  • Пациенты с хотя бы одним скачком вирусной нагрузки более 200 копий/мл.
  • Пациенты с M184V или основной мутацией устойчивости к атазанавиру при предыдущем тесте на генотипическую устойчивость (исторический генотип)
  • Беременность или лактация, планируемая беременность в ближайшем будущем
  • Пациенты с HBsAg-положительной хронической инфекцией ВГВ
  • Пациенты, у которых в прошлом наблюдалась выраженная токсичность, связанная с любым из исследуемых препаратов.
  • Пациенты с лабораторными отклонениями 4 степени на исходном уровне (за исключением липидного профиля и концентрации билирубина в плазме).
  • Пациенты с заболеваниями, не связанными со СПИДом, которые, по мнению клинициста, могут поставить под угрозу соблюдение пациентом процедур исследования (т. Цирроз печени по шкале Чайлд-Пью B или выше, активный рак на фоне лечения…).
  • Пациенты, получающие ингибиторы протонной помпы или другие сопутствующие лекарственные средства, которые потенциально могут взаимодействовать, снижая экспозицию атазанавира.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Выключатель
Перейти на атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг плюс ламивудин 300 мг
Лекарство: Атазанавир, ритонавир, ламивудин
Ламивудин 300 мг 1 таблетка 1 раз в сутки, атазанавир 300 мг 1 таблетка с ритонавиром 100 мг 1 таблетка 1 раз в сутки, принимать внутрь вместе с легкой пищей
Другие имена:
  • Ламивудин (Эпивир, GSK), Атазанавир (Реатаз, BMS), Ритонавир (Норвир, Эбботт)
Без вмешательства: Продолжить
Продолжить Атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг с той же основой НИОТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с вирусной нагрузкой < 50 копий/мл
Временное ограничение: на 48 неделе
Доля пациентов с вирусной нагрузкой < 50 копий/мл на 48-й неделе на момент начала лечения с анализом переключения = неудачи
на 48 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эффективность и безопасность комбинации атазанавира с ритонавиром и ламивудином при лечении опытных ВИЧ-позитивных пациентов с полной и стабильной вирусологической супрессией
Временное ограничение: 48 и 96 недель
48 и 96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Catholic University of the Sacred Heart

Следователи

  • Учебный стул: Mauro MM Moroni, MD, Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
  • Учебный стул: Pierluigi PZ Zoccolotti, MD, Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
  • Учебный стул: Stafano SV Vella, MD, Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
  • Главный следователь: Roberto RC Cauda, MD, Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATLAS 2
  • 2011-001060-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться