아타자나비르/r + 라미부딘 이중 요법 (ATLAS)
안정적으로 병용된 항레트로바이러스 치료 요법을 리토나비르와 라미부딘을 병용한 아타자나비르로 전환하는 안전성 및 효능 완전하고 안정적인 바이러스 억제를 경험한 HIV 양성 환자
연구 개요
상세 설명
복합 항레트로바이러스 요법(cART)의 도입으로 HIV 감염의 예후가 극적으로 개선되었습니다[1]. 요즘에는 cART를 받는 대부분의 환자에서 바이러스 억제(바이러스 부하 < 50 copies/mL)를 얻을 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 항레트로바이러스 약물은 주로 미토콘드리아 독성, 지질 및 포도당 대사 장애, 신장 기능 및 골밀도 손상과 관련된 장단기 부작용이 있으며 환자의 심혈관 위험을 증가시키는 데 기여할 수 있습니다.
현재 치료 가이드라인은 2개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(N(t)RTIs)와 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTIs) 및 리토나비어 중에서 선택되는 "제3의 약물"의 "백본"을 포함하는 세 가지 약물 요법을 권장합니다. - 부스팅 프로테아제 억제제(PIr). 3개 미만의 항레트로바이러스 약물을 포함하는 요법은 현재 NRTI 단독 기반 접근법의 이전 경험과 함께 높은 바이러스학적 실패 및 약물 내성 돌연변이(DRM) 선택을 기반으로 권장되지 않습니다. NRTI에 대한 불내성 또는 바이러스학적 실패를 경험하지 않았거나 예외적인 상황에서 입원한 적이 없다면 치료 단순화가 필요합니다.
그럼에도 불구하고 가능한 새로운 치료 패러다임에 대한 조사는 PIr 기반 요법으로 약물 저항성 돌연변이 선택의 높은 효능과 낮은 위험 및 더 새롭고 현재 선호되는 N(t)RTI의 확립된 장기 독성으로 인해 여전히 매력적입니다. 테노포비르의 신장 및 골 독성 및 일부 코호트 연구에서 기술된 아바카비르의 심혈관 위험 증가와 논쟁의 여지가 있는 잠재적 연관성. 따라서 대사 합병증이 있고 심혈관 또는 신장 질환의 위험이 증가하는 HIV 감염 환자의 충족되지 않은 의학적 요구에 대응하기 위해 N(t)RTI 보존 치료 전략을 평가하는 연구가 증가하고 있습니다.
이러한 연구는 이러한 대체 전략의 안전성과 효능을 조사하고 신장 기능, 골밀도 및 조기 골다공증 위험에 대한 가능한 영향을 평가해야 합니다.
Atazanavir with ritonavir는 일반적으로 내약성이 좋은 지질 친화 프로테아제 억제제로 저용량 리토나비어와 병용해도 지질 대사에 경미한 영향을 미치며 efavirenz와 비교하여 바이러스 효능에서 유의하지 않은 차이를 달성한 유일한 약물입니다. 다른 모든 PIr 기반 요법과 마찬가지로 cART를 포함하는 atazanavir/ritonavir의 실패는 PI와 백본 모두에 대한 약물 내성 돌연변이의 발생을 방지하는 것으로 보입니다. 라미부딘은 내약성이 좋은 NRTI로 장단기적으로 유의한 독성을 나타내지 않았으며 유사체 엠트리시타빈과 함께 현재 대부분의 주요 국제 치료 지침에서 선호되는 옵션입니다. 그것은 좋은 CNS 침투 점수를 가지고 있으며 그것의 유일한 시그니처 저항 돌연변이(M184V)는 바이러스 적합성을 심하게 손상시키고 미래의 치료 옵션을 손상시키지 않습니다.
따라서 이 두 약물의 조합은 안정적으로 바이러스가 억제된 치료 경험이 있는 독성 관련 문제가 있는 환자의 치료 전환에 대한 매력적인 가능성이 될 수 있습니다. 40명의 환자를 대상으로 이 전략을 평가하는 단일 중심 48주 이탈리아 파일럿 연구의 이전에 계획된 24주 중간 분석 결과가 최근 비엔나에서 열린 IAS 회의에서 발표되었으며 "깜빡임" 없이 바이러스학적 실패가 없었고 상당한 개선과 함께 우수한 내약성이 나타났습니다. MDRD로 측정한 신장 기능. 이러한 데이터는 매우 유망해 보이며 이러한 결과를 확인하기 위해 무작위 연구를 설계하는 데 확신을 가질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ancona, 이탈리아, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
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Brescia, 이탈리아, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
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Catania, 이탈리아, 95122
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
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Genova, 이탈리아, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
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Milano, 이탈리아, 20127
- Ospedale San Raffaele
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Milano, 이탈리아, 20126
- A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
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Milano, 이탈리아, 20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
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Milano, 이탈리아, 20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
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Palermo, 이탈리아, 9127
- A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
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Perugia, 이탈리아, 06129
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Roma, 이탈리아, 00144
- IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
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Roma, 이탈리아, 00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
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Roma, 이탈리아, 00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
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Roma, 이탈리아, 00161
- Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
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Roma, 이탈리아, 00168
- Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
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Sassari, 이탈리아, 07100
- Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
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Torino, 이탈리아, 10149
- Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
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Treviso, 이탈리아, 31100
- Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
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Verona, 이탈리아, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
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Firenze
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Bagno a Ripoli, Firenze, 이탈리아, 50011
- Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
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Lecce
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Galatina, Lecce, 이탈리아, 73013
- P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 동의서에 서명한 18세 이상의 HIV 양성 환자
- 치료 중단 없이 이미 cART에 있습니다.
- 최소 3개월 이후부터 리토나비르로 부스팅된 아타자나비르를 포함하는 cART 요법으로 치료
- 완전한 바이러스 억제(VL
- 스크리닝 전 최소 1년 이후부터 기회 감염 또는 기타 AIDS 관련 사건이 없고 최소 6개월 이후부터 CD4 세포 수가 >200임
제외 기준:
- 라미부딘 또는 PI 함유 요법에 대한 이전의 바이러스학적 실패 또는 라미부딘 함유 준최적 항레트로바이러스 요법에 대한 이전 노출
- 200 copies/mL 이상의 바이러스 로드 블립이 최소 한 번 있는 환자
- M184V 또는 이전 유전형 내성 검사에서 주요 아타자나비르 내성 돌연변이가 있는 환자(역사적 유전형)
- 임신 또는 수유, 단기간 계획 임신
- HBsAg 양성 만성 HBV 감염 환자
- 과거에 연구 약물과 관련된 주요 독성을 경험한 환자
- 기준선에서 4등급 실험실 이상이 있는 환자(지질 프로필 및 혈장 빌리루빈 농도 제외).
- 임상의의 판단에 따라 연구 절차에 대한 환자의 순응을 위태롭게 할 수 있는 비 AIDS 관련 질병이 있는 환자(즉, Child-Pugh B 이상의 간경변증, 치료 중인 활동성 암…).
- 아타자나비르에 대한 노출을 감소시키는 상호작용 가능성이 있는 양성자 펌프 억제제 또는 기타 병용 약물로 치료받은 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스위치
리토나비르 100mg과 라미부딘 300mg을 병용하는 아타자나비르 300mg으로 전환
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라미부딘 300mg 1일 1회 1정, 아타자나비르 300mg 1정 + 리토나비르 100mg 1일 1회 1정 가벼운 식사와 함께 경구 복용
다른 이름들:
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간섭 없음: 계속하다
동일한 NRTI 백본으로 리토나비르 100mg과 함께 아타자나비르 300mg을 계속
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 부하가 < 50 copies/mL인 환자의 비율
기간: 48주차에
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Intention-to-treat with switch = 실패 분석에서 48주차에 바이러스 부하가 < 50 copies/mL인 환자의 비율
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48주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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완전하고 안정적인 바이러스 억제가 있는 HIV 양성 환자의 치료에서 라미부딘과 리토나비르를 병용한 아타자나비르의 효능 및 안전성
기간: 48주 및 96주
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48주 및 96주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Mauro MM Moroni, MD, Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
- 연구 의자: Pierluigi PZ Zoccolotti, MD, Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
- 연구 의자: Stafano SV Vella, MD, Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
- 수석 연구원: Roberto RC Cauda, MD, Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fabbiani M, Gagliardini R, Ciccarelli N, Quiros Roldan E, Latini A, d'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Del Pin B, Lombardi F, D'Avino A, Foca E, Colafigli M, Cauda R, Di Giambenedetto S, De Luca A; ATLAS-M Study Group. Atazanavir/ritonavir with lamivudine as maintenance therapy in virologically suppressed HIV-infected patients: 96 week outcomes of a randomized trial. J Antimicrob Chemother. 2018 Jul 1;73(7):1955-1964. doi: 10.1093/jac/dky123.
- Di Giambenedetto S, Fabbiani M, Quiros Roldan E, Latini A, D'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Di Pietro M, Mondi A, Ciccarelli N, Borghetti A, Foca E, Colafigli M, De Luca A, Cauda R; Atlas-M Study Group. Treatment simplification to atazanavir/ritonavir + lamivudine versus maintenance of atazanavir/ritonavir + two NRTIs in virologically suppressed HIV-1-infected patients: 48 week results from a randomized trial (ATLAS-M). J Antimicrob Chemother. 2017 Apr 1;72(4):1163-1171. doi: 10.1093/jac/dkw557.
유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATLAS 2
- 2011-001060-21 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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