Atatsanavir/r + Lamivudine Dual Therapy (ATLAS)

Yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon (cART) käyttöönotto paransi dramaattisesti HIV-infektion ennustetta [1]; nykyään virologinen suppressio (viruskuorma < 50 kopiota/ml) voidaan saavuttaa suurimmalla osalla CART-hoitoa saavista potilaista. Siitä huolimatta antiretroviraalisilla lääkkeillä on lyhyt- ja pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia, jotka liittyvät pääasiassa mitokondriotoksisuuteen, heikentyneeseen lipidi- ja glukoosiaineenvaihduntaan, munuaisten toiminnan ja luutiheyden heikkenemiseen, ja ne voivat osaltaan lisätä potilaiden kardiovaskulaarista riskiä.

Nykyiset hoitosuositukset suosittelevat kolmea lääkehoitoa, joiden "runko" on 2 nukleos(t)ide-käänteiskopioijaentsyymin estäjää (N(t)RTI) ja "kolmas lääke", joka valitaan ei-nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI:t) ja ritonaviirin joukosta. -tehostetut proteaasi-inhibiittorit (PIr). Alle kolmea antiretroviraalista lääkettä sisältäviä hoito-ohjelmia ei tällä hetkellä suositella virologisen epäonnistumisen suuren riskin ja lääkeresistenssimutaatioiden (DRM) valinnan vuoksi, ja aikaisempi kokemus pelkästään NRTI-pohjaisista lähestymistavoista lukuun ottamatta tehostettujen proteaasinestäjien monoterapiaa, joka on valinnainen potilailla, joilla on NRTI-lääkkeiden intoleranssi tai hoidon yksinkertaistaminen edellyttäen, että heillä ei ole koskaan esiintynyt virologisia epäonnistumisia tai jos heillä ei ole ollut poikkeusoloissa.

Siitä huolimatta mahdollisten uusien hoitoparadigmojen tutkiminen on edelleen houkuttelevaa johtuen lääkeresistenssimutaatioiden suuresta tehokkuudesta ja alhaisesta riskistä PIr-pohjaisilla hoidoilla ja vielä uudempien ja tällä hetkellä suositeltavien N(t)RTI-lääkkeiden, erityisesti tenofoviirin munuais- ja luutoksisuus ja kiistelty mahdollinen yhteys abakaviirin lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin, jota on kuvattu joissakin kohorttitutkimuksissa. N(t)RTI:tä säästäviä hoitostrategioita arvioivat tutkimukset lisääntyvät siten, että ne pyrkivät vastaamaan sellaisten HIV-tartunnan saaneiden potilaiden tyydyttämättömiin lääketieteellisiin tarpeisiin, joilla on metabolisia komplikaatioita ja kasvaa sydän- ja verisuonitautien tai munuaissairauksien riskiä.

Näissä tutkimuksissa on tutkittava näiden vaihtoehtoisten strategioiden turvallisuutta ja tehokkuutta sekä arvioitava niiden mahdollisia vaikutuksia munuaisten toimintaan, luumassan tiheyteen ja ennenaikaisen osteoporoosin riskiin.

Atatsanaviiri yhdessä ritonaviirin kanssa on yleensä hyvin siedetty lipidille ystävällinen proteaasinestäjä, jolla on lievä vaikutus lipidimetaboliaan myös yhdistettynä pieniannoksisen ritonaviirin kanssa, ja se on ainoa lääke, jonka virologinen tehokkuus ei eronnut merkittävästi efavirentsiin verrattuna. Kuten kaikki muutkin PIr-pohjaiset hoito-ohjelmat, atatsanaviiria/ritonaviiria sisältävän CART:n epäonnistuminen näyttää suojaavan lääkeresistenssimutaatioiden kehittymiseltä sekä proteaasientsyymiin että runkoon. Lamivudiini on hyvin siedetty NRTI, joka ei osoittanut merkittävää toksisuutta lyhyellä eikä pitkällä aikavälillä, ja yhdessä sen analogisen emtrisitabiinin kanssa se on nyt suositeltu vaihtoehto useimmissa tärkeissä kansainvälisissä hoitosuosituksissa. sillä on hyvä keskushermoston penetraatiopiste ja sen ainoa tunnusmerkkiresistenssimutaatio (M184V) heikentää syvästi viruksen kuntoa eikä vaaranna tulevia hoitovaihtoehtoja.

Näiden kahden lääkkeen yhdistelmä voisi siksi olla houkutteleva mahdollisuus hoidon vaihtamiseen vakaasti virologisesti suppressoiduilla potilailla, jotka ovat saaneet hoitoa ja joilla on myrkyllisyyteen liittyviä ongelmia. Aiemmin suunnitellun 24 viikon välianalyysin tulokset yksikeskisestä 48 viikkoa kestäneestä italialaisesta pilottitutkimuksesta, jossa arvioitiin tätä strategiaa 40 potilaalla, esiteltiin äskettäin IAS:n konferenssissa Wienissä, ja niissä ei ilmennyt virologisia epäonnistumisia ilman "vilkkua" ja hyvää siedettävyyttä ja merkittävää parannusta. MDRD:llä mitattuna. Nämä tiedot näyttävät erittäin lupaavilta ja antavat meille mahdollisuuden luottaa satunnaistetun tutkimuksen suunnitteluun näiden havaintojen vahvistamiseksi.