Atazanavir/r + Lamivudin dobbeltterapi (ATLAS)

Indførelsen af ​​kombineret antiretroviral terapi (cART) forbedrede dramatisk prognosen for HIV-infektion [1]; i dag kan virologisk suppression (viral belastning < 50 kopier/ml) opnås hos langt de fleste patienter, der får cART. Ikke desto mindre har antiretrovirale lægemidler kort- og langsigtede bivirkninger hovedsageligt vedrørende mitokondriel toksicitet, nedsat lipid- og glukosemetabolisme, svækkelse af nyrefunktion og knogletæthed og kan bidrage til at øge patienternes kardiovaskulære risiko.

Nuværende behandlingsretningslinjer anbefaler tre lægemiddelregimer med en "rygrad" af 2 nukleos(t)ide revers transkriptasehæmmere (N(t)RTI'er) og et "tredje lægemiddel", der skal vælges blandt ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er) og ritonavir -boostede proteasehæmmere (PIr). Kurser indeholdende mindre end tre antiretrovirale lægemidler anbefales i øjeblikket ikke baseret på den høje risiko for virologisk svigt og udvælgelse af lægemiddelresistensmutationer (DRM) med tidligere erfaring med NRTI-baserede tilgange med undtagelse af boostede PI'er monoterapi, som er valgfri hos patienter med intolerance over for NRTI'er eller kræver behandlingsforenkling, forudsat at de aldrig har oplevet virologiske svigt eller indlagt under ekstraordinære omstændigheder.

Ikke desto mindre forbliver undersøgelsen af ​​mulige nye behandlingsparadigmer attraktive på grund af den høje styrke og lave risiko for selektion af lægemiddelresistensmutationer med PIr-baserede terapier og den etablerede langsigtede toksicitet af endnu nyere og i øjeblikket foretrukne N(t)RTI'er, især nyre- og knogletoksicitet af tenofovir og den omdiskuterede potentielle sammenhæng med øget kardiovaskulær risiko for abacavir, som er blevet beskrevet i nogle kohortestudier. Studier, der evaluerer N(t)RTI-besparende behandlingsstrategier er således stigende for at forsøge at reagere på de udækkede medicinske behov hos HIV-inficerede patienter med metaboliske komplikationer og øget risiko for hjerte-kar- eller nyresygdomme.

Disse undersøgelser skal undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​disse alternative strategier, og også evaluere deres mulige virkninger på nyrefunktionen, knogletætheden og risikoen for for tidlig osteoporose.

Atazanavir med ritonavir er en generelt veltolereret lipidvenlig proteasehæmmer med mild virkning på lipidmetabolismen, selv når det kombineres med lavdosis ritonavir, og er det eneste lægemiddel, der opnåede en ikke-signifikant forskel i virologisk effekt sammenlignet med efavirenz; ligesom alle andre PIr-baserede regimer synes svigt af en atazanavir/ritonavir indeholdende cART at beskytte mod udviklingen af ​​lægemiddelresistensmutationer til både PI og rygraden. Lamivudin er en veltolereret NRTI, som ikke viste nogen signifikant toksicitet på kort og lang sigt, og sammen med dets analoge emtricitabin er det nu en foretrukken mulighed i de fleste af de store internationale behandlingsretningslinjer; det har en god CNS-penetrationsscore, og dens eneste signaturresistensmutation (M184V) svækker den virale kondition dybt og kompromitterer ikke de fremtidige behandlingsmuligheder.

Kombinationen af ​​disse to lægemidler kunne derfor være en tiltalende mulighed for behandlingsskift hos stabilt virologisk undertrykte behandlingserfarne patienter med toksicitetsrelaterede problemer. Resultaterne af en tidligere planlagt 24 ugers interimanalyse af et monocentrisk 48 ugers italiensk pilotstudie, der evaluerede denne strategi hos 40 patienter, er for nylig blevet præsenteret på IAS-konferencen i Wien og viste ingen virologiske fejl uden nogen "blip" og god tolerabilitet med en betydelig forbedring af nyrefunktionen målt ved MDRD. Disse data ser meget lovende ud og giver os mulighed for at være sikre på at designe en randomiseret undersøgelse for at bekræfte disse resultater.