Podwójna terapia atazanawirem/r + lamiwudyną (ATLAS)
Bezpieczeństwo i skuteczność zamiany stabilnego złożonego schematu leczenia przeciwretrowirusowego na atazanawir z rytonawirem i lamiwudyną w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV z pełną i stabilną supresją wirusologiczną
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wprowadzenie skojarzonej terapii antyretrowirusowej (cART) radykalnie poprawiło rokowanie zakażenia wirusem HIV [1]; obecnie supresję wirusologiczną (miano wirusa < 50 kopii/ml) można uzyskać u zdecydowanej większości pacjentów otrzymujących cART. Niemniej jednak leki przeciwretrowirusowe mają krótko- i długoterminowe skutki uboczne, głównie dotyczące toksyczności mitochondrialnej, upośledzonego metabolizmu lipidów i glukozy, upośledzenia funkcji nerek i gęstości kości oraz mogą przyczyniać się do zwiększenia ryzyka sercowo-naczyniowego pacjentów.
Aktualne wytyczne dotyczące leczenia zalecają trzy schematy leczenia z „kręgosłupem” 2 nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (N(t)RTI) i „trzecim lekiem” do wyboru spośród nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI) i rytonawiru -wzmocnione inhibitory proteazy (PIr). Schematy zawierające mniej niż trzy leki przeciwretrowirusowe nie są obecnie zalecane ze względu na wysokie ryzyko niepowodzenia wirusologicznego i selekcję mutacji oporności na leki (DRM) przy wcześniejszych doświadczeniach z podejściami opartymi wyłącznie na NRTI, z wyjątkiem wzmocnionej monoterapii PI, która jest opcjonalna u pacjentów z nietolerancji NRTI lub wymagających uproszczenia leczenia pod warunkiem, że nigdy nie doznali niepowodzenia wirusologicznego lub zostali przyjęci w wyjątkowych okolicznościach.
Niemniej jednak badanie możliwych nowych paradygmatów leczenia pozostaje atrakcyjne ze względu na dużą siłę i niskie ryzyko selekcji mutacji oporności na leki z terapiami opartymi na PIr oraz ustaloną długoterminową toksyczność nawet nowszych i obecnie preferowanych N(t)RTI, w szczególności toksyczność tenofowiru dla nerek i kości oraz dyskutowany potencjalny związek ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym abakawiru, który został opisany w niektórych badaniach kohortowych. Badania oceniające strategie leczenia oszczędzające N(t)RTI są zatem coraz częstsze, aby spróbować odpowiedzieć na niezaspokojone potrzeby medyczne pacjentów zakażonych wirusem HIV z powikłaniami metabolicznymi i zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych lub nerek.
Badania te będą musiały zbadać bezpieczeństwo i skuteczność tych alternatywnych strategii, a także ocenić ich możliwy wpływ na czynność nerek, gęstość masy kostnej i ryzyko przedwczesnej osteoporozy.
Atazanawir z rytonawirem jest ogólnie dobrze tolerowanym, przyjaznym dla lipidów inhibitorem proteazy, wywierającym łagodny wpływ na metabolizm lipidów, nawet w połączeniu z małą dawką rytonawiru, i jest jedynym lekiem, który osiągnął nieistotną różnicę w skuteczności wirusologicznej w porównaniu z efawirenzem; podobnie jak wszystkie inne schematy oparte na PIr, niepowodzenie stosowania atazanawiru/rytonawiru zawierającego cART wydaje się chronić przed rozwojem mutacji lekooporności zarówno w PI, jak iw szkielecie. Lamiwudyna jest dobrze tolerowanym NRTI, który nie wykazywał znaczącej toksyczności w perspektywie krótko- i długoterminowej i wraz z jej analogiem emtrycytabiną jest obecnie preferowaną opcją w większości głównych międzynarodowych wytycznych dotyczących leczenia; ma dobry wynik penetracji OUN, a jego jedyna charakterystyczna mutacja oporności (M184V) głęboko upośledza sprawność wirusową i nie zagraża przyszłym opcjom leczenia.
Połączenie tych dwóch leków może zatem stanowić atrakcyjną możliwość zmiany leczenia u pacjentów ze stabilną supresją wirusologiczną, którzy byli wcześniej leczeni i mieli problemy związane z toksycznością. Wyniki zaplanowanej wcześniej 24-tygodniowej analizy pośredniej monocentrycznego 48-tygodniowego włoskiego badania pilotażowego, oceniającego tę strategię u 40 pacjentów, zostały niedawno zaprezentowane na konferencji IAS w Wiedniu i wykazały brak niepowodzeń wirusologicznych bez „blipów” i dobrą tolerancję ze znaczną poprawą czynności nerek mierzonej metodą MDRD. Dane te wyglądają bardzo obiecująco i pozwalają nam z pewnością zaprojektować randomizowane badanie w celu potwierdzenia tych ustaleń.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ancona, Włochy, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
-
Brescia, Włochy, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
-
Catania, Włochy, 95122
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
-
Genova, Włochy, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
-
Milano, Włochy, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Włochy, 20126
- A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
-
Milano, Włochy, 20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
-
Milano, Włochy, 20157
- Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
-
Palermo, Włochy, 9127
- A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
-
Perugia, Włochy, 06129
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
Roma, Włochy, 00144
- IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
-
Roma, Włochy, 00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
-
Roma, Włochy, 00149
- I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
-
Roma, Włochy, 00161
- Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
-
Roma, Włochy, 00168
- Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
-
Sassari, Włochy, 07100
- Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
-
Torino, Włochy, 10149
- Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
-
Treviso, Włochy, 31100
- Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
-
Verona, Włochy, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
-
-
Firenze
-
Bagno a Ripoli, Firenze, Włochy, 50011
- Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
-
-
Lecce
-
Galatina, Lecce, Włochy, 73013
- P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Pacjenci z HIV w wieku 18 lat lub starsi, którzy podpisali formularz świadomej zgody
- Już na cART, bez przerwy w leczeniu.
- Leczony schematem cART zawierającym atazanawir wzmocniony rytonawirem przez co najmniej 3 miesiące
- Przy pełnej supresji wirusologicznej (VL
- Z liczbą komórek CD4 >200 od co najmniej 6 miesięcy i bez zakażeń oportunistycznych lub innych zdarzeń związanych z AIDS od co najmniej jednego roku przed badaniem przesiewowym
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze niepowodzenie wirusologiczne w schemacie zawierającym lamiwudynę lub PI lub wcześniejsza ekspozycja na suboptymalne schematy przeciwretrowirusowe zawierające lamiwudynę
- Pacjenci z co najmniej jednym impulsem wiremii powyżej 200 kopii/ml
- Pacjenci z mutacją M184V lub główną mutacją oporności na atazanawir w poprzednim teście oporności genotypowej (genotyp historyczny)
- Ciąża lub laktacja, planowana ciąża w krótkim terminie
- Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV HBsAg dodatnim
- Pacjenci, którzy w przeszłości doświadczyli poważnej toksyczności związanej z którymkolwiek z badanych leków
- Pacjenci z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych stopnia 4 na początku badania (z wyłączeniem profilu lipidowego i stężenia bilirubiny w osoczu).
- Pacjenci z chorobami niezwiązanymi z AIDS, które w ocenie klinicysty mogłyby zagrozić przestrzeganiu przez pacjenta procedur badania (tj. marskość wątroby stopnia B lub wyższego w skali Childa-Pugha, aktywne nowotwory w trakcie leczenia…).
- Pacjenci leczeni inhibitorami pompy protonowej lub innymi jednocześnie stosowanymi lekami mogącymi wchodzić w interakcje zmniejszające ekspozycję na atazanawir
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przełącznik
Zmiana na Atazanawir 300 mg z rytonawirem 100 mg plus lamiwudyna 300 mg
|
Lamiwudyna 300 mg 1 tabletka 1 raz dziennie, atazanawir 300 mg 1 tabletka z rytonawirem 100 mg 1 tabletka 1 raz dziennie, razem doustnie z lekkim posiłkiem
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: dalej
Kontynuuj Atazanawir 300 mg z rytonawirem 100 mg z tym samym szkieletem NRTI
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z wiremią < 50 kopii/ml
Ramy czasowe: w 48 tygodniu
|
Odsetek pacjentów z wiremią < 50 kopii/ml w 48. tygodniu z zamiarem leczenia ze zmianą = analiza niepowodzenia
|
w 48 tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skuteczność i bezpieczeństwo atazanawiru z rytonawirem w skojarzeniu z lamiwudyną u pacjentów zakażonych wirusem HIV z pełną i stabilną supresją wirusologiczną
Ramy czasowe: 48 i 96 tydzień
|
48 i 96 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mauro MM Moroni, MD, Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
- Krzesło do nauki: Pierluigi PZ Zoccolotti, MD, Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
- Krzesło do nauki: Stafano SV Vella, MD, Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
- Główny śledczy: Roberto RC Cauda, MD, Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fabbiani M, Gagliardini R, Ciccarelli N, Quiros Roldan E, Latini A, d'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Del Pin B, Lombardi F, D'Avino A, Foca E, Colafigli M, Cauda R, Di Giambenedetto S, De Luca A; ATLAS-M Study Group. Atazanavir/ritonavir with lamivudine as maintenance therapy in virologically suppressed HIV-infected patients: 96 week outcomes of a randomized trial. J Antimicrob Chemother. 2018 Jul 1;73(7):1955-1964. doi: 10.1093/jac/dky123.
- Di Giambenedetto S, Fabbiani M, Quiros Roldan E, Latini A, D'Ettorre G, Antinori A, Castagna A, Orofino G, Francisci D, Chinello P, Madeddu G, Grima P, Rusconi S, Di Pietro M, Mondi A, Ciccarelli N, Borghetti A, Foca E, Colafigli M, De Luca A, Cauda R; Atlas-M Study Group. Treatment simplification to atazanavir/ritonavir + lamivudine versus maintenance of atazanavir/ritonavir + two NRTIs in virologically suppressed HIV-1-infected patients: 48 week results from a randomized trial (ATLAS-M). J Antimicrob Chemother. 2017 Apr 1;72(4):1163-1171. doi: 10.1093/jac/dkw557.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Rytonawir
- Lamiwudyna
- Siarczan atazanawiru
Inne numery identyfikacyjne badania
- ATLAS 2
- 2011-001060-21 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .