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Doppia terapia Atazanavir/r + Lamivudina (ATLAS)

23 luglio 2019 aggiornato da: Simona Di Giambenedetto, Catholic University of the Sacred Heart

Sicurezza ed efficacia del passaggio da un regime terapeutico antiretrovirale combinato stabile ad atazanavir con ritonavir più lamivudina in pazienti sieropositivi con esperienza di trattamento con soppressione virologica completa e stabile

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia virologica della terapia di mantenimento con atazanavir con ritonavir in combinazione con lamivudina in pazienti HIV positivi con esperienza di trattamento con soppressione virologica completa e stabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'introduzione della terapia antiretrovirale combinata (cART) ha notevolmente migliorato la prognosi dell'infezione da HIV [1]; al giorno d'oggi, la soppressione virologica (carica virale < 50 copie/mL) può essere ottenuta nella stragrande maggioranza dei pazienti trattati con cART. Tuttavia, i farmaci antiretrovirali hanno effetti collaterali a breve ea lungo termine riguardanti principalmente la tossicità mitocondriale, l'alterazione del metabolismo lipidico e glucidico, la compromissione della funzionalità renale e della densità ossea e possono contribuire ad aumentare il rischio cardiovascolare dei pazienti.

Le attuali linee guida terapeutiche raccomandano tre regimi farmacologici con una "spina dorsale" di 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (N(t)RTI) e un "terzo farmaco" da scegliere tra inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) e ritonavir -inibitori della proteasi potenziati (PIr). I regimi contenenti meno di tre farmaci antiretrovirali non sono attualmente raccomandati sulla base dell'elevato rischio di fallimento virologico e della selezione di mutazioni di resistenza ai farmaci (DRM) con precedenti esperienze di approcci basati solo su NRTI, ad eccezione della monoterapia con PI potenziati che è facoltativa nei pazienti con intolleranza agli NRTI o che richiedono una semplificazione del trattamento a condizione che non abbiano mai avuto fallimenti virologici o ricoverati in circostanze eccezionali.

Tuttavia, l'indagine di possibili nuovi paradigmi terapeutici rimane interessante a causa dell'elevata potenza e del basso rischio di selezione di mutazioni di resistenza ai farmaci con terapie basate su PIr e la comprovata tossicità a lungo termine di N(t)RTI ancora più nuovi e attualmente preferiti, in particolare il tossicità renale e ossea di tenofovir e la dibattuta potenziale associazione con l'aumento del rischio cardiovascolare di abacavir, che è stata descritta in alcuni studi di coorte. Sono quindi in aumento gli studi che valutano le strategie di trattamento N(t)RTI-sparing per cercare di rispondere alle esigenze mediche insoddisfatte dei pazienti con infezione da HIV con complicanze metaboliche e aumento del rischio di malattie cardiovascolari o renali.

Questi studi dovranno indagare la sicurezza e l'efficacia di queste strategie alternative, valutando anche i loro possibili effetti sulla funzionalità renale, sulla densità della massa ossea e sul rischio di osteoporosi precoce.

Atazanavir con ritonavir è un inibitore della proteasi amico dei lipidi generalmente ben tollerato con effetti lievi sul metabolismo lipidico anche quando combinato con ritonavir a basso dosaggio ed è l'unico farmaco che ha raggiunto una differenza non significativa nell'efficacia virologica rispetto a efavirenz; come tutti gli altri regimi basati su PIr, il fallimento di un atazanavir/ritonavir contenente cART sembra proteggere dallo sviluppo di mutazioni di resistenza ai farmaci sia per il PI che per la spina dorsale. La lamivudina è un NRTI ben tollerato che non ha mostrato tossicità significativa a breve e lungo termine e, insieme al suo analogo emtricitabina, è ora un'opzione preferita nella maggior parte delle principali linee guida terapeutiche internazionali; ha un buon punteggio di penetrazione nel sistema nervoso centrale e la sua unica mutazione di resistenza caratteristica (M184V) compromette profondamente l'idoneità virale e non compromette le future opzioni di trattamento.

La combinazione di questi due farmaci potrebbe quindi essere una possibilità allettante per il cambio di trattamento in pazienti con esperienza di trattamento stabilmente soppressa virologicamente con problemi correlati alla tossicità. I risultati di un'analisi ad interim di 24 settimane precedentemente pianificata di uno studio pilota italiano monocentrico di 48 settimane che ha valutato questa strategia in 40 pazienti è stato recentemente presentato alla conferenza IAS a Vienna e non ha mostrato fallimenti virologici senza alcun "blip" e buona tollerabilità con un miglioramento significativo della funzione renale misurata mediante MDRD. Questi dati sembrano molto promettenti e ci consentono di essere fiduciosi nella progettazione di uno studio randomizzato per confermare questi risultati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

266

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti di Ancona Struttura Organizzativa Dipartimentale (S.O.D) Clinica di Malattie infettive
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili - Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
      • Catania, Italia, 95122
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale di alta specializzazione Garibaldi di Catania - Istituto Malattie infettive
      • Genova, Italia, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Clinica Malattie Infettive
      • Milano, Italia, 20127
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia, 20126
        • A.O. Ospedale Niguarda Cà Granda - Malattie Infettive
      • Milano, Italia, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco di Milano - Malattie infettive I Divisione
      • Milano, Italia, 20157
        • Ospedale Luigi Sacco di Milano Azienda ospedaliera e Polo Universitario - Dip. di Scienze Cliniche L. Sacco / Sez. Malattie Infettive
      • Palermo, Italia, 9127
        • A.O. Universitaria Policlinico Paolo Giaccone di Palermo - Malattie Infettive
      • Perugia, Italia, 06129
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Roma, Italia, 00144
        • IRCCS Istituto Dermatologico S. Gallicano (IFO) - UOC Dermatologia Infettiva
      • Roma, Italia, 00149
        • I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - .O.C. Malattie Infettive e Tropicali IV Divisione
      • Roma, Italia, 00149
        • I.N.M.I. L. Spallanzani I.R.C.C.S. - U.O.C. Infezioni Sistemiche e dell'Immunodepresso II Divisione
      • Roma, Italia, 00161
        • Università' degli studi di Roma La Sapienza - Dipartimento di Malattie Infettive e Tropicali
      • Roma, Italia, 00168
        • Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
      • Sassari, Italia, 07100
        • Università degli studi di Sassari - Reparto Malattie Infettive
      • Torino, Italia, 10149
        • Ospedale Amedeo di Savoia - Divisione A Malattie Infettive
      • Treviso, Italia, 31100
        • Azienda ULSS 9 Treviso Ospedale S. Maria di Ca'Foncello - U.O. Malattie infettive
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - U.O.C. Malattie infettive
    • Firenze
      • Bagno a Ripoli, Firenze, Italia, 50011
        • Ospedale S. M. Annunziata - U.O. Malattie Infettive
    • Lecce
      • Galatina, Lecce, Italia, 73013
        • P.O. "S. Caterina Novella" - UOC di Malattie Infettive

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Pazienti HIV positivi di età pari o superiore a 18 anni che hanno firmato un modulo di consenso informato
  • Già su cART, senza alcuna interruzione del trattamento.
  • In trattamento con un regime cART contenente atazanavir potenziato con ritonavir da almeno 3 mesi
  • Con soppressione virologica completa (VL
  • Con conta delle cellule CD4 >200 da almeno 6 mesi e senza infezioni opportunistiche o altri eventi correlati all'AIDS da almeno un anno prima dello screening

Criteri di esclusione:

  • Precedente fallimento virologico su un regime contenente lamivudina o PI o precedente esposizione a regimi antiretrovirali subottimali contenenti lamivudina
  • Pazienti con almeno un singolo blip di carica virale superiore a 200 copie/mL
  • Pazienti con M184V o mutazione maggiore di resistenza ad atazanavir al precedente test di resistenza genotipica (genotipo storico)
  • Gravidanza o allattamento, gravidanza pianificata a breve termine
  • Pazienti con infezione cronica da HBV HBsAg positiva
  • Pazienti che in passato hanno manifestato gravi tossicità correlate a uno qualsiasi dei farmaci oggetto dello studio
  • Pazienti con anomalie di laboratorio di grado 4 al basale (esclusi il profilo lipidico e la concentrazione plasmatica di bilirubina).
  • Pazienti con malattie non correlate all'AIDS che potrebbero, a giudizio del Medico, compromettere la compliance del paziente alle procedure dello studio (es. Child-Pugh B o cirrosi epatica superiore, tumori attivi in ​​trattamento…).
  • Pazienti trattati con inibitori della pompa protonica o altri farmaci concomitanti con potenziali interazioni che riducono l'esposizione all'atazanavir

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Interruttore
Passare ad Atazanavir 300 mg con ritonavir 100 mg più lamivudina 300 mg
Droga: Atazanavir, ritonavir, lamivudina
Lamivudine 300 mg 1 pillola una volta al giorno, atazanavir 300 mg 1 pillola con ritonavir 100 mg 1 pillola una volta al giorno, assunti per via orale insieme a un pasto leggero
Altri nomi:
  • Lamivudina (Epivir, GSK), Atazanavir (Reyataz, BMS), Ritonavir (Norvir, Abbott)
Nessun intervento: Continua
Continua Atazanavir 300 mg con ritonavir 100 mg con la stessa spina dorsale NRTI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con carica virale < 50 copie/mL
Lasso di tempo: alla settimana 48
Proporzione di pazienti con carica virale < 50 copie/mL alla settimana 48 all'intenzione di trattare con switch = analisi del fallimento
alla settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Efficacia e sicurezza di atazanavir con ritonavir in combinazione con lamivudina nel trattamento di pazienti HIV positivi con esperienza di trattamento con soppressione virologica completa e stabile
Lasso di tempo: 48 e 96 settimane
48 e 96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Catholic University of the Sacred Heart

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mauro MM Moroni, MD, Università di Milano Direttore clinica Malattie infettive
  • Cattedra di studio: Pierluigi PZ Zoccolotti, MD, Università di Roma La Sapienza Dipartimento di Psicologia
  • Cattedra di studio: Stafano SV Vella, MD, Dipartimento del farmaco all'Istituto Superiore della Sanità
  • Investigatore principale: Roberto RC Cauda, MD, Università Cattolica del S. Cuore Policlinico Universitario A. Gemelli

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

23 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

16 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATLAS 2
  • 2011-001060-21 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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