Atazanavir/r + lamivudin kettős terápia (ATLAS)

A kombinált antiretrovirális terápia (cART) bevezetése drámaian javította a HIV-fertőzés prognózisát [1]; manapság a CART-ban részesülő betegek túlnyomó többségénél virológiai szuppresszió (vírusterhelés < 50 kópia/ml) érhető el. Mindazonáltal az antiretrovirális gyógyszereknek rövid és hosszú távú mellékhatásai vannak, elsősorban a mitokondriális toxicitás, a lipid- és glükóz-anyagcsere, a vesefunkció és a csontsűrűség károsodása tekintetében, és hozzájárulhatnak a betegek kardiovaszkuláris kockázatának növeléséhez.

A jelenlegi kezelési irányelvek három, 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátlóból (N(t)RTI) és egy "harmadik gyógyszerből" álló gyógyszersémát javasolnak a nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NNRTI) és a ritonavir közül. -fokozott proteáz inhibitorok (PIr). Háromnál kevesebb antiretrovirális gyógyszert tartalmazó kezelési rendek jelenleg nem javasoltak a virológiai sikertelenség magas kockázata és a gyógyszerrezisztencia-mutációk (DRM) szelekciója miatt, a kizárólag NRTI-alapú megközelítésekkel kapcsolatos korábbi tapasztalatok miatt, kivéve a megerősített PI-k monoterápiáját, amely opcionális a betegeknél. az NRTI-k iránti intolerancia vagy kezelés egyszerűsítése szükséges, feltéve, hogy soha nem tapasztaltak virológiai kudarcot vagy kivételes körülmények között fogadták be őket.

Mindazonáltal a lehetséges új kezelési paradigmák vizsgálata továbbra is vonzó, mivel a PIr alapú terápiákkal a gyógyszerrezisztencia-mutációk nagy hatékonysága és szelekciójának alacsony kockázata, valamint a még újabb és jelenleg előnyben részesített N(t)RTI-k hosszú távú toxicitása, különösen a a tenofovir vese- és csonttoxicitását, valamint az abakavir megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatával való vitatott lehetséges összefüggést, amelyet néhány kohorsz vizsgálatban leírtak. Az N(t)RTI-t megkímélő kezelési stratégiákat értékelő tanulmányok száma tehát egyre szaporodik annak érdekében, hogy megpróbáljanak válaszolni a HIV-fertőzött betegek kielégítetlen egészségügyi szükségleteire, akiknek metabolikus szövődményei vannak, és nő a szív- és érrendszeri vagy vesebetegségek kockázata.

Ezeknek a vizsgálatoknak meg kell vizsgálniuk ezen alternatív stratégiák biztonságosságát és hatékonyságát, valamint értékelniük kell a vesefunkcióra, a csonttömeg sűrűségére és a korai csontritkulás kockázatára gyakorolt ​​lehetséges hatásaikat.

Az atazanavir és a ritonavir általában jól tolerálható lipidbarát proteázgátló, enyhe hatással van a lipidmetabolizmusra, még akkor is, ha alacsony dózisú ritonavirrel kombinálják, és ez az egyetlen gyógyszer, amely nem szignifikáns különbséget ért el a virológiai hatékonyságban az efavirenzhez képest; Mint minden más PIr-alapú kezelési rend, úgy tűnik, hogy az atazanavir/ritonavir tartalmú CART sikertelensége megvéd a gyógyszerrezisztencia-mutációk kialakulásától mind a PI-ben, mind a gerincben. A lamivudin egy jól tolerálható NRTI, amely rövid és hosszú távon nem mutatott jelentős toxicitást, és analóg emtricitabinnal együtt jelenleg előnyben részesített opció a legtöbb jelentős nemzetközi kezelési irányelvben; jó központi idegrendszeri penetrációs pontszámmal rendelkezik, és egyetlen jellegzetes rezisztencia mutációja (M184V) mélyen rontja a vírus alkalmasságát, és nem veszélyezteti a jövőbeni kezelési lehetőségeket.

E két gyógyszer kombinációja ezért vonzó lehetőség lehet a kezelésváltásra a stabilan virológiailag szuppresszált kezelésben részesült, toxicitással kapcsolatos problémákkal küzdő betegeknél. Egy korábban tervezett, 24 hetes időközi elemzés egy monocentrikus, 48 ​​hetes olasz kísérleti vizsgálat eredményeit, amelyben ezt a stratégiát 40 betegen értékelték, nemrégiben mutatták be az IAS bécsi konferencián, és nem mutattak ki virológiai kudarcot „blip” nélkül, valamint jó tolerálhatóságot és jelentős javulást. vesefunkció MDRD-vel mérve. Ezek az adatok nagyon ígéretesnek tűnnek, és lehetővé teszik számunkra, hogy magabiztosak legyünk egy randomizált vizsgálat megtervezésében, hogy megerősítsük ezeket az eredményeket.