HIV-1 関連神経認知障害 (HAND) に対する単球活性化の下方調節
HAND治療のための単球/マクロファージ活性化のスタチン調節
HIV 関連神経障害 (HAND) は、ART 治療を受けている人々にとっても大きな問題です。 HAND は主に単球の拡大と活性化に起因する慢性炎症によって起こります。 これらの活性化された単球（その一部はウイルスを脳に運ぶものもあります）はCNSに侵入し、サイトカイン/ケモカインを放出して単球をさらに補充します。また、ニューロンを損傷して他の脳細胞の活性化を引き起こすウイルスタンパク質を放出します。 したがって、持続的な単球/マクロファージの活性化は、HAND を治療または予防するための補助療法の重要なターゲットとなる可能性があります。 そこで研究者らは、抗炎症機能を持つスタチン薬（アトルバスタチン）が、ART治療を受けたHIV陽性者の単球活性化状態に及ぼす影響を研究することを提案している。
研究者らの目的は、アトルバスタチン治療が、HIV関連神経病因に関連し、ARTにもかかわらずHIV感染被験者に起こる単球の炎症性および活性化表現型および機能を軽減するという仮説に基づいている。 この研究で研究者らは次のように提案しています。
1) 二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究において、HIV感染者/ART治療を受けた被験者における単球活性化に対するアトルバスタチンの効果を定義する
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania School of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HAARTを受けている慢性HIV-1感染者（研究参加後4週間以内に治療に変更なし）で、研究期間中治療を継続する意思がある患者。
- スクリーニング時に6か月以上HIVウイルス量が200コピー/ml未満である。
- 最下位の CD4 数は 350 未満であり、現在の CD4 数は 100 細胞/μl を超えています。
- Hs-CRPレベルが2mg/Lを超える。
- 研究期間中に避妊方法を使用する意欲。
- LP サブスタディの研究評価に従う意欲。
- Karnofsky パフォーマンス スコア 80 以上。
- 女性の場合は、毎月妊娠検査を受ける意思があり、授乳はしません。
- ヘモグロビンが女性の場合は 9.0 g/dL 以上、男性の場合は 10.0 g/dL 以上。
- 18歳以上の男女。
除外基準:
- スタチンおよびエゼチミブを服用している患者を含む、フィブリン酸誘導体または他の脂質低下剤の併用。
- 抗炎症薬（OTCまたは処方箋）の日常的な使用。
- 妊娠中または授乳中
- 研究者の意見では、患者が研究に参加する能力を妨げると考えられる積極的な薬物使用またはアルコール乱用/依存。
- アトルバスタチンまたはその成分に対するアレルギーまたは過敏症。
- -スタチンの使用による筋炎または横紋筋融解症の病歴。
- 全身性コルチコステロイド（経鼻または吸入）を含む免疫調節薬を同時に服用している患者は、その薬剤による治療終了後 3 か月間は参加資格がありません。
- -多発性筋炎や皮膚筋炎などの炎症性筋疾患の病歴。
- 入国後30日以内に全身治療および/または入院を必要とする重篤な併発疾患。
- 研究期間中に治療を必要とする活動性日和見感染症または化学療法を必要とする新生物の証拠。
- CPKがULNの3倍を超えています。
- 既知の活動性肝疾患、またはULNの3倍を超えるAST/ALT。
- 腎不全。血清クレアチニンが 2mg/dL を超えることで示されます。
- 好中球の絶対数が 1000/ul 未満。ヘモグロビンは男性で10g/dL未満、女性で9g/dL未満。血小板数が100,000/mm3未満。
- HCV感染が記録されている。
- NYHA クラス III または IV のうっ血性心不全。
- 入国前1年以内に積極的なIV薬剤の使用。
- LP のサブスタディ、リドカインに対するアレルギー。
- 冠状動脈疾患または糖尿病を含む同等の疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アトルバスタチン
参加者には、特定のHAART治療に基づいてさまざまな用量でアトルバスタチンが12週間投与されました。
|
アトルバスタチンは、コレステロール値を下げるために頻繁に使用される FDA 承認の処方薬です。10 ～ 80 mg の用量の錠剤の形で入手できます。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者にはプラセボ錠剤が12週間与えられました。
|
薬剤を含まず、患者の回復への期待を高めるために処方または投与される物質。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療の結果としての、12週間後の表面マーカーCD16を発現する血中単球の割合の0週目からの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
参加者から採取された全血は、表面マーカーに対する蛍光色素タグ付き抗体で染色されました。 次に、染色された全血細胞をフローサイトメーターで取得し、Flowjo ソフトウェアを使用して分析し、各期間内の 12 週間と 0 週間での特異的マーカー (CD16) を発現する単球のパーセンテージの変化を決定しました。 データは、表面マーカーを発現する陽性単球のパーセントで、12週間にわたる変化倍数として示されます。 各治療群における主要評価項目の変化は、変化倍数（12 週目対 0 週目）として表されます。 たとえば。アトルバスタチン群の結果測定 CD14+CD16+ は平均値 1.14 を示します。 これは、12 週目では、CD14+CD16+ マーカーを発現する単球集団の割合が 0 週目と比較して 0.14 倍増加していることを意味します。 プラセボ群でも同様です。 アトルバスタチン群の変化倍数がプラセボ群よりも小さい場合、治療には効果がありませんでした。 |
0週目と12週目
|
|
12週間にわたる慢性HIV+/HAART+対象における血漿炎症マーカーMCP-1のレベルの各期間内のベースラインからの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
単球特異的炎症性可溶性因子 MCP-1 は、ベースライン時および治療 (アトルバスタチンまたはプラセボ) の 12 週間後、HIV+/HAART+ 被験者の血漿中の Luminex によって測定されました。 データは、各治療期間内の 12 週間にわたる MCP-1 濃度の変化倍数として示されています。 |
0週目と12週目
|
|
治療の結果としての、12週間後の表面マーカーCD163を発現する血中単球の割合の0週目からの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
参加者から採取した全血を、表面マーカー CD163 に対する蛍光標識抗体で染色しました。 次に、染色された全血細胞をフローサイトメーターで取得し、Flowjo ソフトウェアを使用して分析し、各期間内の 12 週間と 0 週間での特異的マーカー (CD163) を発現する単球のパーセンテージの変化を決定しました。 各治療群のデータは、表面マーカー CD163 を発現する陽性単球のパーセントで、12 週目と 0 週目での「平均差」として示されています。 データは、12 週目と 0 週目の平均値の差として表されます。負の値は、12 週目の平均値が 0 週目の平均値よりも低かったことを意味します。 |
0週目と12週目
|
|
治療の結果としての、12週間後の表面マーカーCCR2を発現する血中単球の割合の0週目からの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
参加者から採取した全血を、表面マーカー CCR2 に対する蛍光標識抗体で染色しました。 次に、染色された全血細胞をフローサイトメーターで取得し、Flowjo ソフトウェアを使用して分析し、各期間内の 12 週間と 0 週間での特異的マーカー (CCR2) を発現する単球のパーセンテージの変化を決定しました。 各治療群のデータは、表面マーカー CCR2 を発現する陽性単球のパーセントで、12 週間にわたる変化倍数として示されます。 |
0週目と12週目
|
|
12週間にわたる慢性HIV+/HAART+対象における血漿炎症性マーカーsCD14のレベルの各期間内のベースラインからの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
単球特異的炎症性可溶性因子 sCD14 を、ベースライン時および治療 (アトルバスタチンまたはプラセボ) 後 12 週間目に、HIV+/HAART+ 被験者の血漿中で ELISA によって測定しました。 データは、各治療期間内の 12 週間にわたる sCD14 濃度の変化倍数として示されています。 |
0週目と12週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療後の表面マーカー組織因子 (TF) を発現する血液単球の割合の 0 週目から 12 週目までの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
参加者から採取した全血を、表面マーカー TF に対する蛍光標識抗体で染色しました。 次に、染色された全血細胞をフローサイトメーターで取得し、Flowjo ソフトウェアを使用して分析し、各期間内の 12 週間と 0 週間での特異的マーカー TF を発現する単球のパーセンテージの変化を決定しました。 データは倍率変化として表されます。 |
0週目と12週目
|
|
慢性HIV+/HAART+被験者における治療後12週間にわたる血漿炎症性マーカーhsCRPレベルの0週目からの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
単球特異的炎症性可溶性因子 hsCRP は、ベースライン時および治療 (アトルバスタチンまたはプラセボ) 後 12 週間目に、HIV+/HAART+ 被験者の血漿中で Quest によって測定されました。 データは 12 週目と 0 週目での変化倍数として示されています。 |
0週目と12週目
|
|
治療後の表面マーカー CD38 を発現する血中単球の割合の 0 週目から 12 週目までの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
参加者から採取した全血を、表面マーカー CD38 に対する蛍光標識抗体で染色しました。 次に、染色された全血細胞をフローサイトメーターで取得し、Flowjo ソフトウェアを使用して分析し、各期間内の 12 週間と 0 週間での特異的マーカー CD38 を発現する単球のパーセンテージの変化を決定しました。 データは、0 週目に対する 12 週目での変化倍数として表されます。 |
0週目と12週目
|
|
治療後12週目の血漿sCD163レベルの0週目からの変化。
時間枠：0週目と12週目
|
単球特異的炎症性可溶性因子 sCD163 を、ベースライン時および治療 (アトルバスタチンまたはプラセボ) 後 12 週間目に、HIV+/HAART+ 被験者の血漿中で ELISA によって測定しました。 データは、0 週目に対する 12 週目での変化倍数として表されます。 |
0週目と12週目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ronald G Collman, MD、University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。