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HIV-1 관련 신경인지 장애(HAND)에 대한 하향 조절 단핵구 활성화

2020년 10월 28일 업데이트: University of Pennsylvania

HAND 치료를 위한 단핵구/대식세포 활성화의 스타틴 조절

HIV 관련 신경 장애(HAND)는 ART 치료를 받은 사람들에게도 주요 문제입니다. HAND는 주로 단핵구의 확장 및 활성화에 기인하는 만성 염증으로 인해 발생합니다. 이들 활성화된 단핵구(일부는 바이러스를 뇌로 운반하기도 함)는 CNS를 침범하고 사이토카인/케모카인을 방출하여 단핵구를 더 모집할 뿐만 아니라 바이러스 단백질을 방출하여 뉴런을 손상시키고 다른 뇌 세포의 활성화를 유발합니다. 따라서 지속적인 단핵구/대식세포 활성화는 HAND를 치료하거나 예방하기 위한 보조 요법의 잠재적인 중요한 표적입니다. 따라서 조사관은 ART 치료를 받은 HIV+ 개인의 단핵구 활성화 상태에 대한 항염증 기능이 있는 스타틴 약물(아토르바스타틴)의 효과를 연구할 것을 제안합니다.

연구자의 목적은 아토르바스타틴 치료가 HIV 관련 신경 병인과 관련이 있고 ART에도 불구하고 HIV 감염 대상에서 발생하는 단핵구의 염증 및 활성화 표현형 및 기능을 감소시킬 것이라는 가설을 기반으로 합니다. 이 연구에서 연구자들은 다음과 같이 제안합니다.

1) 이중 맹검, 위약 대조 교차 연구에서 HIV 감염/ART 치료 대상에서 단핵구 활성화에 대한 아토르바스타틴의 효과 정의

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

11

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania School of medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. HAART에서 만성 HIV-1 감염자(연구 시작 4주 이내에 치료 변경 없음) 및 연구 기간 동안 치료를 계속할 의향이 있는 개인.
  2. 스크리닝 시점에서 6개월 이상 동안 200 copies/ml 미만의 HIV 바이러스 부하.
  3. Nadir CD4 카운트는 350 미만이고 현재 CD4 카운트는 100 cells/ul 이상입니다.
  4. 2mg/L 이상의 Hs-CRP 수치.
  5. 연구 기간 동안 피임 방법을 사용하려는 의지.
  6. LP 하위 연구에 대한 연구 평가를 준수하려는 의지.
  7. Karnofsky 성능 점수 80 이상.
  8. 여성인 경우 모유 수유를 하지 않고 매달 임신 테스트를 받을 의향이 있습니다.
  9. 헤모글로빈은 여성의 경우 9.0g/dL 이상, 남성의 경우 10.0g/dL 이상입니다.
  10. 18세 이상의 남녀.

제외 기준:

  1. 스타틴 및 에제티미브를 사용하는 환자를 포함하여 피브린산 유도체 또는 기타 지질 저하제의 병용.
  2. 항염증제(OTC 또는 처방전)를 매일 사용합니다.
  3. 임신 또는 모유 수유
  4. 연구자의 의견으로는 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해할 적극적인 약물 사용 또는 알코올 남용/의존.
  5. 아토르바스타틴 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 과민증.
  6. 스타틴을 사용한 근염 또는 횡문근 융해증의 병력.
  7. 전신 코르티코스테로이드(비강 또는 흡입)를 포함하여 동시 면역조절제를 사용하는 환자는 제제 치료 완료 후 3개월 동안 부적격합니다.
  8. 다발성 또는 피부근염과 같은 염증성 근육 질환의 병력.
  9. 입국 후 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 병발성 질병.
  10. 치료가 필요한 활동성 기회 감염 또는 연구 기간 동안 화학 요법이 필요한 신생물의 증거.
  11. ULN의 3배보다 큰 CPK.
  12. 알려진 활동성 간 질환 또는 ULN의 3배를 초과하는 AST/ALT.
  13. 혈청 크레아티닌이 2mg/dL보다 큰 것으로 나타나는 신부전.
  14. 절대 호중구 수는 1000/ul 미만입니다. 남성의 경우 10g/dL 미만, 여성의 경우 9g/dL 미만의 헤모글로빈; 혈소판 수는 100,000/mm3 미만입니다.
  15. 기록된 HCV 감염.
  16. NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
  17. 등록 전 1년 이내에 활성 IV 약물 사용.
  18. LP 하위 연구의 경우 리도카인에 대한 알레르기.
  19. 당뇨병을 포함한 관상 동맥 질환 또는 이에 상응하는 질병.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 아토르바스타틴
참가자들은 특정 HAART 치료에 따라 다양한 용량으로 12주 동안 아토르바스타틴을 투여받았습니다.
아토르바스타틴은 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 자주 사용되는 FDA 승인 처방약입니다. 10-80mg 범위의 정제 형태로 제공됩니다.
위약 비교기: 위약
참가자들은 12주 동안 위약 정제를 받았습니다.
약물을 포함하지 않고 환자의 회복에 대한 기대를 강화하기 위해 처방 또는 제공되는 물질입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료의 결과로서 12주에 표면 마커 CD16을 발현하는 혈액 단핵구의 백분율에서 0주부터의 변화.
기간: 0주 및 12주

참가자로부터 채취한 전혈을 표면 마커에 대한 형광색소 태그 항체로 염색했습니다. 그런 다음 염색된 전혈 세포를 유세포 분석기에서 획득하고 Flowjo 소프트웨어를 사용하여 분석하여 각 기간 내에서 12주 대 0주에서 특정 마커(CD16)를 발현하는 단핵구의 백분율 변화를 결정했습니다.

데이터는 표면 마커를 발현하는 양성 단핵구 백분율로 12주에 걸쳐 배수 변화로 표시됩니다.

각 치료군에서 1차 결과 측정의 변화는 배수 변화(12주 대 0주)로 표현됩니다. 예를 들어. 아토르바스타틴 투여군에서 결과 측정 CD14+CD16+는 평균값 1.14를 나타냅니다. 이는 12주에 CD14+CD16+ 마커를 발현하는 단핵구 집단의 비율이 0주에 비해 0.14배 증가했음을 의미합니다. 유사하게 위약 그룹에서. 아토르바스타틴 그룹의 배수 변화가 위약 그룹보다 작으면 치료가 효과가 없는 것입니다.

0주 및 12주
12주 동안 만성 HIV+/HAART+ 피험자에서 혈장 염증 마커 MCP-1 수준의 각 기간 내 기준선으로부터의 변화.
기간: 0주 및 12주

단핵구 특이적 염증 가용성 인자 MCP-1은 베이스라인 및 치료(아토르바스타틴 또는 위약) 후 12주에 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장에서 Luminex에 의해 측정되었습니다.

데이터는 각 치료 기간 내에서 12주 동안 MCP-1 농도의 배수 변화로 표시됩니다.

0주 및 12주
치료의 결과로서 12주에 표면 마커 CD163을 발현하는 혈액 단핵구의 백분율의 0주부터의 변화.
기간: 0주 및 12주

참가자로부터 채취한 전혈을 표면 마커 CD163에 대한 형광색소 태그 항체로 염색했습니다. 그런 다음 염색된 전혈 세포를 유세포 분석기에서 획득하고 Flowjo 소프트웨어를 사용하여 분석하여 각 기간 내에서 12주 대 0주에서 특정 마커(CD163)를 발현하는 단핵구의 백분율 변화를 결정했습니다.

각 처리 아암의 데이터는 표면 마커 CD163을 발현하는 양성 단핵구 백분율로 12주 대 0주에서 '평균 차이'로 표시됩니다.

데이터는 12주차 평균값과 0주차 평균값의 차이로 표현하였다. 음수 값은 12주차 평균값이 0주차 평균값보다 낮음을 의미한다.

0주 및 12주
치료의 결과로서 12주에 표면 마커 CCR2를 발현하는 혈액 단핵구의 백분율의 0주부터의 변화.
기간: 0주 및 12주

참가자로부터 채취한 전혈을 표면 마커 CCR2에 대한 형광색소 태그 항체로 염색했습니다. 그런 다음 염색된 전혈 세포를 유세포 분석기에서 획득하고 Flowjo 소프트웨어를 사용하여 분석하여 각 기간 내에서 12주 대 0주에서 특정 마커(CCR2)를 발현하는 단핵구의 백분율 변화를 결정했습니다.

각 처리 아암의 데이터는 표면 마커 CCR2를 발현하는 양성 단핵구 백분율로 12주에 걸쳐 배수 변화로 표시됩니다.

0주 및 12주
12주 동안 만성 HIV+/HAART+ 피험자에서 혈장 염증 마커 sCD14 수준의 각 기간 내 기준선에서 변경.
기간: 0주 및 12주

단핵구 특이적 염증 가용성 인자 sCD14는 치료(아토르바스타틴 또는 위약) 후 기준선 및 12주에 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장에서 ELISA에 의해 측정되었습니다.

데이터는 각 처리 기간 내에서 12주에 걸쳐 sCD14 농도의 배수 변화로 표시됩니다.

0주 및 12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 후 표면 마커 조직 인자(TF)를 발현하는 혈액 단핵구의 백분율의 0주에서 12주까지의 변화.
기간: 0주 및 12주

참가자로부터 채취한 전혈을 표면 마커 TF에 대한 형광색소 태그 항체로 염색했습니다. 그런 다음 염색된 전혈 세포를 유세포 분석기에서 획득하고 Flowjo 소프트웨어를 사용하여 분석하여 각 기간 내에서 12주 대 0주에서 특정 마커 TF를 발현하는 단핵구의 백분율 변화를 결정했습니다.

데이터는 배수 변화로 표현됩니다.

0주 및 12주
치료 후 12주 동안 만성 HIV+/HAART+ 피험자에서 플라즈마 염증 마커 hsCRP 수준의 0주부터의 변화.
기간: 0주 및 12주

단핵구 특이적 염증 가용성 인자 hsCRP는 치료(아토르바스타틴 또는 위약) 후 기준선 및 12주에 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장에서 Quest에 의해 측정되었습니다.

데이터는 12주 대 0주에 배수 변화로 표시됩니다.

0주 및 12주
치료 후 표면 마커 CD38을 발현하는 혈액 단핵구의 백분율에서 0주에서 12주까지의 변화.
기간: 0주 및 12주

참가자로부터 채취한 전혈을 표면 마커 CD38에 대한 형광색소 태그 항체로 염색했습니다. 그런 다음 염색된 전혈 세포를 유세포 분석기에서 획득하고 Flowjo 소프트웨어를 사용하여 분석하여 각 기간 내에서 12주 대 0주에서 특정 마커 CD38을 발현하는 단핵구의 백분율 변화를 결정했습니다.

데이터는 12주 대 0주에서의 배수 변화로 표현됩니다.

0주 및 12주
치료 후 12주차에 혈장 sCD163 수준의 0주차부터의 변화.
기간: 0주 및 12주

단핵구 특이적 염증 가용성 인자 sCD163은 치료(아토르바스타틴 또는 위약) 후 기준선 및 12주에 HIV+/HAART+ 피험자의 혈장에서 ELISA에 의해 측정되었습니다.

데이터는 12주 대 0주에서의 배수 변화로 표현됩니다.

0주 및 12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 5월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 5월 15일

처음 게시됨 (추정)

2012년 5월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 28일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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