Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nedmodulerende monocytaktivering for HIV-1 Associated Neurokognitive Disorders (HAND)

28. oktober 2020 opdateret af: University of Pennsylvania

Statinmodulering af monocyt/makrofageraktivering til HÅNDbehandling

HIV-associerede neurologiske lidelser (HAND) er et stort problem selv hos ART-behandlede mennesker. HÅND skyldes kronisk inflammation, som i høj grad tilskrives ekspansion og aktivering af monocytter. Disse aktiverede monocytter, hvoraf nogle også bærer virus til hjernen, invaderer CNS og frigiver cytokiner/kemokiner, hvilket resulterer i yderligere rekruttering af monocytter, samt frigiver virale proteiner, som skader neuroner og forårsager aktivering af andre hjerneceller. Vedvarende monocyt/makrofager-aktivering er således et potentielt kritisk mål for supplerende terapi til behandling eller forebyggelse af HÅND. Efterforskerne foreslår derfor at undersøge virkningerne af et statinlægemiddel (Atorvastatin), som har antiinflammatoriske funktioner, på monocytaktiveringsstatus hos ART-behandlede HIV+-individer.

Efterforskernes mål er baseret på hypotesen om, at Atorvastatin-behandling vil reducere den inflammatoriske og aktiverede fænotype og funktion af monocytter, som er blevet forbundet med HIV-associeret neuropatogenese og forekommer hos HIV-inficerede forsøgspersoner på trods af ART. I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at

1) definere virkningen af ​​Atorvastatin på monocytaktivering hos HIV-inficerede/ART-behandlede forsøgspersoner i et dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-studie

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania School of medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kroniske HIV-1-inficerede individer på HAART (uden ændring i behandlingen inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen) og villige til at fortsætte behandlingen i hele undersøgelsens varighed.
  2. HIV-virusbelastning mindre end 200 kopier/ml i mere end 6 måneder på tidspunktet for screening.
  3. Nadir CD4 tæller mindre end 350 og nuværende CD4 tæller mere end 100 celler/ul.
  4. Hs-CRP niveauer over 2mg/L.
  5. Vilje til at bruge præventionsmetode i studieperioden.
  6. Vilje til at overholde studieevalueringer til LP delstudie.
  7. Karnofsky præstationsscore på 80 eller højere.
  8. Hvis kvinden er villig til at gennemgå graviditetstest på månedsbasis og ikke amme.
  9. Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL for kvinder og 10,0 g/dL for mandlige forsøgspersoner.
  10. mænd og kvinder 18 år eller ældre.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig brug af fibrinsyrederivater eller andre lipidsænkende midler, herunder patienter på statiner og Ezetimib.
  2. Brug af anti-inflammatoriske lægemidler (OTC eller recept) på daglig basis.
  3. Graviditet eller amning
  4. Aktivt stofbrug eller alkoholmisbrug/afhængighed, som efter forskeres vurdering vil forstyrre patienternes mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  5. Allergi eller overfølsomhed over for Atorvastatin eller nogen af ​​dets komponenter.
  6. Anamnese med myositis eller rabdomyolyse med brug af statiner.
  7. Patienter, der samtidig behandles med immunmodulerende midler, inklusive systemiske kortikosteroider (nasale eller inhalerede), vil være udelukket i 3 måneder efter afslutning af behandlingen med midlet.
  8. Anamnese med inflammatorisk muskelsygdom såsom poly- eller dermatomyositis.
  9. Alvorlig interkurrent sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage efter indrejse.
  10. Bevis på aktive opportunistiske infektioner, der kræver behandling eller neoplasmer, der kræver kemoterapi i studieperioden.
  11. CPK større end 3 gange ULN.
  12. Kendt aktiv leversygdom eller ASAT/ALAT større end 3 gange ULN.
  13. Nyreinsufficiens, angivet ved serumkreatinin større end 2 mg/dL.
  14. Absolut neutrofiltal mindre end 1000/ul; hæmoglobin mindre end 10 g/dL for mænd og mindre end 9 g/dL for kvinder; blodpladetal mindre end 100.000/mm3.
  15. Dokumenteret HCV-infektion.
  16. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens.
  17. Aktiv IV stofbrug inden for 1 år før indrejse.
  18. Til LP delstudie, allergi over for lidokain.
  19. Koronararteriesygdom eller tilsvarende inklusive diabetes mellitus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Atorvastatin
Deltagerne fik atorvastatin i 12 uger i forskellige doser baseret på deres specifikke HAART-behandling.
Medicin: Atorvastatin (generisk Lipitor)
Atorvastatin er et FDA godkendt receptpligtigt lægemiddel, som ofte bruges til at sænke kolesterolniveauet. Det er tilgængeligt i form af tabletter, der varierer i dosis fra 10-80 mg.
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebotabletter i 12 uger.
Medicin: placebo
Et stof, der ikke indeholder nogen medicin og er ordineret eller givet for at forstærke en patients forventning om at blive rask.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra uge 0 i procent af blodmonocytter, der udtrykker overflademarkør CD16 efter 12 uger, som et resultat af behandling.
Tidsramme: Uge 0 og uge 12

Fuldblod udtaget fra deltagere blev farvet med fluorochrom-mærkede antistoffer mod overflademarkørerne. Farvede helblodceller blev derefter opsamlet på et flowcytometer og analyseret ved hjælp af Flowjo-softwaren for at bestemme ændringen i procentdelen af ​​monocytter, der udtrykker den specifikke markør (CD16) ved 12 uger versus 0 uger inden for hver periode.

Data er vist som foldændring over 12 uger i procent positive monocytter, der udtrykker overflademarkører.

Ændring i primære resultatmål i hver behandlingsarm udtrykkes som foldændring (i uge 12 versus uge 0). For fx. resultatmål CD14+CD16+ i atorvastatin-armen viser en middelværdi på 1,14. Dette betyder, at der ved 12 uger er en stigning på 0,14 gange i den procentvise monocytpopulation, der udtrykker CD14+CD16+-markør, versus 0 uge. Tilsvarende i placebogruppen. Hvis foldændringen i atorvastatingruppen er mindre end i placebogruppen, havde behandlingen ingen effekt.
Uge 0 og uge 12
Ændring fra baseline inden for hver periode i niveauer af plasmainflammatorisk markør MCP-1 hos kroniske HIV+/HAART+-personer over 12 uger.
Tidsramme: Uge 0 og uge 12

Monocytspecifik inflammatorisk opløselig faktor MCP-1 blev målt med Luminex i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uger efter behandling (atorvastatin eller placebo).

Data er vist som en foldændring i koncentration af MCP-1 over 12 uger inden for hver behandlingsperiode.
Uge 0 og uge 12
Ændring fra uge 0 i procent af blodmonocytter, der udtrykker overflademarkør CD163 efter 12 uger, som et resultat af behandling.
Tidsramme: uge 0 og uge 12

Fuldblod udtaget fra deltagere blev farvet med fluorochrom-mærkede antistoffer mod overflademarkøren CD163. Farvede helblodceller blev derefter erhvervet på et flowcytometer og analyseret ved hjælp af Flowjo-softwaren for at bestemme ændringen i procentdelen af ​​monocytter, der udtrykker den specifikke markør (CD163) ved 12 uger mod 0 uger inden for hver periode.

Data i hver behandlingsarm er vist som 'middelforskel' efter 12 uger versus 0 uge, i procent positive monocytter, der udtrykker overflademarkør CD163.

Data er udtrykt som forskellen mellem middelværdierne ved uge 12 og uge 0. De negative værdier betyder, at middelværdierne ved 12 uge var lavere end middelværdierne ved 0 uge.
uge 0 og uge 12
Ændring fra uge 0 i procent af blodmonocytter, der udtrykker overflademarkør CCR2 efter 12 uger, som et resultat af behandling.
Tidsramme: uge 0 og uge 12

Fuldblod udtaget fra deltagere blev farvet med fluorochrom-mærkede antistoffer mod overflademarkøren CCR2. Farvede helblodceller blev derefter erhvervet på et flowcytometer og analyseret ved hjælp af Flowjo-softwaren for at bestemme ændringen i procentdelen af ​​monocytter, der udtrykker den specifikke markør (CCR2) ved 12 uger versus 0 uger inden for hver periode.

Data i hver behandlingsarm er vist som foldændring over 12 uger, i procent positive monocytter, der udtrykker overflademarkør CCR2.
uge 0 og uge 12
Ændring fra baseline inden for hver periode i niveauer af plasmainflammatorisk markør sCD14 hos kroniske HIV+/HAART+-personer over 12 uger.
Tidsramme: 0 uge og 12 uger

Monocytspecifik inflammatorisk opløselig faktor sCD14 blev målt ved ELISA i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uger efter behandling (atorvastatin eller placebo).

Data er vist som en foldændring i koncentrationen af ​​sCD14 over 12 uger inden for hver behandlingsperiode.
0 uge og 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra uge 0 til uge 12 i procent af blodmonocytter, der udtrykker overflademarkørvævsfaktor (TF), efter behandling.
Tidsramme: 0 uge og 12 uger

Fuldblod udtaget fra deltagere blev farvet med fluorochrom-mærkede antistoffer mod overflademarkøren TF. Farvede helblodceller blev derefter opsamlet på et flowcytometer og analyseret ved hjælp af Flowjo-softwaren for at bestemme ændringen i procentdelen af ​​monocytter, der udtrykker den specifikke markør TF ved 12 uger versus 0 uger inden for hver periode.

Data er udtrykt som foldændring.
0 uge og 12 uger
Ændring fra 0 uge i niveauer af plasmainflammatorisk markør hsCRP hos kroniske HIV+/HAART+-personer over 12 uger efter behandling.
Tidsramme: 0 uge og 12 uger

Monocytspecifik inflammatorisk opløselig faktor hsCRP blev målt med Quest i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uger efter behandling (atorvastatin eller placebo).

Data vist som foldændring i uge 12 versus uge 0.
0 uge og 12 uger
Ændring fra uge 0 til uge 12 i procent af blodmonocytter, der udtrykker overflademarkør CD38, efter behandling.
Tidsramme: 0 uge og 12 uger

Fuldblod udtaget fra deltagere blev farvet med fluorochrom-mærkede antistoffer mod overflademarkøren CD38. Farvede helblodceller blev derefter erhvervet på et flowcytometer og analyseret ved hjælp af Flowjo-softwaren for at bestemme ændringen i procentdelen af ​​monocytter, der udtrykker den specifikke markør CD38 ved 12 uger mod 0 uger inden for hver periode.

Data er udtrykt som foldændring ved 12 uger versus uge 0.
0 uge og 12 uger
Ændring fra uge 0 i plasma sCD163-niveauer i uge 12 efter behandling.
Tidsramme: 0 uge og 12 uger

Monocytspecifik inflammatorisk opløselig faktor sCD163 blev målt ved ELISA i plasma fra HIV+/HAART+-personer ved baseline og 12 uger efter behandling (atorvastatin eller placebo).

Data er udtrykt som foldændring ved 12 uger versus uge 0.
0 uge og 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2012

Først opslået (Skøn)

16. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB Protocol # 815512

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV Demens

Kliniske forsøg med Atorvastatin (generisk Lipitor)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner