Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понижающая модуляция активации моноцитов при нейрокогнитивных расстройствах, связанных с ВИЧ-1 (HAND)

28 октября 2020 г. обновлено: University of Pennsylvania

Статиновая модуляция активации моноцитов/макрофагов для лечения РУК

ВИЧ-ассоциированные неврологические расстройства (HAND) представляют собой серьезную проблему даже у людей, получающих АРТ. HAND возникает в результате хронического воспаления, которое в значительной степени связано с увеличением и активацией моноцитов. Эти активированные моноциты, некоторые из которых также переносят вирус в мозг, проникают в ЦНС и высвобождают цитокины/хемокины, что приводит к дальнейшему привлечению моноцитов, а также высвобождают вирусные белки, которые повреждают нейроны и вызывают активацию других клеток мозга. Стойкая активация моноцитов/макрофагов, таким образом, является потенциально важной мишенью для дополнительной терапии для лечения или профилактики HAND. Поэтому исследователи предлагают изучить влияние статинового препарата (Аторвастатин), обладающего противовоспалительным действием, на статус активации моноцитов у ВИЧ-положительных людей, получающих АРТ.

Цели исследователей основаны на гипотезе о том, что лечение аторвастатином уменьшит воспалительный и активированный фенотип и функцию моноцитов, которые были связаны с нейропатогенезом, связанным с ВИЧ, и возникают у ВИЧ-инфицированных субъектов, несмотря на АРТ. В этом исследовании исследователи предлагают

1) определить влияние аторвастатина на активацию моноцитов у ВИЧ-инфицированных/получавших АРТ субъектов в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Люди, инфицированные хроническим ВИЧ-1, получающие ВААРТ (без изменений в лечении в течение 4 недель после включения в исследование) и желающие продолжать терапию на протяжении всего исследования.
  2. Вирусная нагрузка ВИЧ менее 200 копий/мл в течение более 6 месяцев на момент скрининга.
  3. Надир количество CD4 менее 350 и текущее количество CD4 больше 100 клеток/мкл.
  4. Уровни Hs-CRP выше 2 мг/л.
  5. Готовность использовать метод контрацепции в период исследования.
  6. Готовность соблюдать оценки исследования для подисследования LP.
  7. Оценка эффективности Карновски 80 или выше.
  8. Если женщина, желающая ежемесячно проходить тестирование на беременность и не кормить грудью.
  9. Гемоглобин выше или равен 9,0 г/дл для женщин и 10,0 г/дл для мужчин.
  10. мужчин и женщин от 18 лет и старше.

Критерий исключения:

  1. Одновременное применение производных фиброевой кислоты или других средств, снижающих уровень липидов, включая пациентов, принимающих статины и эзетимиб.
  2. Ежедневное использование любых противовоспалительных препаратов (безрецептурных или отпускаемых по рецепту).
  3. Беременность или кормление грудью
  4. Активное употребление наркотиков или злоупотребление алкоголем/зависимость, которые, по мнению исследователей, будут препятствовать возможности пациентов участвовать в исследовании.
  5. Аллергия или повышенная чувствительность к аторвастатину или любому из его компонентов.
  6. История миозита или рабдомиолиза при использовании любых статинов.
  7. Пациенты, одновременно принимающие иммуномодулирующие средства, включая системные кортикостероиды (назальные или ингаляционные), не будут допущены к участию в течение 3 месяцев после завершения терапии этим средством.
  8. История воспалительных заболеваний мышц, таких как поли или дерматомиозит.
  9. Серьезное интеркуррентное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней после прибытия.
  10. Доказательства активных оппортунистических инфекций, требующих лечения, или новообразований, требующих химиотерапии, в период исследования.
  11. КФК более чем в 3 раза превышает ВГН.
  12. Известное активное заболевание печени или уровень АСТ/АЛТ более чем в 3 раза превышает ВГН.
  13. Почечная недостаточность, на которую указывает уровень креатинина в сыворотке выше 2 мг/дл.
  14. Абсолютное число нейтрофилов менее 1000/мкл; гемоглобин менее 10 г/дл у мужчин и менее 9 г/дл у женщин; количество тромбоцитов менее 100 000/мм3.
  15. Документально подтвержденная инфекция ВГС.
  16. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA.
  17. Активное внутривенное употребление наркотиков в течение 1 года до въезда.
  18. Для дополнительного исследования LP, аллергия на лидокаин.
  19. Ишемическая болезнь сердца или ее эквивалент, включая сахарный диабет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Аторвастатин
Участникам давали аторвастатин в течение 12 недель в различных дозах в зависимости от их специфического лечения ВААРТ.
Лекарство: Аторвастатин (общий липитор)
Аторвастатин — одобренный FDA рецептурный препарат, который часто используется для снижения уровня холестерина. Он доступен в форме таблеток в дозировке от 10 до 80 мг.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участникам давали таблетки Placebo в течение 12 недель.
Лекарство: плацебо
Вещество, не содержащее лекарств, которое прописывают или дают, чтобы укрепить надежду пациента на выздоровление.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процента моноцитов крови, экспрессирующих поверхностный маркер CD16, по сравнению с неделей 0 в результате лечения через 12 недель.
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 12

Цельная кровь, взятая у участников, была окрашена мечеными флуорохромом антителами к поверхностным маркерам. Затем окрашенные клетки цельной крови собирали на проточном цитометре и анализировали с использованием программного обеспечения Flowjo для определения изменения процентного содержания моноцитов, экспрессирующих специфический маркер (CD16), через 12 недель по сравнению с 0 неделей в каждом периоде.

Данные представлены в виде кратности изменения за 12 недель в процентах положительных моноцитов, экспрессирующих поверхностные маркеры.

Изменение показателей первичного исхода в каждой группе лечения выражено как кратное изменение (на 12-й неделе по сравнению с 0-й неделей). Например. показатель исхода CD14+CD16+ в группе аторвастатина показывает среднее значение 1,14. Это означает, что через 12 недель происходит увеличение в 0,14 раза процента популяции моноцитов, экспрессирующих маркер CD14+CD16+, по сравнению с 0 неделей. Аналогично в группе плацебо. Если кратность изменения в группе аторвастатина меньше, чем в группе плацебо, то лечение не имело эффекта.
Неделя 0 и неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в течение каждого периода уровней маркера воспаления в плазме MCP-1 у пациентов с хроническим ВИЧ+/ВААРТ+ в течение 12 недель.
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 12

Моноцитарный растворимый воспалительный фактор MCP-1 измеряли с помощью Luminex в плазме ВИЧ-инфицированных/ВААРВТ-субъектов в начале исследования и через 12 недель после лечения (аторвастатин или плацебо).

Данные представлены в виде кратного изменения концентрации МСР-1 за 12 недель в каждом периоде лечения.
Неделя 0 и неделя 12
Изменение процента моноцитов крови, экспрессирующих поверхностный маркер CD163, по сравнению с неделей 0 в результате лечения через 12 недель.
Временное ограничение: неделя 0 и неделя 12

Цельную кровь, взятую у участников, окрашивали мечеными флуорохромом антителами к поверхностному маркеру CD163. Затем окрашенные клетки цельной крови собирали на проточном цитометре и анализировали с использованием программного обеспечения Flowjo для определения изменения процентного содержания моноцитов, экспрессирующих специфический маркер (CD163), через 12 недель по сравнению с 0 неделей в каждом периоде.

Данные в каждой группе лечения показаны как «средняя разница» через 12 недель по сравнению с 0 неделей в процентах положительных моноцитов, экспрессирующих поверхностный маркер CD163.

Данные выражены как разница средних значений на 12-й и 0-й неделе. Отрицательные значения означают, что средние значения на 12-й неделе были ниже, чем средние значения на 0-й неделе.
неделя 0 и неделя 12
Изменение процента моноцитов крови, экспрессирующих поверхностный маркер CCR2, по сравнению с неделей 0 в результате лечения через 12 недель.
Временное ограничение: неделя 0 и неделя 12

Цельная кровь, взятая у участников, была окрашена мечеными флуорохромом антителами к поверхностному маркеру CCR2. Затем окрашенные клетки цельной крови собирали на проточном цитометре и анализировали с использованием программного обеспечения Flowjo для определения изменения процентного содержания моноцитов, экспрессирующих специфический маркер (CCR2), через 12 недель по сравнению с 0 неделями в каждом периоде.

Данные в каждой группе лечения показаны как кратное изменение за 12 недель в процентах положительных моноцитов, экспрессирующих поверхностный маркер CCR2.
неделя 0 и неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем в течение каждого периода уровней маркера воспаления в плазме sCD14 у пациентов с хроническим ВИЧ+/ВААРТ+ в течение 12 недель.
Временное ограничение: 0 неделя и 12 неделя

Моноцит-специфический растворимый фактор воспаления sCD14 измеряли с помощью ИФА в плазме ВИЧ+/ВААРТ+ субъектов в начале исследования и через 12 недель после лечения (аторвастатин или плацебо).

Данные представлены в виде кратного изменения концентрации sCD14 в течение 12 недель в каждом периоде лечения.
0 неделя и 12 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процентного содержания моноцитов крови, экспрессирующих поверхностный маркер тканевого фактора (TF), с недели 0 до недели 12 после лечения.
Временное ограничение: 0 неделя и 12 неделя

Цельную кровь, взятую у участников, окрашивали мечеными флуорохромом антителами к поверхностному маркеру TF. Затем окрашенные клетки цельной крови собирали на проточном цитометре и анализировали с использованием программного обеспечения Flowjo для определения изменения процентного содержания моноцитов, экспрессирующих специфический маркер TF, через 12 недель по сравнению с 0 неделей в каждом периоде.

Данные выражены как кратное изменение.
0 неделя и 12 неделя
Изменение уровней маркера воспаления в плазме hsCRP у хронических ВИЧ+/ВААРТ+ субъектов в течение 12 недель после лечения по сравнению с 0 неделей.
Временное ограничение: 0 неделя и 12 неделя

Моноцитарный специфический растворимый воспалительный фактор hsCRP измеряли с помощью Quest в плазме ВИЧ+/ВААРТ+ субъектов в начале исследования и через 12 недель после лечения (аторвастатин или плацебо).

Данные показаны как кратное изменение на 12-й неделе по сравнению с 0-й неделей.
0 неделя и 12 неделя
Изменение процентного содержания моноцитов крови, экспрессирующих поверхностный маркер CD38, с недели 0 до недели 12 после лечения.
Временное ограничение: 0 неделя и 12 неделя

Цельную кровь, взятую у участников, окрашивали мечеными флуорохромом антителами к поверхностному маркеру CD38. Затем окрашенные клетки цельной крови собирали на проточном цитометре и анализировали с использованием программного обеспечения Flowjo для определения изменения процентного содержания моноцитов, экспрессирующих специфический маркер CD38, через 12 недель по сравнению с 0 неделей в каждом периоде.

Данные выражены как кратность изменения на 12 неделе по сравнению с неделей 0.
0 неделя и 12 неделя
Изменение уровней sCD163 в плазме по сравнению с неделей 0 на неделе 12 после лечения.
Временное ограничение: 0 неделя и 12 неделя

Моноцит-специфический растворимый фактор воспаления sCD163 измеряли с помощью ELISA в плазме ВИЧ+/ВААРТ+ субъектов в начале исследования и через 12 недель после лечения (аторвастатин или плацебо).

Данные выражены как кратность изменения на 12 неделе по сравнению с неделей 0.
0 неделя и 12 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB Protocol # 815512

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться