下调 HIV-1 相关神经认知障碍 (HAND) 的单核细胞激活
用于手部治疗的单核细胞/巨噬细胞激活的他汀类药物调节
HIV 相关的神经系统疾病 (HAND) 即使在接受 ART 治疗的人中也是一个主要问题。 HAND 由慢性炎症引起，这主要归因于单核细胞的扩张和激活。 这些激活的单核细胞，其中一些也携带病毒到大脑，侵入中枢神经系统并释放细胞因子/趋化因子，导致单核细胞进一步募集，并释放病毒蛋白，从而损伤神经元并导致其他脑细胞激活。 因此，持续的单核细胞/巨噬细胞激活是治疗或预防 HAND 的辅助治疗的潜在关键靶点。 因此，研究人员建议研究具有抗炎功能的他汀类药物（阿托伐他汀）对接受 ART 治疗的 HIV+ 个体的单核细胞活化状态的影响。
研究人员的目标是基于这样的假设，即阿托伐他汀治疗将减少单核细胞的炎症和活化表型和功能，这些单核细胞与 HIV 相关的神经发病机制有关，并且尽管接受了 ART，但仍发生在 HIV 感染的受试者中。 在这项研究中，研究人员建议
1) 在双盲、安慰剂对照交叉研究中确定阿托伐他汀对 HIV 感染/ART 治疗受试者单核细胞活化的影响
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania School of Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 接受 HAART 治疗的慢性 HIV-1 感染者（研究进入后 4 周内治疗没有变化）并愿意在研究期间继续治疗。
- 筛选时 HIV 病毒载量低于 200 拷贝/毫升超过 6 个月。
- 最低点 CD4 计数低于 350，当前 CD4 计数高于 100 个细胞/ul。
- Hs-CRP 水平高于 2mg/L。
- 愿意在研究期间使用避孕方法。
- 愿意遵守 LP 子研究的研究评估。
- Karnofsky 性能得分为 80 或更高。
- 如果是女性，愿意每月接受一次妊娠试验而不是母乳喂养。
- 女性血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL，男性受试者大于或等于 10.0 g/dL。
- 18 岁或以上的男性和女性。
排除标准：
- 同时使用纤维酸衍生物或其他降脂药物，包括服用他汀类药物和依泽替米贝的患者。
- 每天使用任何抗炎药（非处方药或处方药）。
- 怀孕或哺乳
- 研究人员认为会干扰患者参与研究的能力的积极药物使用或酒精滥用/依赖。
- 对阿托伐他汀或其任何成分过敏或超敏反应。
- 使用任何他汀类药物的肌炎或横纹肌溶解史。
- 同时使用免疫调节剂（包括全身性皮质类固醇（经鼻或吸入））的患者在完成该药物治疗后的 3 个月内不符合条件。
- 炎症性肌肉病史，如多发性或皮肌炎。
- 入境后30天内需要全身治疗和/或住院治疗的严重并发疾病。
- 在研究期间需要治疗的活动性机会性感染或需要化疗的肿瘤的证据。
- CPK 大于 ULN 的 3 倍。
- 已知的活动性肝病或 AST/ALT 大于 ULN 的 3 倍。
- 肾功能不全，血清肌酐大于 2mg/dL。
- 中性粒细胞绝对计数低于 1000/ul；男性血红蛋白低于 10g/dL，女性低于 9g/dL；血小板计数低于 100,000/mm3。
- 记录在案的 HCV 感染。
- NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
- 入境前 1 年内主动静脉注射药物。
- 对于 LP 子研究，对利多卡因过敏。
- 冠状动脉疾病或类似疾病，包括糖尿病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿托伐他汀
参与者根据其特定的 HAART 治疗以不同剂量给予阿托伐他汀 12 周。
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阿托伐他汀是 FDA 批准的处方药，经常用于降低胆固醇水平。它以片剂形式提供，剂量范围为 10-80 毫克。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者服用安慰剂药片 12 周。
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一种不含药物的物质，为增强患者康复的期望而开出或给予。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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作为治疗的结果，在第 12 周时表达表面标记 CD16 的血液单核细胞百分比从第 0 周开始发生变化。
大体时间：第 0 周和第 12 周
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从参与者身上抽取的全血用荧光染料标记的表面标记抗体染色。 然后在流式细胞仪上采集染色的全血细胞，并使用 Flowjo 软件进行分析，以确定在每个周期内 12 周和 0 周时表达特定标记物 (CD16) 的单核细胞百分比的变化。 数据显示为 12 周内的倍数变化，以表达表面标记的阳性单核细胞百分比表示。 每个治疗组中主要结果指标的变化表示为倍数变化（第 12 周与第 0 周）。 例如。阿托伐他汀组的结果测量 CD14+CD16+ 显示平均值为 1.14。 这意味着在 12 周时，与 0 周相比，表达 CD14+CD16+ 标记的单核细胞群体百分比增加了 0.14 倍。 同样在安慰剂组。 如果阿托伐他汀组的倍数变化小于安慰剂组，则治疗无效。 |
第 0 周和第 12 周
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12 周内慢性 HIV+/HAART+ 受试者血浆炎症标志物 MCP-1 水平相对于基线的变化。
大体时间：第 0 周和第 12 周
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在基线和治疗（阿托伐他汀或安慰剂）后 12 周时，通过 Luminex 测量 HIV+/HAART+ 受试者血浆中的单核细胞特异性炎症可溶性因子 MCP-1。 数据显示为每个治疗期间 12 周内 MCP-1 浓度的倍数变化。 |
第 0 周和第 12 周
|
|
作为治疗的结果，在第 12 周时表达表面标记 CD163 的血液单核细胞百分比从第 0 周开始发生变化。
大体时间：第 0 周和第 12 周
|
从参与者身上抽取的全血用荧光染料标记的表面标记 CD163 抗体染色。 然后在流式细胞仪上采集染色的全血细胞，并使用 Flowjo 软件进行分析，以确定在每个周期内 12 周和 0 周时表达特定标记物 (CD163) 的单核细胞百分比的变化。 每个治疗组的数据显示为 12 周与 0 周时的“平均差异”，以表达表面标记 CD163 的阳性单核细胞百分比表示。 数据表示为第 12 周和第 0 周的平均值之差。负值表示第 12 周的平均值低于第 0 周的平均值。 |
第 0 周和第 12 周
|
|
作为治疗的结果，在第 12 周时表达表面标记 CCR2 的血液单核细胞百分比从第 0 周开始发生变化。
大体时间：第 0 周和第 12 周
|
从参与者身上抽取的全血用荧光染料标记的表面标记 CCR2 抗体染色。 然后在流式细胞仪上采集染色的全血细胞，并使用 Flowjo 软件进行分析，以确定在每个周期内 12 周和 0 周时表达特定标记物 (CCR2) 的单核细胞百分比的变化。 每个治疗组的数据显示为 12 周内的倍数变化，以表达表面标记 CCR2 的阳性单核细胞百分比表示。 |
第 0 周和第 12 周
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12 周内慢性 HIV+/HAART+ 受试者血浆炎症标志物 sCD14 水平相对于基线的变化。
大体时间：0周和12周
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在基线和治疗（阿托伐他汀或安慰剂）后 12 周时，通过 ELISA 测量 HIV+/HAART+ 受试者血浆中的单核细胞特异性炎症可溶性因子 sCD14。 数据显示为每个治疗期间 12 周内 sCD14 浓度的倍数变化。 |
0周和12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗后表达表面标记组织因子 (TF) 的血液单核细胞百分比从第 0 周到第 12 周的变化。
大体时间：0周和12周
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从参与者身上抽取的全血用荧光染料标记的表面标记物 TF 抗体染色。 然后在流式细胞仪上采集染色的全血细胞，并使用 Flowjo 软件进行分析，以确定在每个周期内 12 周和 0 周时表达特定标记物 TF 的单核细胞百分比的变化。 数据表示为倍数变化。 |
0周和12周
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慢性 HIV+/HAART+ 受试者治疗后 12 周内血浆炎症标志物 hsCRP 水平从 0 周开始发生变化。
大体时间：0周和12周
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在基线和治疗（阿托伐他汀或安慰剂）后 12 周时，通过 Quest 在 HIV+/HAART+ 受试者的血浆中测量单核细胞特异性炎症可溶性因子 hsCRP。 数据显示为第 12 周与第 0 周的倍数变化。 |
0周和12周
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治疗后表达表面标志物 CD38 的血单核细胞百分比从第 0 周到第 12 周的变化。
大体时间：0周和12周
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从参与者身上抽取的全血用荧光染料标记的表面标记 CD38 抗体染色。 然后在流式细胞仪上采集染色的全血细胞，并使用 Flowjo 软件进行分析，以确定每个时期内在 12 周和 0 周时表达特异性标记物 CD38 的单核细胞百分比的变化。 数据表示为第 12 周与第 0 周的倍数变化。 |
0周和12周
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治疗后第 12 周血浆 sCD163 水平从第 0 周开始发生变化。
大体时间：0周和12周
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在基线和治疗（阿托伐他汀或安慰剂）后 12 周时，通过 ELISA 测量 HIV+/HAART+ 受试者血浆中的单核细胞特异性炎症可溶性因子 sCD163。 数据表示为第 12 周与第 0 周的倍数变化。 |
0周和12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ronald G Collman, MD、University of Pennsylvania
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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