Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lemoduláló monocitaaktiváció HIV-1-hez kapcsolódó neurokognitív zavarok (HAND) esetén

2020. október 28. frissítette: University of Pennsylvania

Monocita/makrofág aktiváció statin modulációja a kéz kezeléséhez

A HIV-vel összefüggő neurológiai rendellenességek (HAND) még az ART-ban kezelt betegeknél is komoly problémát jelentenek. A HAND krónikus gyulladás eredménye, amely nagyrészt a monociták expanziójának és aktiválódásának tulajdonítható. Ezek az aktivált monociták, amelyek közül néhány vírust is szállít az agyba, behatol a központi idegrendszerbe, és citokineket/kemokineket szabadít fel, ami további monociták toborzását eredményezi, valamint vírusfehérjéket szabadít fel, amelyek károsítják a neuronokat és más agysejtek aktiválódását okozzák. A tartós monocita/makrofág aktiváció tehát potenciális kritikus célpont a HAND kezelésére vagy megelőzésére szolgáló kiegészítő terápia számára. A kutatók ezért azt javasolják, hogy tanulmányozzák egy gyulladáscsökkentő hatású sztatin gyógyszer (Atorvastatin) hatását a monocita aktivációs státuszra ART-val kezelt HIV+ egyénekben.

A kutatók célkitűzései azon a hipotézisen alapulnak, hogy az atorvastatin-kezelés csökkenti a gyulladásos és aktivált monociták fenotípusát és funkcióját, amelyek összefüggésbe hozhatók a HIV-vel kapcsolatos neuropatogenezissel, és az ART ellenére is előfordulnak HIV-fertőzött alanyokban. Ebben a tanulmányban a kutatók azt javasolják

1) meghatározza az atorvasztatin hatását a monocita aktivációra HIV-fertőzött/ART-kezelt alanyokban egy kettős vak, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálatban

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Krónikus HIV-1-fertőzött egyének HAART-on (a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül nem változtak a kezelésben), és hajlandóak folytatni a kezelést a vizsgálat időtartama alatt.
  2. A HIV-vírus terhelése kevesebb, mint 200 kópia/ml több mint 6 hónapig a szűrés időpontjában.
  3. A Nadir CD4-szám kevesebb, mint 350, és a jelenlegi CD4-szám nagyobb, mint 100 sejt/ul.
  4. Hs-CRP szint 2 mg/l felett.
  5. Fogamzásgátlási módszer alkalmazására való hajlandóság a vizsgálati időszakban.
  6. Hajlandóság megfelelni az LP altanulmány vizsgálati értékeléseinek.
  7. Karnofsky teljesítmény pontszáma 80 vagy magasabb.
  8. Ha nő, hajlandó havi rendszerességgel terhességi tesztet végezni, és nem szoptat.
  9. Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9,0 g/dl nőknél és 10,0 g/dl férfiaknál.
  10. 18 éves vagy idősebb férfiak és nők.

Kizárási kritériumok:

  1. Fibrinsav-származékok vagy más lipidcsökkentő szerek egyidejű alkalmazása, beleértve a sztatinokat és az Ezetimibet szedő betegeket.
  2. Bármilyen gyulladáscsökkentő gyógyszer (OTC vagy vényköteles) napi használata.
  3. Terhesség vagy szoptatás
  4. Aktív kábítószer-használat vagy alkoholfüggőség, amely a kutatók véleménye szerint befolyásolja a betegek vizsgálatban való részvételi képességét.
  5. Allergia vagy túlérzékenység az atorvastatinra vagy bármely összetevőjére.
  6. Myositis vagy rhabdomyolysis az anamnézisben bármilyen sztatin alkalmazása mellett.
  7. Azok a betegek, akik egyidejűleg immunmoduláló szereket szednek, beleértve a szisztémás (nazális vagy inhalációs) kortikoszteroidokat is, a szerrel végzett kezelés befejezése után 3 hónapig nem jogosultak a kezelésre.
  8. Gyulladásos izombetegség, például poli- vagy dermatomyositis az anamnézisben.
  9. Súlyos, együtt járó betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a belépéstől számított 30 napon belül.
  10. A vizsgálati időszak alatt kezelést igénylő aktív opportunista fertőzések vagy kemoterápiát igénylő daganatok bizonyítéka.
  11. CPK nagyobb, mint az ULN háromszorosa.
  12. Ismert aktív májbetegség vagy AST/ALT-értéke meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát.
  13. Veseelégtelenség, amelyet 2 mg/dl-nél nagyobb szérum kreatinin jelez.
  14. Az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1000/ul; hemoglobin kevesebb, mint 10g/dl férfiaknál és 9g/dl nőstényeknél; a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/mm3.
  15. Dokumentált HCV fertőzés.
  16. NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség.
  17. Aktív IV kábítószer-használat a belépést megelőző 1 éven belül.
  18. Az LP-alvizsgálat esetében Lidocain-allergia.
  19. Koszorúér-betegség vagy azzal egyenértékű, beleértve a Diabetes mellitus-t.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Atorvasztatin
A résztvevők atorvasztatint kaptak 12 héten keresztül, különböző dózisokban a specifikus HAART-kezelésük alapján.
Drog: Atorvasztatin (generikus Lipitor)
Az atorvastatin egy FDA által jóváhagyott, vényköteles gyógyszer, amelyet gyakran alkalmaznak a koleszterinszint csökkentésére. 10-80 mg dózisú tabletták formájában kapható.
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők 12 hétig placebo tablettát kaptak.
Drog: placebo
Olyan anyag, amely nem tartalmaz gyógyszert, és amelyet azért írtak fel vagy adnak be, hogy megerősítsék a beteg gyógyulási elvárását.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a 0. héttől a CD16 felszíni markert expresszáló vérmonociták százalékos arányában a 12. héten, a kezelés eredményeként.
Időkeret: 0. hét és 12. hét

A résztvevőktől vett teljes vért fluorokrómmal jelölt antitestekkel festették meg a felületi markerek ellen. A megfestett teljes vérsejteket ezután áramlási citométerrel gyűjtöttük, és a Flowjo szoftverrel elemeztük, hogy meghatározzuk a specifikus markert (CD16) expresszáló monociták százalékos arányának változását 12 hét versus 0 hét között az egyes periódusokon belül.

Az adatokat 12 hét alatti hajtásváltozásként mutatjuk be, százalékban kifejezve a felszíni markereket kifejező pozitív monocitákban.

Az egyes kezelési ágak elsődleges kimenetelének változását a szorzós változásként fejeztük ki (a 12. héten a 0. héttel szemben). Mert pl. A CD14+CD16+ kimenetelű mérés az atorvasztatin karon 1,14-es átlagértéket mutat. Ez azt jelenti, hogy a 12. héten 0,14-szeresére nőtt a CD14+CD16+ markert expresszáló monocita populáció százalékos aránya a 0 héthez képest. Hasonlóképpen a placebo csoportban. Ha az atorvasztatin csoportban a szeres változás kisebb, mint a placebo csoportban, akkor a kezelésnek nem volt hatása.
0. hét és 12. hét
Változás a kiindulási értékhez képest az egyes periódusokon belül a plazma gyulladásos marker MCP-1 szintjében 12 hetesnél idősebb krónikus HIV+/HAART+ alanyoknál.
Időkeret: 0. hét és 12. hét

Monocita-specifikus gyulladásos oldható MCP-1 faktort a Luminex mért HIV+/HAART+ alanyok plazmájában a kiinduláskor és a kezelést (atorvasztatin vagy placebo) követően 12 héttel.

Az adatokat az MCP-1 koncentrációjának 12 hetes változásaként mutatjuk be minden kezelési perióduson belül.
0. hét és 12. hét
Változás a 0. héttől a CD163 felszíni markert expresszáló vérmonociták százalékos arányában a 12. héten, a kezelés eredményeként.
Időkeret: 0. hét és 12. hét

A résztvevőktől vett teljes vért a CD163 felszíni marker elleni fluorokrómmal jelölt antitestekkel festették meg. A megfestett teljes vérsejteket ezután áramlási citométerrel gyűjtöttük, és a Flowjo szoftverrel elemeztük, hogy meghatározzuk a specifikus markert (CD163) expresszáló monociták százalékos arányának változását 12 hét versus 0 hét között minden perióduson belül.

Az egyes kezelési karok adatait a 12. hét és a 0. hét „átlagos különbségeként” mutatjuk be, százalékban kifejezve a CD163 felszíni markert expresszáló pozitív monocitákban.

Az adatokat a 12. héten és a 0. héten mért átlagértékek különbségeként fejezzük ki. A negatív értékek azt jelentik, hogy a 12. héten mért átlagértékek alacsonyabbak voltak, mint a 0. heti átlagértékek.
0. hét és 12. hét
Változás a 0. héttől a CCR2 felszíni markert expresszáló vérmonociták százalékában a 12. héten, a kezelés eredményeként.
Időkeret: 0. hét és 12. hét

A résztvevőktől vett teljes vért a CCR2 felületi marker elleni fluorokrómmal jelölt antitestekkel festették meg. A megfestett teljes vérsejteket ezután áramlási citométerrel gyűjtöttük, és a Flowjo szoftverrel elemeztük, hogy meghatározzuk a specifikus markert (CCR2) expresszáló monociták százalékos arányának változását 12 hét versus 0 hét között az egyes periódusokon belül.

Az egyes kezelési ágak adatait a 12 hét alatti foldváltozásként mutatjuk be, százalékban kifejezve a CCR2 felszíni markert expresszáló pozitív monocitákban.
0. hét és 12. hét
Az sCD14 plazmagyulladásos marker szintjének változása az egyes időszakokon belül a kiindulási értékhez képest krónikus HIV+/HAART+ betegeknél 12 hetesnél idősebbeknél.
Időkeret: 0 hét és 12 hét

A monocitaspecifikus gyulladásos oldható faktor sCD14-et ELISA-val mértük HIV+/HAART+ alanyok plazmájában a kiinduláskor és a kezelést (atorvasztatin vagy placebo) követően 12 héttel.

Az adatokat az sCD14 koncentrációjának 12 hét alatti, minden kezelési perióduson belüli többszörös változásaként mutatjuk be.
0 hét és 12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a 0. hétről a 12. hétre a felszíni marker szöveti faktort (TF) kifejező vérmonociták százalékában a kezelést követően.
Időkeret: 0 hét és 12 hét

A résztvevőktől vett teljes vért a TF felszíni marker elleni fluorokrómmal jelölt antitestekkel festették meg. A festett teljes vérsejteket ezután áramlási citométerrel gyűjtöttük, és a Flowjo szoftverrel elemeztük, hogy meghatározzuk a specifikus TF-markert expresszáló monociták százalékos arányának változását 12 héttel szemben a 0 héttel az egyes periódusokon belül.

Az adatok hajtásváltozásként vannak kifejezve.
0 hét és 12 hét
Változás a plazma gyulladásos marker hsCRP szintjében 0 hétről 12 hetesnél idősebb krónikus HIV+/HAART+ alanyoknál a kezelést követően.
Időkeret: 0 hét és 12 hét

Monocita-specifikus gyulladásos oldható hsCRP faktort Quest-tel mértek HIV+/HAART+ alanyok plazmájában a kiinduláskor és 12 héttel a kezelést követően (atorvasztatin vagy placebo).

Az adatok hajtásváltozásként jelennek meg a 12. héten a 0. héthez képest.
0 hét és 12 hét
Változás a 0. hétről a 12. hétre a CD38 felszíni markert expresszáló vérmonociták százalékos arányában a kezelést követően.
Időkeret: 0 hét és 12 hét

A résztvevőktől vett teljes vért a CD38 felszíni marker elleni fluorokrómmal jelölt antitestekkel festették meg. A megfestett teljes vérsejteket ezután áramlási citométerrel gyűjtöttük, és a Flowjo szoftverrel elemeztük, hogy meghatározzuk a CD38 specifikus markert expresszáló monociták százalékos arányának változását 12 héttel szemben a 0 héttel az egyes periódusokon belül.

Az adatokat a 12. hét és a 0. hét közötti szorzós változásként fejezzük ki.
0 hét és 12 hét
Változás a 0. héttől a plazma sCD163 szintjében, a kezelést követő 12. héten.
Időkeret: 0 hét és 12 hét

Az sCD163 monocita-specifikus gyulladásos oldható faktort ELISA-val mértük HIV+/HAART+ alanyok plazmájában a kiinduláskor és a kezelést (atorvasztatin vagy placebo) követően 12 héttel.

Az adatokat a 12. hét és a 0. hét közötti szorzós változásként fejezzük ki.
0 hét és 12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. május 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 15.

Első közzététel (Becslés)

2012. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB Protocol # 815512

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel