- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01600170
Nedmodulerande monocytaktivering för HIV-1 associerade neurokognitiva störningar (HAND)
Statinmodulering av monocyt/makrofageraktivering för HANDbehandling
HIV-associerade neurologiska störningar (HAND) är ett stort problem även hos ART-behandlade personer. HAND är resultatet av kronisk inflammation som till stor del tillskrivs expansion och aktivering av monocyter. Dessa aktiverade monocyter, av vilka några också bär virus till hjärnan, invaderar CNS och frisätter cytokiner/kemokiner vilket resulterar i ytterligare rekrytering av monocyter, samt frigör virusproteiner som skadar neuroner och orsakar aktivering av andra hjärnceller. Ihållande monocyt-/makrofageraktivering är således ett potentiellt kritiskt mål för tilläggsterapi för att behandla eller förebygga HAND. Utredarna föreslår därför att man studerar effekterna av ett statinläkemedel (Atorvastatin), som har antiinflammatoriska funktioner, på monocytaktiveringsstatus hos ART-behandlade HIV+-individer.
Utredarnas mål är baserade på hypotesen att behandling med atorvastatin kommer att minska den inflammatoriska och aktiverade fenotypen och funktionen hos monocyter som har kopplats till HIV-associerad neuropatogenes och förekommer hos HIV-infekterade försökspersoner trots ART. I denna studie föreslår utredarna att
1) definiera effekten av Atorvastatin på monocytaktivering hos HIV-infekterade/ART-behandlade försökspersoner i en dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroniska HIV-1-infekterade individer på HAART (utan ändring av behandlingen inom 4 veckor efter studiestart) och som är villiga att fortsätta behandlingen under studiens varaktighet.
- HIV-virusmängd mindre än 200 kopior/ml i mer än 6 månader vid tidpunkten för screening.
- Nadir CD4-antal mindre än 350 och nuvarande CD4-antal större än 100 celler/ul.
- Hs-CRP-nivåer över 2 mg/L.
- Vilja att använda preventivmetod under studietiden.
- Vilja att följa studievärderingar för LP delstudie.
- Karnofsky prestandapoäng på 80 eller högre.
- Om hon är kvinna, villig att genomgå graviditetstest varje månad och inte amma.
- Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL för kvinnor och 10,0 g/dL för manliga försökspersoner.
- män och kvinnor 18 år eller äldre.
Exklusions kriterier:
- Samtidig användning av fibrinsyraderivat eller andra lipidsänkande medel inklusive patienter på statiner och Ezetimib.
- Användning av antiinflammatoriska läkemedel (OTC eller recept) på daglig basis.
- Graviditet eller amning
- Aktivt drogbruk eller alkoholmissbruk/beroende som enligt forskarnas uppfattning kommer att störa patienternas möjlighet att delta i studien.
- Allergi eller överkänslighet mot Atorvastatin eller någon av dess komponenter.
- Historik av myosit eller rabdomyolys med användning av statiner.
- Patienter som samtidigt behandlas med immunmodulerande medel, inklusive systemiska kortikosteroider (nasala eller inhalerade) kommer inte att vara berättigade i 3 månader efter avslutad behandling med medlet.
- Historik av inflammatorisk muskelsjukdom såsom poly eller dermatomyosit.
- Allvarlig interkurrent sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar efter inresan.
- Bevis på aktiva opportunistiska infektioner som kräver behandling eller neoplasmer som kräver kemoterapi under studieperioden.
- CPK högre än 3 gånger ULN.
- Känd aktiv leversjukdom eller ASAT/ALAT högre än 3 gånger ULN.
- Njurinsufficiens, indikerad av serumkreatinin högre än 2 mg/dL.
- Absolut neutrofilantal mindre än 1000/ul; hemoglobin mindre än 10 g/dL för män och mindre än 9 g/dL för kvinnor; trombocytantal mindre än 100 000/mm3.
- Dokumenterad HCV-infektion.
- NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
- Användning av aktivt IV-läkemedel inom 1 år före inresa.
- För LP delstudie, allergi mot lidokain.
- Kranskärlssjukdom eller motsvarande inklusive Diabetes mellitus.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Atorvastatin
Deltagarna fick atorvastatin i 12 veckor i olika doser baserat på deras specifika HAART-behandling.
|
Atorvastatin är ett FDA-godkänt receptbelagt läkemedel som ofta används för att sänka kolesterolnivåerna. Det är tillgängligt i form av tabletter i en dos på 10-80 mg.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebotabletter i 12 veckor.
|
En substans som inte innehåller någon medicin och som ordinerats eller ges för att förstärka en patients förväntan att bli frisk.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från vecka 0 i procent av blodmonocyter som uttrycker ytmarkör CD16 vid 12 veckor, som ett resultat av behandling.
Tidsram: Vecka 0 och vecka 12
|
Helblod som togs från deltagarna färgades med fluorokrommärkta antikroppar mot ytmarkörerna. Färgade helblodsceller insamlades sedan på en flödescytometer och analyserades med Flowjo-mjukvaran för att bestämma förändringen i procentandel av monocyter som uttrycker den specifika markören (CD16) vid 12 veckor mot 0 veckor inom varje period. Data visas som veckförändring under 12 veckor, i procent positiva monocyter som uttrycker ytmarkörer. Förändring i primära resultatmått i varje behandlingsarm uttrycks som veckförändring (vecka 12 kontra vecka 0). För t.ex. utfallsmått CD14+CD16+ i atorvastatinarmen visar ett medelvärde på 1,14. Detta innebär att det vid 12 veckor finns en ökning med 0,14 gånger i procentandelen monocytpopulation som uttrycker CD14+CD16+-markören, jämfört med 0 vecka. Likadant i placebogruppen. Om veckförändringen i atorvastatingruppen är mindre än i placebogruppen, hade behandlingen ingen effekt. |
Vecka 0 och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen inom varje period i nivåer av plasmainflammatorisk markör MCP-1 hos patienter med kronisk HIV+/HAART+ under 12 veckor.
Tidsram: Vecka 0 och vecka 12
|
Monocytspecifik inflammatorisk löslig faktor MCP-1 mättes med Luminex i plasma från HIV+/HAART+-patienter vid baslinjen och 12 veckor efter behandling (atorvastatin eller placebo). Data visas som en dubbla förändring i koncentration av MCP-1 under 12 veckor inom varje behandlingsperiod. |
Vecka 0 och vecka 12
|
|
Förändring från vecka 0 i procent av blodmonocyter som uttrycker ytmarkör CD163 vid 12 veckor, som ett resultat av behandling.
Tidsram: vecka 0 och vecka 12
|
Helblod som togs från deltagarna färgades med fluorokrommärkta antikroppar mot ytmarkören CD163. Färgade helblodsceller insamlades sedan på en flödescytometer och analyserades med Flowjo-mjukvaran för att bestämma förändringen i procentandel av monocyter som uttrycker den specifika markören (CD163) vid 12 veckor mot 0 veckor inom varje period. Data i varje behandlingsarm visas som "medelskillnad" vid 12 veckor mot 0 vecka, i procent positiva monocyter som uttrycker ytmarkör CD163. Data uttrycks som skillnaden mellan medelvärdena vid vecka 12 och vecka 0. De negativa värdena betyder att medelvärdena vid vecka 12 var lägre än medelvärdena vid 0 vecka. |
vecka 0 och vecka 12
|
|
Ändring från vecka 0 i procent av blodmonocyter som uttrycker ytmarkör CCR2 vid 12 veckor, som ett resultat av behandling.
Tidsram: vecka 0 och vecka 12
|
Helblod som togs från deltagarna färgades med fluorokrommärkta antikroppar mot ytmarkören CCR2. Färgade helblodsceller förvärvades sedan på en flödescytometer och analyserades med hjälp av Flowjo-mjukvaran för att bestämma förändringen i procentandel av monocyter som uttrycker den specifika markören (CCR2) vid 12 veckor mot 0 veckor inom varje period. Data i varje behandlingsarm visas som veckförändring under 12 veckor, i procent positiva monocyter som uttrycker ytmarkör CCR2. |
vecka 0 och vecka 12
|
|
Förändring från baslinjen inom varje period i nivåer av plasmainflammatorisk markör sCD14 hos patienter med kronisk HIV+/HAART+ under 12 veckor.
Tidsram: 0 vecka och 12 veckor
|
Monocytspecifik inflammatorisk löslig faktor sCD14 mättes med ELISA i plasma från HIV+/HAART+-personer vid baslinjen och 12 veckor efter behandling (atorvastatin eller placebo). Data visas som en dubbla förändring i koncentrationen av sCD14 under 12 veckor inom varje behandlingsperiod. |
0 vecka och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från vecka 0 till vecka 12 i procent av blodmonocyter som uttrycker ytmarkörvävnadsfaktor (TF), efter behandling.
Tidsram: 0 vecka och 12 veckor
|
Helblod från deltagarna färgades med fluorokrommärkta antikroppar mot ytmarkören TF. Färgade helblodsceller förvärvades sedan på en flödescytometer och analyserades med Flowjo-mjukvaran för att bestämma förändringen i procentandel av monocyter som uttrycker den specifika markören TF vid 12 veckor mot 0 veckor inom varje period. Data uttrycks som veckändring. |
0 vecka och 12 veckor
|
|
Förändring från 0 vecka i nivåer av plasmainflammatorisk markör hsCRP hos patienter med kronisk HIV+/HAART+ över 12 veckor, efter behandling.
Tidsram: 0 vecka och 12 veckor
|
Monocytspecifik inflammatorisk löslig faktor hsCRP mättes med Quest i plasma från HIV+/HAART+-patienter vid baslinjen och 12 veckor efter behandling (atorvastatin eller placebo). Data visas som veckändring vecka 12 jämfört med vecka 0. |
0 vecka och 12 veckor
|
|
Ändring från vecka 0 till vecka 12 i procent av blodmonocyter som uttrycker ytmarkör CD38, efter behandling.
Tidsram: 0 vecka och 12 veckor
|
Helblod som togs från deltagarna färgades med fluorokrommärkta antikroppar mot ytmarkören CD38. Färgade helblodsceller insamlades sedan på en flödescytometer och analyserades med Flowjo-mjukvaran för att bestämma förändringen i procentandel av monocyter som uttrycker den specifika markören CD38 vid 12 veckor mot 0 veckor inom varje period. Data uttrycks som veckförändring vid 12 veckor jämfört med vecka 0. |
0 vecka och 12 veckor
|
|
Förändring från vecka 0 i plasma sCD163-nivåer, vid vecka 12 efter behandling.
Tidsram: 0 vecka och 12 veckor
|
Monocytspecifik inflammatorisk löslig faktor sCD163 mättes med ELISA i plasma från HIV+/HAART+-patienter vid baslinjen och 12 veckor efter behandling (atorvastatin eller placebo). Data uttrycks som veckförändring vid 12 veckor jämfört med vecka 0. |
0 vecka och 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Neurokognitiva störningar
- Demens
- HIV-infektioner
- AIDS Demenskomplex
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Atorvastatin
Andra studie-ID-nummer
- IRB Protocol # 815512
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .