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Modulation à la baisse de l'activation des monocytes pour les troubles neurocognitifs associés au VIH-1 (MAIN)

28 octobre 2020 mis à jour par: University of Pennsylvania

Modulation par les statines de l'activation des monocytes/macrophages pour le traitement HAND

Les troubles neurologiques associés au VIH (MAIN) sont un problème majeur même chez les personnes traitées par ART. HAND résulte d'une inflammation chronique largement attribuée à l'expansion et à l'activation des monocytes. Ces monocytes activés, dont certains transportent également le virus vers le cerveau, envahissent le SNC et libèrent des cytokines / chimiokines entraînant un recrutement supplémentaire de monocytes, ainsi que des protéines virales qui endommagent les neurones et provoquent l'activation d'autres cellules cérébrales. L'activation persistante des monocytes/macrophages est donc une cible critique potentielle pour une thérapie d'appoint pour traiter ou prévenir la MAIN. Les chercheurs proposent donc d'étudier les effets d'une statine (atorvastatine), qui a des fonctions anti-inflammatoires, sur l'état d'activation des monocytes chez les individus séropositifs traités par ART.

Les objectifs des chercheurs sont basés sur l'hypothèse que le traitement par l'atorvastatine réduira le phénotype inflammatoire et activé et la fonction des monocytes qui ont été liés à la neuropathogenèse associée au VIH et se produisent chez les sujets infectés par le VIH malgré la multithérapie. Dans cette étude, les chercheurs proposent de

1) définir l'effet de l'atorvastatine sur l'activation des monocytes chez les sujets infectés par le VIH / traités par ART dans une étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Individus infectés par le VIH-1 chronique sous HAART (sans changement de traitement dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude) et disposés à poursuivre le traitement pendant la durée de l'étude.
  2. Charge virale VIH inférieure à 200 copies/ml depuis plus de 6 mois au moment du dépistage.
  3. Nadir compte de CD4 inférieur à 350 et compte actuel de CD4 supérieur à 100 cellules/ul.
  4. Niveaux de Hs-CRP supérieurs à 2mg/L.
  5. Volonté d'utiliser une méthode de contraception pendant la période d'étude.
  6. Volonté de se conformer aux évaluations de l'étude pour la sous-étude LP.
  7. Score de performance Karnofsky de 80 ou plus.
  8. Si vous êtes une femme, prête à subir un test de grossesse tous les mois et à ne pas allaiter.
  9. Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL pour les femmes et à 10,0 g/dL pour les hommes.
  10. hommes et femmes de 18 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation concomitante de dérivés de l'acide fibrique ou d'autres agents hypolipidémiants, y compris les patients sous statines et ézétimibe.
  2. Utilisation quotidienne de tout médicament anti-inflammatoire (en vente libre ou sur ordonnance).
  3. Grossesse ou allaitement
  4. Usage actif de drogues ou abus/dépendance à l'alcool qui, de l'avis des chercheurs, interférera avec la capacité des patients à participer à l'étude.
  5. Allergie ou hypersensibilité à l'atorvastatine ou à l'un de ses composants.
  6. Antécédents de myosite ou de rhabdomyolyse avec utilisation de toute statine.
  7. Les patients qui prennent simultanément des agents immunomodulateurs, y compris des corticostéroïdes systémiques (nasaux ou inhalés) seront inéligibles pendant 3 mois après la fin du traitement avec l'agent.
  8. Antécédents de maladie musculaire inflammatoire type poly ou dermatomyosite.
  9. Maladie intercurrente grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours suivant l'entrée.
  10. Preuve d'infections opportunistes actives nécessitant un traitement ou de néoplasmes nécessitant une chimiothérapie pendant la période d'étude.
  11. CPK supérieur à 3 fois la LSN.
  12. Maladie hépatique active connue ou AST/ALT supérieur à 3 fois la LSN.
  13. Insuffisance rénale, indiquée par une créatinine sérique supérieure à 2 mg/dL.
  14. Le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 000/ul ; hémoglobine inférieure à 10 g/dL pour les hommes et inférieure à 9 g/dL pour les femmes ; numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3.
  15. Infection par le VHC documentée.
  16. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV.
  17. Utilisation active de drogues IV dans l'année précédant l'entrée.
  18. Pour la sous-étude LP, allergie à la lidocaïne.
  19. Maladie coronarienne ou équivalent, y compris diabète sucré.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Atorvastatine
Les participants ont reçu de l'atorvastatine pendant 12 semaines à différentes doses en fonction de leur traitement HAART spécifique.
Médicament: Atorvastatine (Lipitor générique)
L'atorvastatine est un médicament d'ordonnance approuvé par la FDA qui est fréquemment utilisé pour abaisser le taux de cholestérol. Il est disponible sous forme de comprimés dont la dose varie de 10 à 80 mg.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu des comprimés de placebo pendant 12 semaines.
Médicament: placebo
Substance ne contenant aucun médicament et prescrite ou administrée pour renforcer l'attente d'un patient de se rétablir.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement à partir de la semaine 0 du pourcentage de monocytes sanguins exprimant le marqueur de surface CD16 à 12 semaines, à la suite du traitement.
Délai: Semaine 0 et semaine 12

Le sang total prélevé sur les participants a été coloré avec des anticorps marqués au fluorochrome contre les marqueurs de surface. Les cellules sanguines entières colorées ont ensuite été acquises sur un cytomètre en flux et analysées à l'aide du logiciel Flowjo pour déterminer le changement de pourcentage de monocytes exprimant le marqueur spécifique (CD16) à 12 semaines par rapport à 0 semaines au cours de chaque période.

Les données sont présentées sous la forme d'un changement de facteur sur 12 semaines, en pourcentage de monocytes positifs exprimant des marqueurs de surface.

La modification des critères de jugement principaux dans chaque bras de traitement est exprimée sous la forme d'un facteur de variation (à la semaine 12 par rapport à la semaine 0). Par ex. la mesure des résultats CD14+CD16+ dans le bras atorvastatine montre une valeur moyenne de 1,14. Cela signifie qu'à 12 semaines, il y a une augmentation de 0,14 fois du pourcentage de la population de monocytes exprimant le marqueur CD14+CD16+, par rapport à 0 semaine. De même dans le groupe placebo. Si le facteur de variation dans le groupe atorvastatine est plus petit que dans le groupe placebo, alors le traitement n'a eu aucun effet.
Semaine 0 et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base au cours de chaque période des niveaux de marqueur inflammatoire plasmatique MCP-1 chez les sujets chroniques VIH+/HAART+ sur 12 semaines.
Délai: Semaine 0 et semaine 12

Le facteur soluble inflammatoire spécifique des monocytes MCP-1 a été mesuré par Luminex dans le plasma de sujets VIH+/HAART+ au départ et 12 semaines après le traitement (atorvastatine ou placebo).

Les données sont présentées sous la forme d'un facteur de variation de la concentration de MCP-1 sur 12 semaines au cours de chaque période de traitement.
Semaine 0 et semaine 12
Changement à partir de la semaine 0 du pourcentage de monocytes sanguins exprimant le marqueur de surface CD163 à 12 semaines, à la suite du traitement.
Délai: semaine 0 et semaine 12

Le sang total prélevé sur les participants a été coloré avec des anticorps marqués au fluorochrome contre le marqueur de surface CD163. Les cellules sanguines entières colorées ont ensuite été acquises sur un cytomètre en flux et analysées à l'aide du logiciel Flowjo pour déterminer le changement de pourcentage de monocytes exprimant le marqueur spécifique (CD163) à 12 semaines par rapport à 0 semaines au cours de chaque période.

Les données de chaque bras de traitement sont présentées sous forme de « différence moyenne » à 12 semaines par rapport à 0 semaine, en pourcentage de monocytes positifs exprimant le marqueur de surface CD163.

Les données sont exprimées comme la différence des valeurs moyennes à la semaine 12 et à la semaine 0. Les valeurs négatives signifient que les valeurs moyennes à la semaine 12 étaient inférieures aux valeurs moyennes à la semaine 0.
semaine 0 et semaine 12
Changement à partir de la semaine 0 du pourcentage de monocytes sanguins exprimant le marqueur de surface CCR2 à 12 semaines, à la suite du traitement.
Délai: semaine 0 et semaine 12

Le sang total prélevé sur les participants a été coloré avec des anticorps marqués au fluorochrome contre le marqueur de surface CCR2. Les cellules sanguines entières colorées ont ensuite été acquises sur un cytomètre en flux et analysées à l'aide du logiciel Flowjo pour déterminer le changement de pourcentage de monocytes exprimant le marqueur spécifique (CCR2) à 12 semaines par rapport à 0 semaines au cours de chaque période.

Les données de chaque bras de traitement sont présentées sous la forme d'un changement de facteur sur 12 semaines, en pourcentage de monocytes positifs exprimant le marqueur de surface CCR2.
semaine 0 et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base au cours de chaque période des niveaux de marqueur inflammatoire plasmatique sCD14 chez les sujets chroniques VIH+/HAART+ sur 12 semaines.
Délai: 0 semaine et 12 semaines

Le facteur soluble inflammatoire spécifique des monocytes sCD14 a été mesuré par ELISA dans le plasma de sujets VIH+/HAART+ au départ et 12 semaines après le traitement (atorvastatine ou placebo).

Les données sont présentées sous la forme d'un facteur de variation de la concentration de sCD14 sur 12 semaines au cours de chaque période de traitement.
0 semaine et 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la semaine 0 à la semaine 12 du pourcentage de monocytes sanguins exprimant le facteur tissulaire marqueur de surface (TF), après le traitement.
Délai: 0 semaine et 12 semaines

Le sang total prélevé sur les participants a été coloré avec des anticorps marqués au fluorochrome contre le marqueur de surface TF. Les cellules sanguines entières colorées ont ensuite été acquises sur un cytomètre en flux et analysées à l'aide du logiciel Flowjo pour déterminer le changement de pourcentage de monocytes exprimant le marqueur spécifique TF à 12 semaines par rapport à 0 semaines au cours de chaque période.

Les données sont exprimées en changement de pli.
0 semaine et 12 semaines
Changement à partir de la semaine 0 des niveaux de marqueur inflammatoire plasmatique hsCRP chez les sujets chroniques VIH+/HAART+ sur 12 semaines, après le traitement.
Délai: 0 semaine et 12 semaines

Le facteur hsCRP inflammatoire soluble spécifique aux monocytes a été mesuré par Quest dans le plasma de sujets VIH+/HAART+ au départ et 12 semaines après le traitement (atorvastatine ou placebo).

Données présentées sous forme de changement de facteur à la semaine 12 par rapport à la semaine 0.
0 semaine et 12 semaines
Changement de la semaine 0 à la semaine 12 du pourcentage de monocytes sanguins exprimant le marqueur de surface CD38, après le traitement.
Délai: 0 semaine et 12 semaines

Le sang total prélevé sur les participants a été coloré avec des anticorps marqués au fluorochrome contre le marqueur de surface CD38. Les cellules sanguines entières colorées ont ensuite été acquises sur un cytomètre en flux et analysées à l'aide du logiciel Flowjo pour déterminer le changement de pourcentage de monocytes exprimant le marqueur spécifique CD38 à 12 semaines par rapport à 0 semaines au cours de chaque période.

Les données sont exprimées sous forme de changement de facteur à 12 semaines par rapport à la semaine 0.
0 semaine et 12 semaines
Changement à partir de la semaine 0 des niveaux plasmatiques de sCD163, à la semaine 12 après le traitement.
Délai: 0 semaine et 12 semaines

Le facteur soluble inflammatoire spécifique des monocytes sCD163 a été mesuré par ELISA dans le plasma de sujets VIH+/HAART+ au départ et 12 semaines après le traitement (atorvastatine ou placebo).

Les données sont exprimées sous forme de changement de facteur à 12 semaines par rapport à la semaine 0.
0 semaine et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2012

Première publication (Estimation)

16 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB Protocol # 815512

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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