Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alasmoduloiva monosyyttiaktivaatio HIV-1:een liittyville neurokognitiivisille häiriöille (HAND)

keskiviikko 28. lokakuuta 2020 päivittänyt: University of Pennsylvania

Monosyyttien/makrofagien aktivaation statiinimodulaatio KÄSIhoitoa varten

HIV:hen liittyvät neurologiset häiriöt (HAND) ovat suuri ongelma jopa ART-hoidetuilla ihmisillä. HAND johtuu kroonisesta tulehduksesta, joka johtuu suurelta osin monosyyttien laajentumisesta ja aktivaatiosta. Nämä aktivoidut monosyytit, joista osa myös kuljettaa virusta aivoihin, tunkeutuvat keskushermostoon ja vapauttavat sytokiinejä/kemokiineja, mikä johtaa monosyyttien lisääntymiseen, sekä vapauttavat virusproteiineja, jotka vahingoittavat hermosoluja ja aiheuttavat muiden aivosolujen aktivoitumista. Pysyvä monosyyttien/makrofagien aktivaatio on siten mahdollinen kriittinen kohde lisähoidolle HANDin hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi. Siksi tutkijat ehdottavat, että tutkitaan statiinilääkkeen (atorvastatiinin), jolla on anti-inflammatorisia toimintoja, vaikutuksia monosyyttien aktivaatiotilaan ART-hoidetuilla HIV+-henkilöillä.

Tutkijoiden tavoitteet perustuvat olettamukseen, että atorvastatiinihoito vähentää tulehduksellista ja aktivoituvaa monosyyttien fenotyyppiä ja toimintaa, jotka on yhdistetty HIV:hen liittyvään neuropatogeneesiin ja joita esiintyy HIV-infektoituneilla henkilöillä ART-hoidosta huolimatta. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat

1) määrittää atorvastatiinin vaikutus monosyyttien aktivaatioon HIV-infektoituneilla / ART-hoidetuilla potilailla kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Krooniset HIV-1-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat HAART-hoitoa (ilman hoitoon muutoksia 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta) ja jotka ovat valmiita jatkamaan hoitoa tutkimuksen ajan.
  2. HIV-viruskuorma alle 200 kopiota/ml yli 6 kuukauden ajan seulonnan aikaan.
  3. Nadirin CD4-määrä on alle 350 ja nykyinen CD4-määrä yli 100 solua/ul.
  4. Hs-CRP-tasot yli 2 mg/l.
  5. Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää opintojakson aikana.
  6. Halukkuus noudattaa LP-osatutkimuksen tutkimusarviointeja.
  7. Karnofskyn suorituskykypisteet 80 tai enemmän.
  8. Jos nainen, hän on valmis käymään raskaustestissä kuukausittain eikä imetä.
  9. Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl naisilla ja 10,0 g/dl miehillä.
  10. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Fibriinihappojohdannaisten tai muiden lipidejä alentavien aineiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien statiineja ja Ezetimibeä käyttävät potilaat.
  2. Kaikkien tulehduskipulääkkeiden (OTC tai reseptilääkkeiden) käyttö päivittäin.
  3. Raskaus tai imetys
  4. Aktiivinen huumeiden käyttö tai alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus, joka tutkijoiden mielestä häiritsee potilaiden mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen.
  5. Allergia tai yliherkkyys atorvastatiinille tai jollekin sen aineosalle.
  6. Aiemmin myosiitti tai rabdomyolyysi minkä tahansa statiinin käytön yhteydessä.
  7. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti immunomoduloivia aineita, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (nasaaliset tai inhaloitavat), eivät ole tukikelpoisia 3 kuukauden ajan lääkehoidon päättymisen jälkeen.
  8. Aiempi tulehduksellinen lihassairaus, kuten poly- tai dermatomyosiitti.
  9. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä maahantulosta.
  10. Todisteet aktiivisista opportunistisista infektioista, jotka vaativat hoitoa tai kasvaimia, jotka vaativat kemoterapiaa tutkimusjakson aikana.
  11. CPK yli 3 kertaa ULN.
  12. Tunnettu aktiivinen maksasairaus tai AST/ALAT yli 3 kertaa ULN.
  13. Munuaisten vajaatoiminta, joka ilmenee seerumin kreatiniinipitoisuudesta yli 2 mg/dl.
  14. Absoluuttiset neutrofiilien määrät alle 1000/ul; hemoglobiini alle 10 g/dl miehillä ja alle 9 g/dl naisilla; verihiutaleiden määrä alle 100 000/mm3.
  15. Dokumentoitu HCV-infektio.
  16. NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  17. Aktiivinen IV huumeiden käyttö 1 vuoden sisällä ennen maahantuloa.
  18. LP-alatutkimuksessa allergia lidokaiinille.
  19. Sepelvaltimotauti tai vastaava, mukaan lukien diabetes mellitus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Atorvastatiini
Osallistujille annettiin atorvastatiinia 12 viikon ajan eri annoksina heidän spesifisen HAART-hoidonsa perusteella.
Lääke: Atorvastatiini (geneerinen Lipitor)
Atorvastatiini on FDA:n hyväksymä reseptilääke, jota käytetään usein alentamaan kolesterolitasoja. Sitä on saatavana tabletteina, joiden annos vaihtelee 10-80 mg:n välillä.
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujille annettiin lumetabletteja 12 viikon ajan.
Lääke: plasebo
Aine, joka ei sisällä lääkitystä ja joka on määrätty tai annettu vahvistamaan potilaan odotusta parantua.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pintamarkkeria CD16 ilmentävien veren monosyyttien prosenttiosuuden muutos viikosta 0 12 viikon kohdalla hoidon seurauksena.
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 12

Osallistujilta otettu kokoveri värjättiin fluorokromilla merkityillä vasta-aineilla pintamarkkereita vastaan. Tämän jälkeen värjätyt kokoverisolut hankittiin virtaussytometrillä ja analysoitiin käyttämällä Flowjo-ohjelmistoa spesifistä markkeria (CD16) ilmentävien monosyyttien prosentuaalisen muutoksen määrittämiseksi 12 vk vs. 0 vk kunkin jakson aikana.

Tiedot esitetään kertamuutoksina 12 viikon aikana pintamarkkereita ilmentävien positiivisten monosyyttien prosentteina.

Muutos primaaritulosmittauksissa kussakin hoitohaarassa ilmaistaan ​​kertamuutoksena (viikolla 12 vs. viikko 0). Sille esim. tulosmittaus CD14+CD16+ atorvastatiinihaarassa osoittaa keskiarvon 1,14. Tämä tarkoittaa, että 12 viikon kohdalla CD14+CD16+-markkeria ilmentävien monosyyttipopulaatioiden prosentuaalinen kasvu on 0,14-kertainen verrattuna viikkoon 0. Samoin lumeryhmässä. Jos kertamuutos atorvastatiiniryhmässä on pienempi kuin lumeryhmässä, hoidolla ei ollut vaikutusta.
Viikko 0 ja viikko 12
Muutos lähtötasosta kunkin jakson sisällä plasman tulehdusmarkkerin MCP-1 tasoissa kroonisissa HIV+/HAART+ -potilaissa yli 12 viikon iässä.
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 12

Monosyyttispesifinen tulehduksellinen liukoinen tekijä MCP-1 mitattiin Luminexilla HIV+/HAART+-potilaiden plasmasta lähtötilanteessa ja 12 viikkoa hoidon (atorvastatiini tai lumelääke) jälkeen.

Tiedot esitetään MCP-1-pitoisuuden kerta- muutoksena 12 viikon aikana kunkin hoitojakson aikana.
Viikko 0 ja viikko 12
Pintamarkkeria CD163 ilmentävien veren monosyyttien prosenttiosuuden muutos viikosta 0 12 viikon kohdalla hoidon seurauksena.
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 12

Osallistujilta otettu kokoveri värjättiin fluorokromilla merkityillä vasta-aineilla pintamarkkerille CD163. Värjättyjä kokoverisoluja hankittiin sitten virtaussytometrillä ja analysoitiin käyttämällä Flowjo-ohjelmistoa spesifistä markkeria (CD163) ilmentävien monosyyttien prosentuaalisen muutoksen määrittämiseksi 12 vk vs. 0 vk kunkin jakson aikana.

Kunkin hoitohaaran tiedot esitetään "keskimääräisenä erona" 12 viikossa vs. 0 viikkoa positiivisten monosyyttien prosentteina, jotka ilmentävät pintamarkkeria CD163.

Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvojen erona viikolla 12 ja viikolla 0. Negatiiviset arvot tarkoittavat, että keskiarvot viikolla 12 olivat alhaisempia kuin keskiarvot viikolla 0.
viikko 0 ja viikko 12
Pintamarkkeria CCR2 ilmentävien veren monosyyttien prosenttiosuuden muutos viikosta 0 12 viikon kohdalla hoidon seurauksena.
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 12

Osallistujilta otettu kokoveri värjättiin fluorokromilla merkityillä vasta-aineilla pintamarkkerille CCR2. Tämän jälkeen värjätyt kokoverisolut hankittiin virtaussytometrillä ja analysoitiin käyttämällä Flowjo-ohjelmistoa spesifistä markkeria (CCR2) ilmentävien monosyyttien prosentuaalisen muutoksen määrittämiseksi 12 vko:ssa versus 0 vk kunkin jakson aikana.

Kunkin hoitohaaran tiedot esitetään kertamuutoksina 12 viikon ajalta positiivisten monosyyttien prosentteina, jotka ilmentävät pintamarkkeria CCR2.
viikko 0 ja viikko 12
Muutos lähtötasosta kunkin jakson sisällä plasman tulehdusmarkkerin sCD14 tasoissa kroonisissa HIV+/HAART+ -potilaissa yli 12 viikon ikäisillä.
Aikaikkuna: 0 viikkoa ja 12 viikkoa

Monosyyttispesifinen tulehduksellinen liukoinen tekijä sCD14 mitattiin ELISA:lla HIV+/HAART+-potilaiden plasmasta lähtötilanteessa ja 12 viikkoa hoidon (atorvastatiini tai lumelääke) jälkeen.

Tiedot esitetään sCD14-pitoisuuden kerta- muutoksena 12 viikon aikana kunkin hoitojakson aikana.
0 viikkoa ja 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pintamarkkerikudostekijää (TF) ilmentävien veren monosyyttien prosenttiosuuden muutos viikosta 0 viikkoon 12 hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 0 viikkoa ja 12 viikkoa

Osallistujilta otettu kokoveri värjättiin fluorokromilla merkityillä vasta-aineilla pintamarkkerille TF. Sitten värjätyt kokoverisolut hankittiin virtaussytometrillä ja analysoitiin käyttämällä Flowjo-ohjelmistoa spesifistä markkeri-TF:tä ilmentävien monosyyttien prosenttiosuuden muutoksen määrittämiseksi 12 vk:ssa vs. 0 vk kunkin jakson aikana.

Tiedot ilmaistaan ​​kertamuutoksina.
0 viikkoa ja 12 viikkoa
Muutos 0 viikosta plasman tulehdusmarkkerin hsCRP-tasoissa kroonisissa HIV+/HAART+ -potilaissa yli 12 viikon iässä hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 0 viikkoa ja 12 viikkoa

Monosyyttispesifinen tulehduksellinen liukoinen tekijä hsCRP mitattiin Questillä HIV+/HAART+-potilaiden plasmasta lähtötilanteessa ja 12 viikkoa hoidon (atorvastatiini tai lumelääke) jälkeen.

Tiedot näytetään kertamuutoksena viikolla 12 vs. viikko 0.
0 viikkoa ja 12 viikkoa
Pintamarkkeria CD38 ilmentävien veren monosyyttien prosenttiosuuden muutos viikosta 0 viikkoon 12 hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 0 viikkoa ja 12 viikkoa

Osallistujilta otettu kokoveri värjättiin fluorokromilla merkityillä vasta-aineilla pintamarkkeria CD38 vastaan. Värjättyjä kokoverisoluja hankittiin sitten virtaussytometrillä ja analysoitiin käyttämällä Flowjo-ohjelmistoa spesifistä markkeria CD38 ilmentävien monosyyttien prosenttiosuuden muutoksen määrittämiseksi 12 vk vs. 0 vk kunkin jakson sisällä.

Tiedot ilmaistaan ​​kertamuutoksina viikolla 12 vs. viikko 0.
0 viikkoa ja 12 viikkoa
Muutos viikosta 0 plasman sCD163-tasoissa, viikolla 12 hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 0 viikkoa ja 12 viikkoa

Monosyyttispesifinen tulehduksellinen liukoinen tekijä sCD163 mitattiin ELISA:lla HIV+/HAART+-potilaiden plasmasta lähtötilanteessa ja 12 viikkoa hoidon (atorvastatiini tai lumelääke) jälkeen.

Tiedot ilmaistaan ​​kertamuutoksina viikolla 12 vs. viikko 0.
0 viikkoa ja 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 16. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB Protocol # 815512

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa