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Downmodulazione dell'attivazione dei monociti per i disturbi neurocognitivi associati all'HIV-1 (HAND)

28 ottobre 2020 aggiornato da: University of Pennsylvania

Modulazione delle statine dell'attivazione di monociti/macrofagi per il trattamento delle mani

I disturbi neurologici associati all'HIV (HAND) sono un grave problema anche nelle persone trattate con ART. La MANO deriva da un'infiammazione cronica che è in gran parte attribuita all'espansione e all'attivazione dei monociti. Questi monociti attivati, alcuni dei quali portano anche virus al cervello, invadono il sistema nervoso centrale e rilasciano citochine/chemochine con conseguente ulteriore reclutamento di monociti, oltre a rilasciare proteine ​​virali che danneggiano i neuroni e causano l'attivazione di altre cellule cerebrali. L'attivazione persistente di monociti/macrofagi è quindi un potenziale bersaglio critico per la terapia aggiuntiva per il trattamento o la prevenzione della HAND. I ricercatori propongono quindi di studiare gli effetti di una statina (Atorvastatina), che ha funzioni antinfiammatorie, sullo stato di attivazione dei monociti in individui HIV+ trattati con ART.

Gli obiettivi dei ricercatori si basano sull'ipotesi che il trattamento con atorvastatina ridurrà il fenotipo infiammatorio e attivato e la funzione dei monociti che sono stati collegati alla neuropatogenesi associata all'HIV e si verificano in soggetti con infezione da HIV nonostante l'ART. In questo studio i ricercatori propongono di

1) definire l'effetto di Atorvastatin sull'attivazione dei monociti nei soggetti infetti da HIV/trattati con ART in uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti con infezione cronica da HIV-1 in terapia HAART (senza modifiche al trattamento entro 4 settimane dall'ingresso nello studio) e disposti a continuare la terapia per la durata dello studio.
  2. Carica virale HIV inferiore a 200 copie/ml per più di 6 mesi al momento dello screening.
  3. Conta CD4 nadir inferiore a 350 e conta CD4 corrente superiore a 100 cellule/ul.
  4. Livelli di Hs-CRP superiori a 2 mg/L.
  5. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo durante il periodo di studio.
  6. Disponibilità a rispettare le valutazioni dello studio per il sottostudio LP.
  7. Punteggio delle prestazioni Karnofsky di 80 o superiore.
  8. Se femmina, disposta a sottoporsi a test di gravidanza su base mensile e non allattare.
  9. Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL per le femmine e 10,0 g/dL per i maschi.
  10. uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Uso concomitante di derivati ​​dell'acido fibrico o altri agenti ipolipemizzanti, inclusi pazienti in trattamento con statine ed ezetimibe.
  2. Uso di qualsiasi farmaco antinfiammatorio (OTC o prescrizione) su base giornaliera.
  3. Gravidanza o allattamento
  4. Uso attivo di droghe o abuso/dipendenza da alcol che, a parere dei ricercatori, interferiranno con la capacità dei pazienti di partecipare allo studio.
  5. Allergia o ipersensibilità ad Atorvastatina o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
  6. Storia di miosite o rabdomiolisi con l'uso di qualsiasi statina.
  7. I pazienti che assumono agenti immunomodulatori concomitanti, inclusi i corticosteroidi sistemici (nasali o inalati) non saranno idonei per 3 mesi dopo il completamento della terapia con l'agente.
  8. Storia di malattia muscolare infiammatoria come poli o dermatomiosite.
  9. Malattia intercorrente grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero entro 30 giorni dall'ingresso.
  10. Evidenza di infezioni opportunistiche attive che richiedono trattamento o neoplasie che richiedono chemioterapia durante il periodo di studio.
  11. CPK maggiore di 3 volte l'ULN.
  12. Malattia epatica attiva nota o AST/ALT superiore a 3 volte l'ULN.
  13. Insufficienza renale, indicata da creatinina sierica superiore a 2 mg/dL.
  14. Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1000/ul; emoglobina inferiore a 10 g/dL per i maschi e inferiore a 9 g/dL per le femmine; conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3.
  15. Infezione da HCV documentata.
  16. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV.
  17. Uso attivo di droghe IV entro 1 anno prima dell'ingresso.
  18. Per il sottostudio LP, allergia alla lidocaina.
  19. Malattia coronarica o equivalente, compreso il diabete mellito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Atorvastatina
Ai partecipanti è stata somministrata atorvastatina per 12 settimane a vari dosaggi in base al loro specifico trattamento HAART.
Droga: Atorvastatina (Lipitor generico)
L'atorvastatina è un farmaco da prescrizione approvato dalla FDA che viene spesso utilizzato per abbassare i livelli di colesterolo. È disponibile sotto forma di compresse con dosi comprese tra 10 e 80 mg.
Comparatore placebo: Placebo
Ai partecipanti sono state somministrate compresse di placebo per 12 settimane.
Droga: placebo
Una sostanza che non contiene farmaci e viene prescritta o somministrata per rafforzare l'aspettativa di guarigione del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dalla settimana 0 nella percentuale di monociti del sangue che esprimono il marcatore di superficie CD16 a 12 settimane, come risultato del trattamento.
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 12

Il sangue intero prelevato dai partecipanti è stato colorato con anticorpi marcati con fluorocromo contro i marcatori di superficie. Le cellule del sangue intero colorate sono state quindi acquisite su un citometro a flusso e analizzate utilizzando il software Flowjo per determinare la variazione della percentuale di monociti che esprimono il marcatore specifico (CD16) a 12 settimane rispetto a 0 settimane all'interno di ciascun periodo.

I dati vengono mostrati come cambiamento di piega nell'arco di 12 settimane, in percentuale di monociti positivi che esprimono marcatori di superficie.

La variazione delle misure di esito primario in ciascun braccio di trattamento è espressa come variazione di piega (alla settimana 12 rispetto alla settimana 0). Per es. la misura dell'esito CD14+CD16+ nel braccio atorvastatina mostra un valore medio di 1,14. Ciò significa che a 12 settimane c'è un aumento di 0,14 volte nella percentuale di popolazione di monociti che esprime il marcatore CD14+CD16+, rispetto alla settimana 0. Allo stesso modo nel gruppo placebo. Se la variazione di piega nel gruppo atorvastatina è inferiore rispetto al gruppo placebo, il trattamento non ha avuto effetto.
Settimana 0 e settimana 12
Variazione rispetto al basale all'interno di ciascun periodo dei livelli del marker infiammatorio plasmatico MCP-1 in soggetti con HIV+/HAART+ cronici nell'arco di 12 settimane.
Lasso di tempo: Settimana 0 e settimana 12

Il fattore solubile infiammatorio specifico per monociti MCP-1 è stato misurato mediante Luminex nel plasma di soggetti HIV+/HAART+ al basale e 12 settimane dopo il trattamento (atorvastatina o placebo).

I dati sono mostrati come cambiamento di piega nella concentrazione di MCP-1 su 12 settimane all'interno di ciascun periodo di trattamento.
Settimana 0 e settimana 12
Variazione dalla settimana 0 nella percentuale di monociti del sangue che esprimono il marcatore di superficie CD163 a 12 settimane, come risultato del trattamento.
Lasso di tempo: settimana 0 e settimana 12

Il sangue intero prelevato dai partecipanti è stato colorato con anticorpi marcati con fluorocromo contro il marcatore di superficie CD163. Le cellule del sangue intero colorate sono state quindi acquisite su un citometro a flusso e analizzate utilizzando il software Flowjo per determinare la variazione della percentuale di monociti che esprimono il marcatore specifico (CD163) a 12 settimane rispetto a 0 settimane all'interno di ciascun periodo.

I dati in ciascun braccio di trattamento sono mostrati come "differenza media" a 12 settimane rispetto a 0 settimane, in percentuale di monociti positivi che esprimono il marcatore di superficie CD163.

I dati sono espressi come differenza dei valori medi alla settimana 12 e alla settimana 0. I valori negativi indicano che i valori medi alla settimana 12 erano inferiori ai valori medi alla settimana 0.
settimana 0 e settimana 12
Variazione dalla settimana 0 nella percentuale di monociti del sangue che esprimono il marcatore di superficie CCR2 a 12 settimane, come risultato del trattamento.
Lasso di tempo: settimana 0 e settimana 12

Il sangue intero prelevato dai partecipanti è stato colorato con anticorpi marcati con fluorocromo contro il marcatore di superficie CCR2. Le cellule del sangue intero colorate sono state quindi acquisite su un citometro a flusso e analizzate utilizzando il software Flowjo per determinare la variazione della percentuale di monociti che esprimono il marcatore specifico (CCR2) a 12 settimane rispetto a 0 settimane all'interno di ciascun periodo.

I dati in ciascun braccio di trattamento sono mostrati come variazione di piega nell'arco di 12 settimane, in percentuale di monociti positivi che esprimono il marcatore di superficie CCR2.
settimana 0 e settimana 12
Variazione rispetto al basale all'interno di ogni periodo nei livelli del marcatore infiammatorio plasmatico sCD14 in soggetti con HIV+/HAART+ cronici nell'arco di 12 settimane.
Lasso di tempo: 0 settimana e 12 settimane

Il fattore solubile infiammatorio specifico per monociti sCD14 è stato misurato mediante ELISA nel plasma di soggetti HIV+/HAART+ al basale e 12 settimane dopo il trattamento (atorvastatina o placebo).

I dati sono mostrati come cambiamento di piega nella concentrazione di sCD14 su 12 settimane all'interno di ciascun periodo di trattamento.
0 settimana e 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dalla settimana 0 alla settimana 12 nella percentuale di monociti del sangue che esprimono il fattore tissutale marcatore di superficie (TF), dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 0 settimana e 12 settimane

Il sangue intero prelevato dai partecipanti è stato colorato con anticorpi marcati con fluorocromo contro il marcatore di superficie TF. Le cellule del sangue intero colorate sono state quindi acquisite su un citometro a flusso e analizzate utilizzando il software Flowjo per determinare la variazione della percentuale di monociti che esprimono il marcatore specifico TF a 12 settimane rispetto a 0 settimane all'interno di ciascun periodo.

I dati sono espressi come cambio piega.
0 settimana e 12 settimane
Variazione da 0 settimane nei livelli del marcatore infiammatorio plasmatico hsCRP in soggetti con HIV+/HAART+ cronici nell'arco di 12 settimane, dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 0 settimana e 12 settimane

Il fattore solubile infiammatorio specifico per monociti hsCRP è stato misurato da Quest nel plasma di soggetti HIV+/HAART+ al basale e 12 settimane dopo il trattamento (atorvastatina o placebo).

Dati mostrati come cambiamento di piega alla settimana 12 rispetto alla settimana 0.
0 settimana e 12 settimane
Variazione dalla settimana 0 alla settimana 12 nella percentuale di monociti del sangue che esprimono il marcatore di superficie CD38, dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 0 settimana e 12 settimane

Il sangue intero prelevato dai partecipanti è stato colorato con anticorpi marcati con fluorocromo contro il marcatore di superficie CD38. Le cellule del sangue intero colorate sono state quindi acquisite su un citometro a flusso e analizzate utilizzando il software Flowjo per determinare la variazione della percentuale di monociti che esprimono il marcatore specifico CD38 a 12 settimane rispetto a 0 settimane all'interno di ciascun periodo.

I dati sono espressi come cambiamento di piega alla settimana 12 rispetto alla settimana 0.
0 settimana e 12 settimane
Variazione dalla settimana 0 nei livelli plasmatici di sCD163, alla settimana 12 dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 0 settimana e 12 settimane

Il fattore solubile infiammatorio specifico per monociti sCD163 è stato misurato mediante ELISA nel plasma di soggetti HIV+/HAART+ al basale e 12 settimane dopo il trattamento (atorvastatina o placebo).

I dati sono espressi come cambiamento di piega alla settimana 12 rispetto alla settimana 0.
0 settimana e 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

16 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB Protocol # 815512

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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