Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Downmodulerende activering van monocyten voor HIV-1-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND)

28 oktober 2020 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Statinemodulatie van activering van monocyten/macrofagen voor HAND-behandeling

HIV-geassocieerde neurologische aandoeningen (HAND) vormen een groot probleem, zelfs bij ART-behandelde mensen. HAND is het gevolg van chronische ontsteking die grotendeels wordt toegeschreven aan expansie en activering van monocyten. Deze geactiveerde monocyten, waarvan sommige ook het virus naar de hersenen transporteren, dringen het CZS binnen en geven cytokinen/chemokinen af, wat resulteert in verdere rekrutering van monocyten, evenals virale eiwitten vrijgeven die neuronen beschadigen en activatie van andere hersencellen veroorzaken. Aanhoudende activering van monocyten/macrofagen is dus een potentieel kritiek doelwit voor aanvullende therapie om HAND te behandelen of te voorkomen. De onderzoekers stellen daarom voor om de effecten te bestuderen van een statinegeneesmiddel (Atorvastatine), dat ontstekingsremmende functies heeft, op de activeringsstatus van monocyten bij ART-behandelde HIV+-individuen.

De doelstellingen van de onderzoekers zijn gebaseerd op de hypothese dat behandeling met atorvastatine het inflammatoire en geactiveerde fenotype en de functie van monocyten zal verminderen die in verband zijn gebracht met HIV-geassocieerde neuropathogenese en ondanks ART voorkomen bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen. In dit onderzoek stellen de onderzoekers voor

1) definieer het effect van atorvastatine op de activering van monocyten bij met HIV geïnfecteerde / met ART behandelde proefpersonen in een dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Chronisch met HIV-1 geïnfecteerde personen op HAART (zonder verandering in behandeling binnen 4 weken na deelname aan de studie) en bereid om de therapie voort te zetten voor de duur van de studie.
  2. Hiv-virusbelasting minder dan 200 kopieën/ml gedurende meer dan 6 maanden op het moment van screening.
  3. Nadir CD4-telling minder dan 350 en huidige CD4-tellingen meer dan 100 cellen/ul.
  4. Hs-CRP-waarden boven 2 mg/L.
  5. Bereidheid om tijdens de studieperiode een anticonceptiemethode te gebruiken.
  6. Bereidheid om te voldoen aan studieevaluaties voor deelstudie LP.
  7. Karnofsky-prestatiescore van 80 of hoger.
  8. Indien vrouw, bereid om maandelijks een zwangerschapstest te ondergaan en geen borstvoeding te geven.
  9. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl voor vrouwelijke proefpersonen en 10,0 g/dl voor mannelijke proefpersonen.
  10. mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdig gebruik van fibrinezuurderivaten of andere lipidenverlagende middelen, waaronder patiënten die statines en ezetimibe gebruiken.
  2. Gebruik van ontstekingsremmende medicijnen (OTC of recept) op dagelijkse basis.
  3. Zwangerschap of borstvoeding
  4. Actief drugsgebruik of alcoholmisbruik/-afhankelijkheid dat volgens de onderzoekers het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zal belemmeren.
  5. Allergie of overgevoeligheid voor Atorvastatine of een van de componenten ervan.
  6. Geschiedenis van myositis of rabdomyolyse bij gebruik van statines.
  7. Patiënten die gelijktijdig immunomodulerende middelen gebruiken, waaronder systemische corticosteroïden (nasaal of inhalatie), komen niet in aanmerking gedurende 3 maanden na voltooiing van de therapie met het middel.
  8. Geschiedenis van inflammatoire spierziekte zoals poly- of dermatomyositis.
  9. Ernstige bijkomende ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen na binnenkomst.
  10. Bewijs van actieve opportunistische infecties die behandeling vereisen of neoplasmata die chemotherapie vereisen tijdens de studieperiode.
  11. CPK groter dan 3 keer de ULN.
  12. Bekende actieve leverziekte of ASAT/ALT hoger dan 3 keer de ULN.
  13. Nierinsufficiëntie, aangegeven door serumcreatinine van meer dan 2 mg/dL.
  14. Absoluut aantal neutrofielen minder dan 1000/ul; hemoglobine minder dan 10g/dL voor mannen en minder dan 9g/dL voor vrouwen; aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3.
  15. Gedocumenteerde HCV-infectie.
  16. NYHA klasse III of IV congestief hartfalen.
  17. Actief IV-drugsgebruik binnen 1 jaar voorafgaand aan binnenkomst.
  18. Voor LP-subonderzoek, allergie voor lidocaïne.
  19. Coronaire hartziekte of gelijkwaardig, inclusief diabetes mellitus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Atorvastatine
Deelnemers kregen gedurende 12 weken atorvastatine in verschillende doses op basis van hun specifieke HAART-behandeling.
Geneesmiddel: Atorvastatine (generieke Lipitor)
Atorvastatine is een door de FDA goedgekeurd receptgeneesmiddel dat vaak wordt gebruikt om het cholesterolgehalte te verlagen. Het is verkrijgbaar in de vorm van tabletten met een dosis van 10-80 mg.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen gedurende 12 weken Placebo-tabletten.
Geneesmiddel: placebo
Een stof die geen medicatie bevat en wordt voorgeschreven of gegeven om de verwachting van een patiënt om beter te worden te versterken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf week 0 in het percentage bloedmonocyten dat oppervlaktemarkering CD16 tot expressie brengt na 12 weken, als resultaat van de behandeling.
Tijdsspanne: Week 0 en week 12

Volbloed dat van deelnemers was afgenomen, werd gekleurd met fluorochroom-gelabelde antilichamen tegen de oppervlaktemarkers. Gekleurde volbloedcellen werden vervolgens verkregen op een flowcytometer en geanalyseerd met behulp van de Flowjo-software om de verandering te bepalen in het percentage monocyten die de specifieke marker (CD16) tot expressie brengen na 12 weken versus 0 weken binnen elke periode.

Gegevens worden weergegeven als vouwverandering over 12 weken, in percentage positieve monocyten die oppervlaktemarkers tot expressie brengen.

Verandering in primaire uitkomstmaten in elke behandelingsarm wordt uitgedrukt als vouwverandering (in week 12 versus week 0). Voor bijv. uitkomstmaat CD14+CD16+ in de atorvastatine-arm toont een gemiddelde waarde van 1,14. Dit betekent dat er na 12 weken een 0,14-voudige toename is in het percentage monocytenpopulatie dat CD14+CD16+-marker tot expressie brengt, versus 0 week. Evenzo in de placebogroep. Als de vouwverandering in de atorvastatinegroep kleiner is dan in de placebogroep, had de behandeling geen effect.
Week 0 en week 12
Verandering vanaf baseline binnen elke periode in niveaus van plasma-inflammatoire marker MCP-1 bij chronische HIV+/HAART+-proefpersonen gedurende 12 weken.
Tijdsspanne: Week 0 en week 12

Monocyt-specifieke inflammatoire oplosbare factor MCP-1 werd gemeten door Luminex in plasma van HIV+/HAART+ proefpersonen bij aanvang en 12 weken na behandeling (atorvastatine of placebo).

Gegevens worden weergegeven als voudige verandering in concentratie van MCP-1 gedurende 12 weken binnen elke behandelingsperiode.
Week 0 en week 12
Verandering vanaf week 0 in percentage bloedmonocyten die oppervlaktemarkering CD163 tot expressie brengen na 12 weken, als resultaat van de behandeling.
Tijdsspanne: week 0 en week 12

Volbloed dat van deelnemers was afgenomen, werd gekleurd met fluorochroom-gelabelde antilichamen tegen de oppervlaktemarker CD163. Gekleurde volbloedcellen werden vervolgens verkregen op een flowcytometer en geanalyseerd met behulp van de Flowjo-software om de verandering te bepalen in het percentage monocyten die de specifieke marker (CD163) tot expressie brengen na 12 weken versus 0 weken binnen elke periode.

Gegevens in elke behandelingsarm worden weergegeven als 'gemiddeld verschil' na 12 weken versus 0 week, in percentage positieve monocyten die oppervlaktemarker CD163 tot expressie brengen.

Gegevens worden uitgedrukt als het verschil tussen de gemiddelde waarden in week 12 en week 0. De negatieve waarden betekenen dat de gemiddelde waarden in week 12 lager waren dan de gemiddelde waarden in week 0.
week 0 en week 12
Verandering vanaf week 0 in percentage bloedmonocyten die oppervlaktemarkering CCR2 tot expressie brengen na 12 weken, als resultaat van de behandeling.
Tijdsspanne: week 0 en week 12

Volbloed afgenomen van deelnemers werd gekleurd met fluorochroom-gelabelde antilichamen tegen de oppervlaktemarker CCR2. Gekleurde volbloedcellen werden vervolgens verkregen op een flowcytometer en geanalyseerd met behulp van de Flowjo-software om de verandering te bepalen in het percentage monocyten die de specifieke marker (CCR2) tot expressie brengen na 12 weken versus 0 weken binnen elke periode.

Gegevens in elke behandelingsarm worden weergegeven als vouwverandering over 12 weken, in procenten positieve monocyten die oppervlaktemarker CCR2 tot expressie brengen.
week 0 en week 12
Verandering vanaf baseline binnen elke periode in niveaus van plasma-inflammatoire marker sCD14 bij chronische HIV+/HAART+-proefpersonen gedurende 12 weken.
Tijdsspanne: 0 weken en 12 weken

Monocyt-specifieke inflammatoire oplosbare factor sCD14 werd gemeten met ELISA in het plasma van HIV+/HAART+-proefpersonen bij aanvang en 12 weken na behandeling (atorvastatine of placebo).

Gegevens worden weergegeven als voudige verandering in concentratie van sCD14 gedurende 12 weken binnen elke behandelingsperiode.
0 weken en 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van week 0 naar week 12 in het percentage bloedmonocyten dat oppervlaktemarkerweefselfactor (TF) tot expressie brengt, na behandeling.
Tijdsspanne: 0 weken en 12 weken

Volbloed dat van deelnemers was afgenomen, werd gekleurd met fluorochroom-gelabelde antilichamen tegen de oppervlaktemarker TF. Gekleurde volbloedcellen werden vervolgens verkregen op een flowcytometer en geanalyseerd met behulp van de Flowjo-software om de verandering te bepalen in het percentage monocyten die de specifieke marker TF tot expressie brengen na 12 weken versus 0 weken binnen elke periode.

Gegevens worden uitgedrukt als vouwverandering.
0 weken en 12 weken
Verandering van 0 week in niveaus van plasma-inflammatoire marker hsCRP bij chronische HIV+/HAART+-proefpersonen gedurende 12 weken, na behandeling.
Tijdsspanne: 0 weken en 12 weken

Monocyt-specifieke inflammatoire oplosbare factor hsCRP werd gemeten door Quest in plasma van HIV+/HAART+-proefpersonen bij aanvang en 12 weken na behandeling (atorvastatine of placebo).

Gegevens weergegeven als vouwverandering in week 12 versus week 0.
0 weken en 12 weken
Verandering van week 0 tot week 12 in percentage bloedmonocyten die oppervlaktemarkering CD38 tot expressie brengen, na behandeling.
Tijdsspanne: 0 weken en 12 weken

Volbloed dat van deelnemers was afgenomen, werd gekleurd met fluorochroom-gelabelde antilichamen tegen de oppervlaktemarker CD38. Gekleurde volbloedcellen werden vervolgens verkregen op een flowcytometer en geanalyseerd met behulp van de Flowjo-software om de verandering te bepalen in het percentage monocyten die de specifieke marker CD38 tot expressie brengen na 12 weken versus 0 weken binnen elke periode.

Gegevens worden uitgedrukt als vouwverandering na 12 weken versus week 0.
0 weken en 12 weken
Verandering vanaf week 0 in plasma sCD163-niveaus, in week 12 na behandeling.
Tijdsspanne: 0 weken en 12 weken

Monocyt-specifieke inflammatoire oplosbare factor sCD163 werd gemeten met ELISA in het plasma van HIV+/HAART+-proefpersonen bij aanvang en 12 weken na behandeling (atorvastatine of placebo).

Gegevens worden uitgedrukt als vouwverandering na 12 weken versus week 0.
0 weken en 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

16 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB Protocol # 815512

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-dementie

Klinische onderzoeken op Atorvastatine (generieke Lipitor)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren