Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Downmodulační aktivace monocytů pro neurokognitivní poruchy spojené s HIV-1 (HAND)

28. října 2020 aktualizováno: University of Pennsylvania

Statinová modulace aktivace monocytů/makrofágů pro ošetření RUKY

Neurologické poruchy spojené s HIV (HAND) jsou hlavním problémem i u lidí léčených ART. HAND je výsledkem chronického zánětu, který je z velké části připisován expanzi a aktivaci monocytů. Tyto aktivované monocyty, z nichž některé také přenášejí virus do mozku, napadají CNS a uvolňují cytokiny/chemokiny, což vede k dalšímu náboru monocytů, a také uvolňují virové proteiny, které poškozují neurony a způsobují aktivaci dalších mozkových buněk. Přetrvávající aktivace monocytů/makrofágů je tedy potenciálním kritickým cílem pro doplňkovou terapii k léčbě nebo prevenci HAND. Výzkumníci proto navrhují studovat účinky statinového léku (Atorvastatin), který má protizánětlivé funkce, na stav aktivace monocytů u HIV+ jedinců léčených ART.

Cíle výzkumníků jsou založeny na hypotéze, že léčba atorvastatinem sníží zánětlivý a aktivovaný fenotyp a funkci monocytů, které jsou spojeny s neuropatogenezí spojenou s HIV a vyskytují se u subjektů infikovaných HIV navzdory ART. V této studii výzkumníci navrhují

1) definovat účinek atorvastatinu na aktivaci monocytů u jedinců infikovaných HIV / ART léčených ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studii

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania School of medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Jedinci chronicky infikovaní HIV-1 na HAART (beze změny v léčbě do 4 týdnů od vstupu do studie) a ochotní pokračovat v léčbě po dobu trvání studie.
  2. Virová nálož HIV nižší než 200 kopií/ml po dobu delší než 6 měsíců v době screeningu.
  3. Nadir počet CD4 nižší než 350 a současný počet CD4 vyšší než 100 buněk/ul.
  4. Hladiny Hs-CRP nad 2 mg/l.
  5. Ochota používat metodu antikoncepce během studia.
  6. Ochota vyhovět hodnocením studie pro dílčí studii LP.
  7. Karnofsky skóre výkonu 80 nebo vyšší.
  8. Pokud je žena, ochotná podstupovat těhotenský test na měsíční bázi a nekojit.
  9. Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl u žen a 10,0 g/dl u mužů.
  10. muži a ženy starší 18 let.

Kritéria vyloučení:

  1. Současné užívání derivátů kyseliny fibrové nebo jiných látek snižujících lipidy, včetně pacientů užívajících statiny a ezetimib.
  2. Užívání jakýchkoli protizánětlivých léků (volně prodejných nebo na předpis) na denní bázi.
  3. Těhotenství nebo kojení
  4. Aktivní užívání drog nebo zneužívání/závislost na alkoholu, které podle názoru výzkumníků naruší schopnost pacientů účastnit se studie.
  5. Alergie nebo přecitlivělost na atorvastatin nebo kteroukoli jeho složku.
  6. Anamnéza myositidy nebo rhabdomyolýzy při užívání jakýchkoli statinů.
  7. Pacienti, kteří současně užívají imunomodulační látky, včetně systémových kortikosteroidů (nazálních nebo inhalačních), nebudou vhodní po dobu 3 měsíců po dokončení léčby tímto přípravkem.
  8. Zánětlivé onemocnění svalů v anamnéze, jako je poly nebo dermatomyositida.
  9. Závažné interkurentní onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů od vstupu.
  10. Důkaz aktivních oportunních infekcí vyžadujících léčbu nebo novotvarů, které vyžadují chemoterapii během období studie.
  11. CPK vyšší než trojnásobek ULN.
  12. Známé aktivní onemocnění jater nebo AST/ALT vyšší než trojnásobek ULN.
  13. Renální insuficience, indikovaná sérovým kreatininem vyšším než 2 mg/dl.
  14. Absolutní počet neutrofilů nižší než 1000/ul; hemoglobin nižší než 10 g/dl pro muže a nižší než 9 g/dl pro ženy; počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3.
  15. Dokumentovaná infekce HCV.
  16. městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV.
  17. Aktivní IV užívání drog do 1 roku před vstupem.
  18. Pro dílčí studii LP, alergie na lidokain.
  19. Onemocnění koronárních tepen nebo ekvivalent, včetně Diabetes mellitus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Atorvastatin
Účastníkům byl podáván atorvastatin po dobu 12 týdnů v různých dávkách na základě jejich specifické léčby HAART.
Lék: Atorvastatin (generický Lipitor)
Atorvastatin je lék na předpis schválený FDA, který se často používá ke snížení hladiny cholesterolu. Je dostupný ve formě tablet v dávce 10-80 mg.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo tablety po dobu 12 týdnů.
Lék: placebo
Látka neobsahující žádné léky a předepisovaná nebo podávaná k posílení pacientova očekávání, že se uzdraví.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od týdne 0 v procentech krevních monocytů exprimujících povrchový marker CD16 po 12 týdnech jako výsledek léčby.
Časové okno: Týden 0 a týden 12

Plná krev odebraná účastníkům byla obarvena protilátkami značenými fluorochromem proti povrchovým markerům. Obarvené celé krevní buňky byly poté získány na průtokovém cytometru a analyzovány pomocí softwaru Flowjo pro stanovení změny procenta monocytů exprimujících specifický marker (CD16) ve 12. týdnu oproti 0. týdnu v každém období.

Data jsou ukázána jako násobek změny za 12 týdnů v procentech pozitivních monocytů exprimujících povrchové markery.

Změna v měření primárního výsledku v každém léčebném rameni je vyjádřena jako násobek změny (ve 12. týdnu oproti týdnu 0). Pro např. výsledné měření CD14+CD16+ v rameni s atorvastatinem ukazuje průměrnou hodnotu 1,14. To znamená, že po 12 týdnech došlo k 0,14násobnému zvýšení procentuální populace monocytů exprimujících marker CD14+CD16+ oproti 0 týdnu. Podobně ve skupině s placebem. Pokud je násobek změny ve skupině s atorvastatinem menší než ve skupině s placebem, pak léčba neměla žádný účinek.
Týden 0 a týden 12
Změna hladin plazmatického zánětlivého markeru MCP-1 u chronických HIV+/HAART+ subjektů během každého období během 12 týdnů.
Časové okno: Týden 0 a týden 12

Monocytově specifický zánětlivý solubilní faktor MCP-1 byl měřen Luminexem v plazmě HIV+/HAART+ subjektů na začátku a 12 týdnů po léčbě (atorvastatin nebo placebo).

Data jsou ukázána jako násobek změny koncentrace MCP-1 během 12 týdnů v každém léčebném období.
Týden 0 a týden 12
Změna od týdne 0 v procentech krevních monocytů exprimujících povrchový marker CD163 po 12 týdnech jako výsledek léčby.
Časové okno: týden 0 a týden 12

Plná krev odebraná účastníkům byla obarvena fluorochromem značenými protilátkami proti povrchovému markeru CD163. Obarvené celé krevní buňky byly poté získány na průtokovém cytometru a analyzovány pomocí softwaru Flowjo, aby se určila změna procenta monocytů exprimujících specifický marker (CD163) po 12 týdnech proti 0 týdnem v každém období.

Data v každém léčebném rameni jsou ukázána jako „průměrný rozdíl“ po 12 týdnech oproti 0 týdnu, v procentech pozitivních monocytů exprimujících povrchový marker CD163.

Data jsou vyjádřena jako rozdíl středních hodnot v týdnu 12 a týdnu 0. Negativní hodnoty znamenají, že průměrné hodnoty ve 12. týdnu byly nižší než průměrné hodnoty v 0 týdnu.
týden 0 a týden 12
Změna od týdne 0 v procentech krevních monocytů exprimujících povrchový marker CCR2 po 12 týdnech jako výsledek léčby.
Časové okno: týden 0 a týden 12

Plná krev odebraná účastníkům byla obarvena fluorochromem značenými protilátkami proti povrchovému markeru CCR2. Obarvené buňky plné krve byly poté získány na průtokovém cytometru a analyzovány pomocí softwaru Flowjo, aby se určila změna procenta monocytů exprimujících specifický marker (CCR2) po 12 týdnech oproti 0 týdnem v každém období.

Data v každém léčebném rameni jsou ukázána jako násobná změna za 12 týdnů v procentech pozitivních monocytů exprimujících povrchový marker CCR2.
týden 0 a týden 12
Změna hladin plazmatického zánětlivého markeru sCD14 u chronických HIV+/HAART+ subjektů během každého období během 12 týdnů.
Časové okno: 0 týden a 12 týdnů

Monocytově specifický zánětlivý solubilní faktor sCD14 byl měřen pomocí ELISA v plazmě HIV+/HAART+ subjektů na začátku a 12 týdnů po léčbě (atorvastatin nebo placebo).

Data jsou ukázána jako násobek změny koncentrace sCD14 během 12 týdnů během každého léčebného období.
0 týden a 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od týdne 0 do týdne 12 v procentech krevních monocytů exprimujících povrchový markerový tkáňový faktor (TF), po léčbě.
Časové okno: 0 týden a 12 týdnů

Plná krev odebraná účastníkům byla obarvena fluorochromem značenými protilátkami proti povrchovému markeru TF. Obarvené buňky plné krve byly poté získány na průtokovém cytometru a analyzovány pomocí softwaru Flowjo, aby se určila změna procenta monocytů exprimujících specifický marker TF ve 12. týdnu oproti 0. týdnu v každém období.

Data jsou vyjádřena jako násobek změny.
0 týden a 12 týdnů
Změna od 0 týdne v hladinách plazmatického zánětlivého markeru hsCRP u pacientů s chronickým HIV+/HAART+ více než 12 týdnů po léčbě.
Časové okno: 0 týden a 12 týdnů

Monocytově specifický zánětlivý solubilní faktor hsCRP byl měřen pomocí Quest v plazmě HIV+/HAART+ subjektů na začátku a 12 týdnů po léčbě (atorvastatin nebo placebo).

Údaje zobrazené jako násobek změny v týdnu 12 oproti týdnu 0.
0 týden a 12 týdnů
Změna od týdne 0 do týdne 12 v procentech krevních monocytů exprimujících povrchový marker CD38 po léčbě.
Časové okno: 0 týden a 12 týdnů

Plná krev odebraná účastníkům byla obarvena fluorochromem značenými protilátkami proti povrchovému markeru CD38. Obarvené celé krevní buňky byly poté získány na průtokovém cytometru a analyzovány pomocí softwaru Flowjo, aby se určila změna procenta monocytů exprimujících specifický marker CD38 po 12 týdnech oproti 0 týdnem v každém období.

Data jsou vyjádřena jako násobek změny ve 12. týdnu oproti týdnu 0.
0 týden a 12 týdnů
Změna hladin sCD163 v plazmě od týdne 0 v týdnu 12 po léčbě.
Časové okno: 0 týden a 12 týdnů

Monocytově specifický zánětlivý solubilní faktor sCD163 byl měřen pomocí ELISA v plazmě HIV+/HAART+ subjektů na začátku a 12 týdnů po léčbě (atorvastatin nebo placebo).

Data jsou vyjádřena jako násobek změny ve 12. týdnu oproti týdnu 0.
0 týden a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB Protocol # 815512

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV demence

Klinické studie na Atorvastatin (generický Lipitor)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit