Activación de monocitos de modulación descendente para trastornos neurocognitivos asociados al VIH-1 (HAND)
Modulación con estatinas de la activación de monocitos/macrófagos para el tratamiento de MANOS
Los trastornos neurológicos asociados al VIH (MANO) son un problema importante incluso en las personas tratadas con ART. MANO resulta de la inflamación crónica que se atribuye en gran medida a la expansión y activación de los monocitos. Estos monocitos activados, algunos de los cuales también transportan el virus al cerebro, invaden el SNC y liberan citocinas/quimiocinas, lo que da como resultado un mayor reclutamiento de monocitos, así como la liberación de proteínas virales que dañan las neuronas y provocan la activación de otras células cerebrales. La activación persistente de monocitos/macrófagos es, por lo tanto, un objetivo crítico potencial para la terapia complementaria para tratar o prevenir la MANO. Por lo tanto, los investigadores proponen estudiar los efectos de una estatina (atorvastatina), que tiene funciones antiinflamatorias, sobre el estado de activación de los monocitos en individuos VIH+ tratados con TARV.
Los objetivos de los investigadores se basan en la hipótesis de que el tratamiento con atorvastatina reducirá el fenotipo inflamatorio y activado y la función de los monocitos que se han relacionado con la neuropatogénesis asociada al VIH y se producen en sujetos infectados por el VIH a pesar del TAR. En este estudio los investigadores proponen
1) definir el efecto de la atorvastatina sobre la activación de los monocitos en sujetos infectados por el VIH/tratados con TAR en un estudio cruzado doble ciego controlado con placebo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos con infección crónica por VIH-1 en TARGA (sin cambios en el tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio) y dispuestos a continuar la terapia durante la duración del estudio.
- Carga viral del VIH inferior a 200 copias/ml durante más de 6 meses en el momento de la selección.
- Recuento nadir de CD4 inferior a 350 y recuento actual de CD4 superior a 100 células/ul.
- Niveles de PCR-HS superiores a 2 mg/l.
- Disposición a utilizar un método anticonceptivo durante el período de estudio.
- Voluntad de cumplir con las evaluaciones de estudio para el subestudio de LP.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky de 80 o superior.
- Si es mujer, está dispuesta a someterse a pruebas de embarazo mensualmente y no está amamantando.
- Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL para mujeres y 10,0 g/dL para sujetos masculinos.
- hombres y mujeres mayores de 18 años.
Criterio de exclusión:
- Uso concomitante de derivados del ácido fíbrico u otros agentes hipolipemiantes, incluidos pacientes con estatinas y ezetimiba.
- Uso de cualquier medicamento antiinflamatorio (de venta libre o con receta) diariamente.
- Embarazo o lactancia
- Uso activo de drogas o abuso/dependencia de alcohol que, en opinión de los investigadores, interferirá con la capacidad de los pacientes para participar en el estudio.
- Alergia o hipersensibilidad a la Atorvastatina o a alguno de sus componentes.
- Antecedentes de miositis o rabdomiólisis con el uso de cualquier estatina.
- Los pacientes que toman agentes inmunomoduladores concurrentes, incluidos los corticosteroides sistémicos (nasales o inhalados), no serán elegibles durante los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia con el agente.
- Antecedentes de enfermedad muscular inflamatoria como poli o dermatomiositis.
- Enfermedad intercurrente grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 30 días posteriores al ingreso.
- Evidencia de infecciones oportunistas activas que requieran tratamiento o neoplasias que requieran quimioterapia durante el período de estudio.
- CPK superior a 3 veces el ULN.
- Enfermedad hepática activa conocida o AST/ALT superior a 3 veces el ULN.
- Insuficiencia renal, indicada por creatinina sérica superior a 2 mg/dl.
- Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000/ul; hemoglobina inferior a 10 g/dL para hombres y menor a 9 g/dL para mujeres; recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3.
- Infección por VHC documentada.
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA.
- Uso activo de drogas intravenosas dentro de 1 año antes de la entrada.
- Para subestudio de LP, alergia a la lidocaína.
- Enfermedad de las arterias coronarias o equivalente, incluida la diabetes mellitus.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Atorvastatina
A los participantes se les administró atorvastatina durante 12 semanas en varias dosis según su tratamiento TARGA específico.
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La atorvastatina es un medicamento recetado aprobado por la FDA que se usa con frecuencia para reducir los niveles de colesterol. Está disponible en forma de tabletas que varían en dosis de 10 a 80 mg.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron tabletas de Placebo durante 12 semanas.
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Sustancia que no contiene medicación y que se prescribe o administra para reforzar las expectativas de recuperación del paciente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la semana 0 en el porcentaje de monocitos sanguíneos que expresan el marcador de superficie CD16 a las 12 semanas, como resultado del tratamiento.
Periodo de tiempo: Semana 0 y semana 12
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La sangre completa extraída de los participantes se tiñó con anticuerpos marcados con fluorocromo contra los marcadores de superficie. Luego se adquirieron células de sangre completa teñidas en un citómetro de flujo y se analizaron usando el software Flowjo para determinar el cambio en el porcentaje de monocitos que expresan el marcador específico (CD16) a las 12 semanas frente a las 0 semanas dentro de cada período. Los datos se muestran como cambio de veces durante 12 semanas, en porcentaje de monocitos positivos que expresan marcadores de superficie. El cambio en las medidas de resultado primarias en cada brazo de tratamiento se expresa como cambio de veces (en la semana 12 frente a la semana 0). Por ej. la medida de resultado CD14+CD16+ en el brazo de atorvastatina muestra un valor medio de 1,14. Esto significa que a las 12 semanas hay un aumento de 0,14 veces en el porcentaje de la población de monocitos que expresa el marcador CD14+CD16+, frente a la semana 0. Del mismo modo en el grupo de placebo. Si el cambio de veces en el grupo de atorvastatina es menor que en el grupo de placebo, entonces el tratamiento no tuvo efecto. |
Semana 0 y semana 12
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Cambio desde el inicio dentro de cada período en los niveles del marcador inflamatorio plasmático MCP-1 en sujetos crónicos con VIH+/TARGA+ durante 12 semanas.
Periodo de tiempo: Semana 0 y semana 12
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Luminex midió el factor soluble inflamatorio específico de monocitos MCP-1 en plasma de sujetos VIH+/TARGA+ al inicio y 12 semanas después del tratamiento (atorvastatina o placebo). Los datos se muestran como cambio de veces en la concentración de MCP-1 durante 12 semanas dentro de cada período de tratamiento. |
Semana 0 y semana 12
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Cambio desde la semana 0 en el porcentaje de monocitos sanguíneos que expresan el marcador de superficie CD163 a las 12 semanas, como resultado del tratamiento.
Periodo de tiempo: semana 0 y semana 12
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La sangre total extraída de los participantes se tiñó con anticuerpos marcados con fluorocromo contra el marcador de superficie CD163. A continuación, se adquirieron células de sangre completa teñidas en un citómetro de flujo y se analizaron utilizando el software Flowjo para determinar el cambio en el porcentaje de monocitos que expresan el marcador específico (CD163) a las 12 semanas frente a las 0 semanas dentro de cada período. Los datos en cada brazo de tratamiento se muestran como "diferencia media" a las 12 semanas frente a la semana 0, en porcentaje de monocitos positivos que expresan el marcador de superficie CD163. Los datos se expresan como la diferencia de los valores medios en la semana 12 y la semana 0. Los valores negativos significan que los valores medios en la semana 12 fueron inferiores a los valores medios en la semana 0. |
semana 0 y semana 12
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Cambio desde la semana 0 en el porcentaje de monocitos sanguíneos que expresan el marcador de superficie CCR2 a las 12 semanas, como resultado del tratamiento.
Periodo de tiempo: semana 0 y semana 12
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La sangre completa extraída de los participantes se tiñó con anticuerpos marcados con fluorocromo contra el marcador de superficie CCR2. Luego se adquirieron células de sangre completa teñidas en un citómetro de flujo y se analizaron usando el software Flowjo para determinar el cambio en el porcentaje de monocitos que expresan el marcador específico (CCR2) a las 12 semanas frente a las 0 semanas dentro de cada período. Los datos en cada brazo de tratamiento se muestran como cambio de veces durante 12 semanas, en porcentaje de monocitos positivos que expresan el marcador de superficie CCR2. |
semana 0 y semana 12
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Cambio desde el inicio dentro de cada período en los niveles del marcador inflamatorio sCD14 en plasma en sujetos crónicos con VIH+/TARGA+ durante 12 semanas.
Periodo de tiempo: 0 semana y 12 semana
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El factor soluble inflamatorio específico de monocitos sCD14 se midió mediante ELISA en plasma de sujetos VIH+/TARGA+ al inicio y 12 semanas después del tratamiento (atorvastatina o placebo). Los datos se muestran como cambio de veces en la concentración de sCD14 durante 12 semanas dentro de cada período de tratamiento. |
0 semana y 12 semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de la semana 0 a la semana 12 en el porcentaje de monocitos sanguíneos que expresan factor tisular marcador de superficie (TF), después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 0 semana y 12 semana
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La sangre completa extraída de los participantes se tiñó con anticuerpos marcados con fluorocromo contra el marcador de superficie TF. Luego se adquirieron células de sangre completa teñidas en un citómetro de flujo y se analizaron usando el software Flowjo para determinar el cambio en el porcentaje de monocitos que expresan el marcador específico TF a las 12 semanas frente a las 0 semanas dentro de cada período. Los datos se expresan como cambio de pliegue. |
0 semana y 12 semana
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Cambio desde la semana 0 en los niveles del marcador inflamatorio hsCRP en pacientes crónicos con VIH+/TARGA+ durante 12 semanas, después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 0 semana y 12 semana
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El factor soluble inflamatorio específico de monocitos hsCRP se midió mediante Quest en plasma de sujetos VIH+/TARGA+ al inicio y 12 semanas después del tratamiento (atorvastatina o placebo). Datos que se muestran como cambio de pliegue en la semana 12 frente a la semana 0. |
0 semana y 12 semana
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Cambio de la semana 0 a la semana 12 en el porcentaje de monocitos sanguíneos que expresan el marcador de superficie CD38, después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 0 semana y 12 semana
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La sangre total extraída de los participantes se tiñó con anticuerpos marcados con fluorocromo contra el marcador de superficie CD38. A continuación, se adquirieron células de sangre completa teñidas en un citómetro de flujo y se analizaron utilizando el software Flowjo para determinar el cambio en el porcentaje de monocitos que expresan el marcador específico CD38 a las 12 semanas frente a las 0 semanas dentro de cada período. Los datos se expresan como veces de cambio a las 12 semanas frente a la semana 0. |
0 semana y 12 semana
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Cambio desde la semana 0 en los niveles plasmáticos de sCD163, en la semana 12 después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 0 semana y 12 semana
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El factor soluble inflamatorio específico de monocitos sCD163 se midió mediante ELISA en plasma de sujetos VIH+/TARGA+ al inicio y 12 semanas después del tratamiento (atorvastatina o placebo). Los datos se expresan como veces de cambio a las 12 semanas frente a la semana 0. |
0 semana y 12 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Infecciones por VIH
- Complejo de demencia por SIDA
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
Otros números de identificación del estudio
- IRB Protocol # 815512
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