Ativação de monócitos de modulação negativa para distúrbios neurocognitivos associados ao HIV-1 (HAND)
Modulação de estatina de ativação de monócitos/macrófagos para tratamento de HAND
Os distúrbios neurológicos associados ao HIV (HAND) são um grande problema mesmo em pessoas tratadas com ART. HAND resulta de inflamação crônica que é amplamente atribuída à expansão e ativação de monócitos. Esses monócitos ativados, alguns dos quais também transportam vírus para o cérebro, invadem o SNC e liberam citocinas/quimiocinas resultando em recrutamento adicional de monócitos, além de liberar proteínas virais que danificam neurônios e causam ativação de outras células cerebrais. A ativação persistente de monócitos/macrófagos é, portanto, um potencial alvo crítico para terapia adjuvante para tratar ou prevenir HAND. Os investigadores propõem-se, portanto, estudar os efeitos de uma droga estatina (Atorvastatina), que tem funções anti-inflamatórias, no estado de ativação de monócitos em indivíduos HIV+ tratados com TARV.
Os objectivos dos investigadores baseiam-se na hipótese de que o tratamento com Atorvastatina reduzirá o fenótipo inflamatório e activado e a função dos monócitos que têm sido associados à neuropatogénese associada ao VIH e ocorrem em indivíduos infectados pelo VIH apesar da ART. Neste estudo, os investigadores propõem-se
1) definir o efeito da Atorvastatina na ativação de monócitos em indivíduos infectados pelo HIV / tratados com ART em um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos infectados pelo HIV-1 crônicos em HAART (sem mudança no tratamento dentro de 4 semanas após a entrada no estudo) e dispostos a continuar a terapia durante o estudo.
- Carga viral do HIV inferior a 200 cópias/ml por mais de 6 meses no momento da triagem.
- Contagem nadir de CD4 inferior a 350 e contagens atuais de CD4 superiores a 100 células/ul.
- Níveis de Hs-CRP acima de 2mg/L.
- Vontade de usar um método contraceptivo durante o período do estudo.
- Vontade de cumprir as avaliações do estudo para o subestudo de LP.
- Pontuação de desempenho Karnofsky de 80 ou superior.
- Se mulher, disposta a fazer teste de gravidez mensalmente e não amamentar.
- Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL para mulheres e 10,0 g/dL para homens.
- homens e mulheres com 18 anos ou mais.
Critério de exclusão:
- Uso concomitante de derivados do ácido fíbrico ou outros agentes hipolipemiantes, incluindo pacientes em uso de estatinas e Ezetimiba.
- Uso de qualquer medicamento anti-inflamatório (OTC ou prescrição) diariamente.
- Gravidez ou amamentação
- Uso ativo de drogas ou abuso/dependência de álcool que, na opinião dos pesquisadores, irá interferir na capacidade dos pacientes de participar do estudo.
- Alergia ou hipersensibilidade à atorvastatina ou a qualquer um de seus componentes.
- História de miosite ou rabdomiólise com uso de qualquer estatina.
- Os pacientes que estão em uso concomitante de agentes imunomoduladores, incluindo corticosteroides sistêmicos (nasal ou inalatório), serão inelegíveis por 3 meses após o término da terapia com o agente.
- História de doença muscular inflamatória, como poli ou dermatomiosite.
- Doença intercorrente grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias após a entrada.
- Evidência de infecções oportunistas ativas que requerem tratamento ou neoplasias que requerem quimioterapia durante o período do estudo.
- CPK maior que 3 vezes o LSN.
- Doença hepática ativa conhecida ou AST/ALT superior a 3 vezes o LSN.
- Insuficiência renal, indicada por creatinina sérica maior que 2mg/dL.
- Contagens absolutas de neutrófilos inferiores a 1000/ul; hemoglobina menor que 10g/dL para homens e menor que 9g/dL para mulheres; contagem de plaquetas inferior a 100.000/mm3.
- Infecção VHC documentada.
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA.
- Uso ativo de drogas intravenosas dentro de 1 ano antes da entrada.
- Para o subestudo de LP, alergia à lidocaína.
- Doença arterial coronariana ou equivalente, incluindo Diabetes mellitus.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Atorvastatina
Os participantes receberam atorvastatina por 12 semanas em várias doses com base em seu tratamento HAART específico.
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A atorvastatina é um medicamento de prescrição aprovado pela FDA que é freqüentemente usado para diminuir os níveis de colesterol. Está disponível na forma de comprimidos com doses variando de 10 a 80 mg.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam comprimidos de placebo por 12 semanas.
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Uma substância que não contém medicação e é prescrita ou administrada para reforçar a expectativa de melhora do paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da semana 0 na porcentagem de monócitos sanguíneos que expressam o marcador de superfície CD16 em 12 semanas, como resultado do tratamento.
Prazo: Semana 0 e semana 12
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O sangue total coletado dos participantes foi corado com anticorpos marcados com fluorocromo para os marcadores de superfície. Células sanguíneas coradas foram então adquiridas em um citômetro de fluxo e analisadas usando o software Flowjo para determinar a alteração na porcentagem de monócitos que expressam o marcador específico (CD16) em 12 semanas versus 0 semanas dentro de cada período. Os dados são apresentados como variação de dobra ao longo de 12 semanas, em percentagem de monócitos positivos que expressam marcadores de superfície. A mudança nas medidas de resultados primários em cada braço de tratamento é expressa como mudança de dobra (na semana 12 versus semana 0). Por ex. A medida de resultado CD14+CD16+ no braço da atorvastatina mostra um valor médio de 1,14. Isso significa que em 12 semanas há um aumento de 0,14 vezes na porcentagem da população de monócitos que expressa o marcador CD14+CD16+, versus 0 semana. Da mesma forma no grupo placebo. Se a variação de vezes no grupo atorvastatina for menor do que no grupo placebo, então o tratamento não teve efeito. |
Semana 0 e semana 12
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Mudança da linha de base dentro de cada período nos níveis do marcador inflamatório plasmático MCP-1 em indivíduos HIV+/HAART+ crônicos ao longo de 12 semanas.
Prazo: Semana 0 e semana 12
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O fator inflamatório solúvel específico de monócitos MCP-1 foi medido por Luminex no plasma de indivíduos HIV+/HAART+ no início e 12 semanas após o tratamento (atorvastatina ou placebo). Os dados são mostrados como uma variação maior na concentração de MCP-1 ao longo de 12 semanas dentro de cada período de tratamento. |
Semana 0 e semana 12
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Alteração da semana 0 na porcentagem de monócitos sanguíneos que expressam o marcador de superfície CD163 em 12 semanas, como resultado do tratamento.
Prazo: semana 0 e semana 12
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O sangue total coletado dos participantes foi corado com anticorpos marcados com fluorocromo para o marcador de superfície CD163. Células sanguíneas coradas foram então adquiridas em um citômetro de fluxo e analisadas usando o software Flowjo para determinar a alteração na porcentagem de monócitos que expressam o marcador específico (CD163) em 12 semanas versus 0 semanas dentro de cada período. Os dados em cada braço de tratamento são mostrados como 'diferença média' em 12 semanas versus 0 semana, em porcentagem de monócitos positivos expressando o marcador de superfície CD163. Os dados são expressos como a diferença dos valores médios na semana 12 e na semana 0. Os valores negativos significam que os valores médios na semana 12 foram menores do que os valores médios na semana 0. |
semana 0 e semana 12
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Alteração da semana 0 na porcentagem de monócitos sanguíneos que expressam o marcador de superfície CCR2 em 12 semanas, como resultado do tratamento.
Prazo: semana 0 e semana 12
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O sangue total coletado dos participantes foi corado com anticorpos marcados com fluorocromo para o marcador de superfície CCR2. Células sanguíneas coradas foram então adquiridas em um citômetro de fluxo e analisadas usando o software Flowjo para determinar a alteração na porcentagem de monócitos que expressam o marcador específico (CCR2) em 12 semanas versus 0 semanas dentro de cada período. Os dados em cada braço de tratamento são mostrados como variação de dobra ao longo de 12 semanas, em porcentagem de monócitos positivos que expressam o marcador de superfície CCR2. |
semana 0 e semana 12
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Alteração desde a linha de base dentro de cada período nos níveis do marcador inflamatório sCD14 no plasma em indivíduos HIV+/HAART+ crônicos durante 12 semanas.
Prazo: 0 semana e 12 semana
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O fator inflamatório solúvel específico de monócitos sCD14 foi medido por ELISA no plasma de indivíduos HIV+/HAART+ no início e 12 semanas após o tratamento (atorvastatina ou placebo). Os dados são apresentados como uma variação de vezes na concentração de sCD14 ao longo de 12 semanas dentro de cada período de tratamento. |
0 semana e 12 semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da semana 0 à semana 12 na porcentagem de monócitos sanguíneos que expressam o fator de tecido marcador de superfície (TF), após o tratamento.
Prazo: 0 semana e 12 semana
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O sangue total coletado dos participantes foi corado com anticorpos marcados com fluorocromo para o marcador de superfície TF. Células sanguíneas coradas foram então adquiridas em um citômetro de fluxo e analisadas usando o software Flowjo para determinar a alteração na porcentagem de monócitos que expressam o marcador específico TF em 12 semanas versus 0 semanas dentro de cada período. Os dados são expressos como mudança de dobra. |
0 semana e 12 semana
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Alteração a partir da semana 0 nos níveis do marcador inflamatório plasmático hsCRP em indivíduos HIV+/HAART+ crônicos ao longo de 12 semanas, após o tratamento.
Prazo: 0 semana e 12 semana
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O fator inflamatório solúvel específico de monócitos hsCRP foi medido por Quest no plasma de indivíduos HIV+/HAART+ no início e 12 semanas após o tratamento (atorvastatina ou placebo). Dados mostrados como variação na semana 12 versus semana 0. |
0 semana e 12 semana
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Alteração da semana 0 à semana 12 na porcentagem de monócitos sanguíneos que expressam o marcador de superfície CD38, após o tratamento.
Prazo: 0 semana e 12 semana
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O sangue total coletado dos participantes foi corado com anticorpos marcados com fluorocromo para o marcador de superfície CD38. Células sanguíneas coradas foram então adquiridas em um citômetro de fluxo e analisadas usando o software Flowjo para determinar a alteração na porcentagem de monócitos que expressam o marcador específico CD38 em 12 semanas versus 0 semanas dentro de cada período. Os dados são expressos como variação de dobra na semana 12 versus semana 0. |
0 semana e 12 semana
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Mudança da semana 0 nos níveis de sCD163 no plasma, na semana 12 após o tratamento.
Prazo: 0 semana e 12 semana
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O fator inflamatório solúvel específico de monócitos sCD163 foi medido por ELISA no plasma de indivíduos HIV+/HAART+ no início e 12 semanas após o tratamento (atorvastatina ou placebo). Os dados são expressos como variação de dobra na semana 12 versus semana 0. |
0 semana e 12 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
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- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
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- Infecções por HIV
- AIDS Demência Complexo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
Outros números de identificação do estudo
- IRB Protocol # 815512
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