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Herunterregulierung der Monozytenaktivierung bei HIV-1-assoziierten neurokognitiven Störungen (HAND)

28. Oktober 2020 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Statin-Modulation der Monozyten-/Makrophagen-Aktivierung für die HAND-Behandlung

HIV-assoziierte neurologische Störungen (HAND) stellen selbst bei ART-behandelten Menschen ein großes Problem dar. HAND resultiert aus einer chronischen Entzündung, die größtenteils auf die Expansion und Aktivierung von Monozyten zurückzuführen ist. Diese aktivierten Monozyten, von denen einige auch Viren ins Gehirn transportieren, dringen in das ZNS ein und setzen Zytokine/Chemokine frei, was zu einer weiteren Rekrutierung von Monozyten führt. Außerdem setzen sie virale Proteine ​​frei, die Neuronen schädigen und die Aktivierung anderer Gehirnzellen bewirken. Die anhaltende Aktivierung von Monozyten/Makrophagen ist daher ein potenziell kritisches Ziel für eine Zusatztherapie zur Behandlung oder Vorbeugung von HAND. Die Forscher schlagen daher vor, die Auswirkungen eines Statin-Medikaments (Atorvastatin) zu untersuchen, das entzündungshemmende Funktionen hat, auf den Monozytenaktivierungsstatus bei ART-behandelten HIV+-Personen.

Die Ziele der Forscher basieren auf der Hypothese, dass die Behandlung mit Atorvastatin den entzündlichen und aktivierten Phänotyp und die Funktion von Monozyten reduzieren wird, die mit HIV-assoziierter Neuropathogenese in Verbindung gebracht wurden und trotz ART bei HIV-infizierten Personen auftreten. In dieser Studie schlagen die Forscher vor

1) Definieren Sie die Wirkung von Atorvastatin auf die Monozytenaktivierung bei HIV-infizierten/ART-behandelten Probanden in einer doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Studie

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Chronisch HIV-1-infizierte Personen unter HAART (ohne Änderung der Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn) und bereit, die Therapie für die Dauer der Studie fortzusetzen.
  2. Die HIV-Viruslast beträgt zum Zeitpunkt des Screenings seit mehr als 6 Monaten weniger als 200 Kopien/ml.
  3. Die Nadir-CD4-Zahl beträgt weniger als 350 und die aktuelle CD4-Zahl liegt über 100 Zellen/µl.
  4. Hs-CRP-Werte über 2 mg/L.
  5. Bereitschaft zur Anwendung einer Verhütungsmethode während des Studienzeitraums.
  6. Bereitschaft zur Einhaltung von Studienbewertungen für das LP-Teilstudium.
  7. Karnofsky-Leistungspunktzahl von 80 oder höher.
  8. Wenn weiblich, bereit, sich monatlich einem Schwangerschaftstest zu unterziehen und nicht zu stillen.
  9. Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl bei weiblichen und 10,0 g/dl bei männlichen Probanden.
  10. Männer und Frauen ab 18 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Gleichzeitige Anwendung von Fibrinsäurederivaten oder anderen lipidsenkenden Mitteln, einschließlich Patienten, die Statine und Ezetimib einnehmen.
  2. Tägliche Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten (rezeptfrei oder verschreibungspflichtig).
  3. Schwangerschaft oder Stillzeit
  4. Aktiver Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit, die nach Ansicht der Forscher die Teilnahmefähigkeit der Patienten an der Studie beeinträchtigen.
  5. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder einen seiner Bestandteile.
  6. Vorgeschichte von Myositis oder Rhabdomyolyse unter Verwendung von Statinen.
  7. Patienten, die gleichzeitig immunmodulatorische Mittel, einschließlich systemischer Kortikosteroide (nasal oder inhalativ), einnehmen, sind für 3 Monate nach Abschluss der Therapie mit dem Mittel nicht zugelassen.
  8. Vorgeschichte einer entzündlichen Muskelerkrankung wie Poly- oder Dermatomyositis.
  9. Schwere interkurrente Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen nach der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
  10. Hinweise auf aktive opportunistische Infektionen, die eine Behandlung erfordern, oder Neoplasien, die während des Studienzeitraums eine Chemotherapie erfordern.
  11. CPK größer als das Dreifache des ULN.
  12. Bekannte aktive Lebererkrankung oder AST/ALT größer als das Dreifache des ULN.
  13. Niereninsuffizienz, angezeigt durch Serumkreatinin über 2 mg/dl.
  14. Die absolute Neutrophilenzahl beträgt weniger als 1000/ul; Hämoglobin unter 10 g/dl bei Männern und unter 9 g/dl bei Frauen; Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3.
  15. Dokumentierte HCV-Infektion.
  16. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV.
  17. Aktiver intravenöser Drogenkonsum innerhalb eines Jahres vor der Einreise.
  18. Für die LP-Teilstudie: Allergie gegen Lidocain.
  19. Koronare Herzkrankheit oder gleichwertige Erkrankung, einschließlich Diabetes mellitus.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Atorvastatin
Den Teilnehmern wurde 12 Wochen lang Atorvastatin in verschiedenen Dosierungen verabreicht, basierend auf ihrer spezifischen HAART-Behandlung.
Arzneimittel: Atorvastatin (generischer Lipitor)
Atorvastatin ist ein von der FDA zugelassenes verschreibungspflichtiges Medikament, das häufig zur Senkung des Cholesterinspiegels eingesetzt wird. Es ist in Tablettenform mit einer Dosierung von 10 bis 80 mg erhältlich.
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang Placebo-Tabletten.
Arzneimittel: Placebo
Eine Substanz, die keine Medikamente enthält und verschrieben oder verabreicht wird, um die Hoffnung eines Patienten auf Genesung zu verstärken.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Prozentsatzes der Blutmonozyten, die den Oberflächenmarker CD16 exprimieren, gegenüber Woche 0 nach 12 Wochen als Ergebnis der Behandlung.
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12

Den Teilnehmern entnommenes Vollblut wurde mit Fluorochrom-markierten Antikörpern gegen die Oberflächenmarker gefärbt. Anschließend wurden gefärbte Vollblutzellen mit einem Durchflusszytometer erfasst und mit der Flowjo-Software analysiert, um die Veränderung des Prozentsatzes der Monozyten, die den spezifischen Marker (CD16) exprimierten, nach 12 Wochen im Vergleich zu 0 Wochen innerhalb jedes Zeitraums zu bestimmen.

Die Daten werden als fache Veränderung über 12 Wochen angezeigt, in Prozent positiver Monozyten, die Oberflächenmarker exprimieren.

Die Änderung der primären Ergebnismaße in jedem Behandlungsarm wird als fache Änderung ausgedrückt (in Woche 12 gegenüber Woche 0). Für z.B. Die Ergebnismessung CD14+CD16+ im Atorvastatin-Arm zeigt einen Mittelwert von 1,14. Dies bedeutet, dass nach 12 Wochen der prozentuale Anteil der Monozytenpopulation, die den CD14+CD16+-Marker exprimiert, um das 0,14-fache ansteigt, im Vergleich zur Woche 0. Ebenso in der Placebogruppe. Wenn die fache Veränderung in der Atorvastatin-Gruppe kleiner ist als in der Placebo-Gruppe, hatte die Behandlung keine Wirkung.
Woche 0 und Woche 12
Änderung des Plasma-Entzündungsmarkers MCP-1 gegenüber dem Ausgangswert innerhalb jedes Zeitraums bei chronisch HIV+/HAART+-Patienten über 12 Wochen.
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12

Der Monozyten-spezifische entzündliche lösliche Faktor MCP-1 wurde von Luminex im Plasma von HIV+/HAART+-Patienten zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Behandlung (Atorvastatin oder Placebo) gemessen.

Die Daten werden als fache Änderung der MCP-1-Konzentration über 12 Wochen innerhalb jedes Behandlungszeitraums angezeigt.
Woche 0 und Woche 12
Änderung des Prozentsatzes der Blutmonozyten, die den Oberflächenmarker CD163 exprimieren, gegenüber Woche 0 nach 12 Wochen als Ergebnis der Behandlung.
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12

Den Teilnehmern entnommenes Vollblut wurde mit Fluorochrom-markierten Antikörpern gegen den Oberflächenmarker CD163 angefärbt. Anschließend wurden gefärbte Vollblutzellen mit einem Durchflusszytometer erfasst und mit der Flowjo-Software analysiert, um die Veränderung des Prozentsatzes der Monozyten, die den spezifischen Marker (CD163) exprimierten, nach 12 Wochen im Vergleich zu 0 Wochen innerhalb jedes Zeitraums zu bestimmen.

Die Daten in jedem Behandlungsarm werden als „mittlere Differenz“ nach 12 Wochen gegenüber 0 Wochen angezeigt, in Prozent positiver Monozyten, die den Oberflächenmarker CD163 exprimieren.

Die Daten werden als Differenz der Mittelwerte in Woche 12 und Woche 0 ausgedrückt. Die negativen Werte bedeuten, dass die Mittelwerte in Woche 12 niedriger waren als die Mittelwerte in Woche 0.
Woche 0 und Woche 12
Änderung des Prozentsatzes der Blutmonozyten, die den Oberflächenmarker CCR2 exprimieren, gegenüber Woche 0 nach 12 Wochen als Ergebnis der Behandlung.
Zeitfenster: Woche 0 und Woche 12

Den Teilnehmern entnommenes Vollblut wurde mit Fluorochrom-markierten Antikörpern gegen den Oberflächenmarker CCR2 gefärbt. Anschließend wurden gefärbte Vollblutzellen mit einem Durchflusszytometer erfasst und mit der Flowjo-Software analysiert, um die Veränderung des Prozentsatzes der Monozyten, die den spezifischen Marker (CCR2) exprimierten, nach 12 Wochen im Vergleich zu 0 Wochen innerhalb jedes Zeitraums zu bestimmen.

Die Daten in jedem Behandlungsarm werden als fache Veränderung über 12 Wochen angezeigt, in Prozent positiver Monozyten, die den Oberflächenmarker CCR2 exprimieren.
Woche 0 und Woche 12
Änderung des Plasma-Entzündungsmarkers sCD14 gegenüber dem Ausgangswert innerhalb jedes Zeitraums bei chronisch HIV+/HAART+-Patienten über 12 Wochen.
Zeitfenster: 0 Woche und 12 Woche

Der Monozyten-spezifische entzündliche lösliche Faktor sCD14 wurde durch ELISA im Plasma von HIV+/HAART+-Patienten zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Behandlung (Atorvastatin oder Placebo) gemessen.

Die Daten werden als fache Änderung der sCD14-Konzentration über 12 Wochen innerhalb jedes Behandlungszeitraums angezeigt.
0 Woche und 12 Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Prozentsatzes der Blutmonozyten, die den Oberflächenmarker-Gewebefaktor (TF) exprimieren, von Woche 0 bis Woche 12 nach der Behandlung.
Zeitfenster: 0 Woche und 12 Woche

Den Teilnehmern entnommenes Vollblut wurde mit Fluorochrom-markierten Antikörpern gegen den Oberflächenmarker TF gefärbt. Anschließend wurden gefärbte Vollblutzellen mit einem Durchflusszytometer erfasst und mit der Flowjo-Software analysiert, um die Veränderung des Prozentsatzes der Monozyten, die den spezifischen Marker TF exprimierten, nach 12 Wochen im Vergleich zu 0 Wochen innerhalb jedes Zeitraums zu bestimmen.

Die Daten werden als Fold Change ausgedrückt.
0 Woche und 12 Woche
Änderung der Plasma-Entzündungsmarker-hsCRP-Spiegel bei chronischen HIV+/HAART+-Patienten über 12 Wochen nach der Behandlung ab Woche 0.
Zeitfenster: 0 Woche und 12 Woche

Der Monozyten-spezifische entzündliche lösliche Faktor hsCRP wurde von Quest im Plasma von HIV+/HAART+-Patienten zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Behandlung (Atorvastatin oder Placebo) gemessen.

Die Daten werden als fache Änderung in Woche 12 im Vergleich zu Woche 0 angezeigt.
0 Woche und 12 Woche
Änderung des Prozentsatzes der Blutmonozyten, die den Oberflächenmarker CD38 exprimieren, von Woche 0 bis Woche 12 nach der Behandlung.
Zeitfenster: 0 Woche und 12 Woche

Den Teilnehmern entnommenes Vollblut wurde mit Fluorochrom-markierten Antikörpern gegen den Oberflächenmarker CD38 gefärbt. Anschließend wurden gefärbte Vollblutzellen mit einem Durchflusszytometer erfasst und mit der Flowjo-Software analysiert, um die Veränderung des Prozentsatzes der Monozyten, die den spezifischen Marker CD38 exprimierten, nach 12 Wochen im Vergleich zu 0 Wochen innerhalb jedes Zeitraums zu bestimmen.

Die Daten werden als fache Veränderung nach 12 Wochen im Vergleich zu Woche 0 ausgedrückt.
0 Woche und 12 Woche
Änderung der Plasma-sCD163-Spiegel gegenüber Woche 0 in Woche 12 nach der Behandlung.
Zeitfenster: 0 Woche und 12 Woche

Der Monozyten-spezifische entzündliche lösliche Faktor sCD163 wurde durch ELISA im Plasma von HIV+/HAART+-Patienten zu Studienbeginn und 12 Wochen nach der Behandlung (Atorvastatin oder Placebo) gemessen.

Die Daten werden als fache Veränderung nach 12 Wochen im Vergleich zu Woche 0 ausgedrückt.
0 Woche und 12 Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB Protocol # 815512

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