Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmniejszająca aktywacja monocytów w zaburzeniach neurokognitywnych związanych z HIV-1 (HAND)

28 października 2020 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Statynowa modulacja aktywacji monocytów/makrofagów w leczeniu HAND

Zaburzenia neurologiczne związane z HIV (HAND) stanowią poważny problem nawet u osób leczonych ART. RĘKA wynika z przewlekłego stanu zapalnego, który w dużej mierze przypisuje się ekspansji i aktywacji monocytów. Te aktywowane monocyty, z których niektóre również przenoszą wirusy do mózgu, atakują OUN i uwalniają cytokiny / chemokiny powodujące dalszą rekrutację monocytów, a także uwalniają białka wirusowe, które uszkadzają neurony i powodują aktywację innych komórek mózgowych. Trwała aktywacja monocytów/makrofagów jest zatem potencjalnym krytycznym celem terapii wspomagającej w leczeniu lub zapobieganiu HAND. Dlatego badacze proponują zbadanie wpływu statyny (atorwastatyny), która ma działanie przeciwzapalne, na stan aktywacji monocytów u osób zakażonych wirusem HIV leczonych ART.

Cele badaczy opierają się na hipotezie, że leczenie atorwastatyną zmniejszy zapalny i aktywowany fenotyp oraz funkcję monocytów, które zostały powiązane z neuropatogenezą związaną z HIV i występują u osób zakażonych HIV pomimo ART. W tym badaniu badacze proponują

1) określić wpływ atorwastatyny na aktywację monocytów u pacjentów zakażonych wirusem HIV / leczonych ART w podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu naprzemiennym

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby z przewlekłym zakażeniem HIV-1 stosujące HAART (bez zmian w leczeniu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania) i chcące kontynuować terapię w czasie trwania badania.
  2. Miano wirusa HIV poniżej 200 kopii/ml przez ponad 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego.
  3. Nadir liczba CD4 jest mniejsza niż 350, a aktualna liczba komórek CD4 jest większa niż 100 komórek/ul.
  4. Poziom Hs-CRP powyżej 2mg/L.
  5. Chęć stosowania metody antykoncepcji w okresie studiów.
  6. Chęć zastosowania się do ocen badań dla częściowego badania LP.
  7. Wynik wydajności Karnofsky'ego 80 lub wyższy.
  8. Jeśli kobieta, chętna do poddawania się testom ciążowym co miesiąc i nie karmi piersią.
  9. Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl dla kobiet i 10,0 g/dl dla mężczyzn.
  10. mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jednoczesne stosowanie pochodnych kwasu fibrynowego lub innych leków zmniejszających stężenie lipidów, w tym pacjentów przyjmujących statyny i ezetymib.
  2. Codzienne stosowanie jakichkolwiek leków przeciwzapalnych (bez recepty lub na receptę).
  3. Ciąża lub karmienie piersią
  4. Czynne zażywanie narkotyków lub nadużywanie/uzależnienie od alkoholu, które w opinii badaczy będzie zakłócać zdolność pacjentów do udziału w badaniu.
  5. Alergia lub nadwrażliwość na atorwastatynę lub którykolwiek z jej składników.
  6. Historia zapalenia mięśni lub rabdomiolizy podczas stosowania jakichkolwiek statyn.
  7. Pacjenci przyjmujący jednocześnie środki immunomodulujące, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy (donosowe lub wziewne), nie będą kwalifikować się do udziału w programie przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia tym środkiem.
  8. Historia zapalnych chorób mięśni, takich jak zapalenie wielo lub skórno-mięśniowe.
  9. Ciężka współistniejąca choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni od wjazdu.
  10. Dowody na aktywne infekcje oportunistyczne wymagające leczenia lub nowotwory wymagające chemioterapii w okresie badania.
  11. CK większa niż 3-krotność GGN.
  12. Znana czynna choroba wątroby lub aktywność AST/ALT większa niż 3-krotność GGN.
  13. Niewydolność nerek, wskazana przez stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2 mg/dl.
  14. Bezwzględna liczba neutrofilów poniżej 1000/ul; hemoglobina poniżej 10 g/dl u mężczyzn i poniżej 9 g/dl u kobiet; liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 000/mm3.
  15. Udokumentowane zakażenie HCV.
  16. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA.
  17. Aktywne zażywanie narkotyków IV w ciągu 1 roku przed wejściem.
  18. W przypadku częściowego badania LP, alergia na lidokainę.
  19. Choroba wieńcowa lub jej odpowiednik, w tym cukrzyca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Atorwastatyna
Uczestnikom podawano atorwastatynę przez 12 tygodni w różnych dawkach w zależności od ich specyficznego leczenia HAART.
Lek: Atorwastatyna (generyczny Lipitor)
Atorwastatyna jest lekiem na receptę zatwierdzonym przez FDA, który jest często stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu. Jest dostępny w postaci tabletek w dawkach od 10 do 80 mg.
Komparator placebo: Placebo
Uczestnikom podawano tabletki placebo przez 12 tygodni.
Lek: placebo
Substancja niezawierająca leków, przepisywana lub podawana w celu wzmocnienia oczekiwań pacjenta co do wyzdrowienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od tygodnia 0 w odsetku monocytów krwi wykazujących ekspresję markera powierzchniowego CD16 po 12 tygodniach w wyniku leczenia.
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 12

Krew pełną pobraną od uczestników barwiono znakowanymi fluorochromem przeciwciałami skierowanymi przeciwko markerom powierzchniowym. Wybarwione krwinki pełne następnie pobrano na cytometrze przepływowym i analizowano przy użyciu oprogramowania Flowjo w celu określenia zmiany w odsetku monocytów eksprymujących specyficzny marker (CD16) w 12 tygodniu w porównaniu z 0 tygodniem w każdym okresie.

Dane przedstawiono jako zmianę krotności w ciągu 12 tygodni, w procentach pozytywnych monocytów wykazujących ekspresję markerów powierzchniowych.

Zmiana głównych wskaźników wyniku w każdym ramieniu leczenia jest wyrażona jako krotność zmiany (w 12. tygodniu w porównaniu z 0. tygodniem). np. miara wyniku CD14+CD16+ w ramieniu z atorwastatyną wykazuje średnią wartość 1,14. Oznacza to, że po 12 tygodniach występuje 0,14-krotny wzrost odsetka populacji monocytów wykazujących ekspresję markera CD14+CD16+ w porównaniu z tygodniem 0. Podobnie w grupie placebo. Jeśli krotność zmiany w grupie atorwastatyny jest mniejsza niż w grupie placebo, oznacza to, że leczenie nie przyniosło efektu.
Tydzień 0 i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w każdym okresie poziomów markera stanu zapalnego w osoczu MCP-1 u pacjentów z przewlekłym HIV+/HAART+ w ciągu 12 tygodni.
Ramy czasowe: Tydzień 0 i tydzień 12

Specyficzny dla monocytów rozpuszczalny czynnik zapalny MCP-1 mierzono za pomocą aparatu Luminex w osoczu pacjentów z HIV+/HAART+ na początku badania i 12 tygodni po leczeniu (atorwastatyna lub placebo).

Dane przedstawiono jako krotność zmiany stężenia MCP-1 w ciągu 12 tygodni w każdym okresie leczenia.
Tydzień 0 i tydzień 12
Zmiana od tygodnia 0 w odsetku monocytów krwi wykazujących ekspresję markera powierzchniowego CD163 po 12 tygodniach w wyniku leczenia.
Ramy czasowe: tydzień 0 i tydzień 12

Krew pełną pobraną od uczestników barwiono znakowanymi fluorochromem przeciwciałami przeciwko markerowi powierzchniowemu CD163. Wybarwione krwinki pełne następnie pobrano na cytometrze przepływowym i analizowano przy użyciu oprogramowania Flowjo w celu określenia zmiany odsetka monocytów wykazujących ekspresję specyficznego markera (CD163) w 12 tygodniu w porównaniu z 0 tygodniem w każdym okresie.

Dane w każdym ramieniu leczenia przedstawiono jako „średnią różnicę” po 12 tygodniach w porównaniu z tygodniem 0, w procentach pozytywnych monocytów wykazujących ekspresję markera powierzchniowego CD163.

Dane wyrażono jako różnicę średnich wartości w 12. i 0. tygodniu. Wartości ujemne oznaczają, że średnie wartości w 12. tygodniu były niższe niż średnie wartości w 0. tygodniu.
tydzień 0 i tydzień 12
Zmiana od tygodnia 0 w odsetku monocytów krwi wykazujących ekspresję markera powierzchniowego CCR2 po 12 tygodniach w wyniku leczenia.
Ramy czasowe: tydzień 0 i tydzień 12

Krew pełną pobraną od uczestników barwiono znakowanymi fluorochromem przeciwciałami skierowanymi przeciwko markerowi powierzchniowemu CCR2. Wybarwione krwinki pełne następnie pobrano na cytometrze przepływowym i analizowano przy użyciu oprogramowania Flowjo w celu określenia zmiany w odsetku monocytów eksprymujących specyficzny marker (CCR2) w 12 tygodniu w porównaniu z 0 tygodniem w każdym okresie.

Dane w każdym ramieniu leczenia przedstawiono jako krotność zmiany w ciągu 12 tygodni, w procentach pozytywnych monocytów wykazujących ekspresję markera powierzchniowego CCR2.
tydzień 0 i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w każdym okresie poziomów markera stanu zapalnego w osoczu sCD14 u pacjentów z przewlekłym HIV+/HAART+ w ciągu 12 tygodni.
Ramy czasowe: 0 tydzień i 12 tydzień

Specyficzny dla monocytów rozpuszczalny czynnik zapalny sCD14 mierzono za pomocą testu ELISA w osoczu pacjentów z HIV+/HAART+ na początku badania i 12 tygodni po leczeniu (atorwastatyna lub placebo).

Dane przedstawiono jako krotność zmiany stężenia sCD14 w ciągu 12 tygodni w każdym okresie leczenia.
0 tydzień i 12 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od tygodnia 0 do tygodnia 12 w odsetku monocytów krwi wykazujących ekspresję czynnika tkankowego markera powierzchniowego (TF) po leczeniu.
Ramy czasowe: 0 tydzień i 12 tydzień

Krew pełną pobraną od uczestników barwiono znakowanymi fluorochromem przeciwciałami skierowanymi przeciwko markerowi powierzchniowemu TF. Wybarwione krwinki pełne były następnie zbierane na cytometrze przepływowym i analizowane przy użyciu oprogramowania Flowjo w celu określenia zmiany odsetka monocytów wykazujących ekspresję specyficznego markera TF w 12 tygodniu w porównaniu z 0 tygodniem w każdym okresie.

Dane wyrażono jako krotność zmiany.
0 tydzień i 12 tydzień
Zmiana poziomu markera stanu zapalnego w osoczu hsCRP od tygodnia 0 u pacjentów z przewlekłym HIV+/HAART+ w ciągu 12 tygodni po leczeniu.
Ramy czasowe: 0 tydzień i 12 tydzień

Specyficzny dla monocytów rozpuszczalny czynnik zapalny hsCRP mierzono testem Quest w osoczu pacjentów z HIV+/HAART+ na początku badania i 12 tygodni po zakończeniu leczenia (atorwastatyna lub placebo).

Dane przedstawiono jako krotność zmiany w tygodniu 12 w porównaniu z tygodniem 0.
0 tydzień i 12 tydzień
Zmiana od tygodnia 0 do tygodnia 12 w odsetku monocytów krwi wykazujących ekspresję markera powierzchniowego CD38 po leczeniu.
Ramy czasowe: 0 tydzień i 12 tydzień

Krew pełną pobraną od uczestników barwiono znakowanymi fluorochromem przeciwciałami przeciwko markerowi powierzchniowemu CD38. Wybarwione krwinki pełne następnie pobrano na cytometrze przepływowym i analizowano przy użyciu oprogramowania Flowjo w celu określenia zmiany odsetka monocytów wykazujących ekspresję swoistego markera CD38 w 12 tygodniu w porównaniu z 0 tygodniem w każdym okresie.

Dane wyrażono jako krotność zmiany w 12 tygodniu w stosunku do tygodnia 0.
0 tydzień i 12 tydzień
Zmiana od tygodnia 0 w poziomach sCD163 w osoczu, w tygodniu 12 po leczeniu.
Ramy czasowe: 0 tydzień i 12 tydzień

Swoisty dla monocytów rozpuszczalny czynnik zapalny sCD163 mierzono metodą ELISA w osoczu pacjentów z HIV+/HAART+ na początku badania i 12 tygodni po leczeniu (atorwastatyna lub placebo).

Dane wyrażono jako krotność zmiany w 12 tygodniu w stosunku do tygodnia 0.
0 tydzień i 12 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald G Collman, MD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB Protocol # 815512

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Demencja HIV

Badania kliniczne na Atorwastatyna (generyczny Lipitor)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj